Patogenia Leucemia Mieloide Aguda
La Leucemia Mieloide Aguda se desarrolla como consecuencia de una serie de cambios genéticos en los precursores mieloides que alteran su proliferación y diferenciación. Existe la hipótesis de los dos “hits” que implica que la Leucemia Mieloide Aguda se desarrolla a consecuencia de al menos dos mutaciones:1
En primer lugar, se producen mutaciones que aportan una ventaja proliferativa y alteran la diferenciación hematopoyética.
Como consecuencia, aparece una célula precursora o blasto mutada, que prolifera de forma clonal y se acumulan los blastos en la médula ósea.
Estos blastos no pueden diferenciarse en células hematopoyéticas maduras, lo que acaba reduciendo la cantidad de células sanguíneas funcionales.
Los dos tipos de mutaciones implicadas en estos dos “hits” se pueden clasificar de la siguiente manera:1
Mutaciones tipo I | Mutaciones tipo II |
PML-RARA, RUNX1/RUNX1T1 (AML1-ETO), CB-FB-MYH11, reordenamientos MLL, CEBPA, NPM1 | FLT3-ITD, FLT3-TKD, c-KIT, K-RAS, PTPN11, JAK2, BCR-ABL |
Adaptado de Sanz MA, et al. 2019.
Adicionalmente, las mutaciones de diferentes enzimas que tienen un papel en la regulación epigenética pueden ser también importantes en la génesis de la Leucemia Mieloide Aguda (LMA) (TET2, IDH1, IDH2, ASXL1, DNMT3A): 1
Estas mutaciones, que quizá podrían definirse como clase III, se pueden encontrar con frecuencia en sujetos con hemopoyesis clonal de significado incierto (lesiones pre-leucémicas en algunos casos).1
Etiología Leucemia Mieloide Aguda
La etiología de la Leucemia Mieloide Aguda es desconocida, aunque se han descrito diversos factores que contribuyen a la aparición de esta enfermedad: 1
Alteraciones cromosómicas congénitas: síndrome de Down, síndrome de Klinefelter y síndromes de roturas cromosómicas (síndrome de Bloom, anemia de Fanconi).
Enfermedades hematológicas pre-leucémicas: síndromes mielodisplásicos (SMD), neoplasias mieloproliferativas crónicas (NMPC), y aplasia medular.
Exposición a radiaciones ionizantes o a productos químicos (benceno, disolventes).
Tratamiento previo con agentes alquilantes, inhibidores de las topoisomerasas, epipodofilotoxinas y a cualquier citostático.
Tratamiento previo con otros fármacos (inmunomoduladores/inmunosupresores cloranfenicol, fenilbutazona…).
Causa hereditaria (4% de los casos).
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Referencias
Sanz MA, Carreras E. Manual Práctico de hematología Clínica. Capítulo 3.3. Leucemia mieloide aguda (6ª edición). 2019. Disponible en: https://www.go-space.es/hematologia/C03leucemiamieloide2019.pdf
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