Pronóstico de la Leucemia Mieloide Aguda

Clasificación de la Leucemia Mieloide Aguda

Históricamente, la LMA se ha clasificado de acuerdo con su morfología (clasificación FAB) e inmunofenotipo, pero desde la 3ª edición de la “Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues” de la Organización Mundial de la Salud (OMS), las anomalías genéticas se han incorporado en los algoritmos diagnósticos para LMA, distinguiendo 7 entidades:¹

LMA con anomalías genéticas recurrentes.
LMA con cambios relacionados con la mielodisplasia.
Neoplasmas mieloides relacionados con la terapia.
LMA no especificadas en otra categoría.
Sarcoma mieloide.
Proliferaciones mieloides relacionadas con el Síndrome de Down.
Neoplasias mieloides con predisposición germinal.

La LMA se estratifica, a su vez, en 3 grupos de riesgo según el pronóstico: favorable, intermedio, y adverso. Esta clasificación se basa tanto en la citogenética como en los subtipos moleculares.²

Clasificación FAB

Según las características morfológicas de los blastos, la LMA se puede clasificar de la siguiente manera:¹

FAB	Denominación	Frecuencia	Características morfológicas
M0	Indiferenciada	3%	<3% blastos mpo+; mieloides por IF
M1	Sin maduración	15-20%	≥3% blastos mpo+, en general sin maduración (blastos tipo I)
M2	Con maduración	25-30%	Blastos 30 – 89%; >3% blastos mpo+; >10% con granulación. Bastones Auer frecuentes
M3	Promielocítica	10-15%	>30% promielocitos atípicos. Fuerte positividad a mpo. Múltiples bastones (astillas). Variedad hipogranular o microgranular (M3v)
M4	Mielomonocítica	25%	>30% de blastos mieloides; >20% de monoblastos y células monocitoides atípicas (esterasas inespecíficas +). Variedad con eosinofilia en M0 (M4Eo)
M5	Monoblástica	10%	>80% de infiltración monocitaria: monoblastos (M5a) o promonocitos (M5b). Esterasas + (inhibición con fluoruro sódico). Mieloblastos <20%
M6	Eritroleucemia	3-5%	Eritoblastos M0> 50% celularidad. ≥30% de la celularidad no eritroide son blastos
M7	Megacariocítica	3%	>30% de blastos. Megacarioblastos por IF (CD41+, CD61+). Mielofibrosis asociada

Adaptado de Sanz MA, et al. 2019.¹

Clasificación OMS

Tras la clasificación de la OMS en 2016 se hizo una actualización posterior con algunos cambios, siendo el más relevante la inclusión de una nueva categoría llamada “neoplasias mieloides con predisposición germinal”:⁴

LMA con anomalías genéticas recurrentes:

LMA con t(8;21)(q22;q22.1); RUNX1-RUNX1T1
LMA con in(16)(p13.1q22) or t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
Leucemia promielocítica aguda con PML-RARA
LMA con t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A
LMA con t(6;9)(p23;q34.1); DEK-NUP214
LMA con inv(3)(q21.3q26.2) or t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2,MECOM(EVI1)
LMA (megacarioblástica) con t(1;22)(p13.3;q13.3); RBM15-MKL1
Entidad provisional: LMA con BRC-ABL1
LMA con NPM1 mutado
LMA con mutaciones bialélicas de CEBPA
Entidad provisional: LMA con RNX1 mutado

LMA con cambios relacionados con mielodisplasia

Neoplasias mieloides relacionadas con terapia

LMA (no especificadas en otra categoría, NOS):

LMA con mínima diferenciación
LMA sin maduración
LMA con maduración
Leucemia mielomonocítica aguda
Leucemia monoblástica/monocítica
Leucemia eritroide pura
Leucemia megacarioblástica aguda
Leucemia basofílica aguda
Panmielosis aguda con mielofibrosis

Sarcoma mieloide

Proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down

Mielopoyesis anormal transitoria
Leucemia mieloide asociada al síndrome de Down

Neoplasias mieloides con predisposición germinal

Neoplasias mieloides con predisposición germinal sin trastorno preexistente o disfunción en los órganos
Neoplasias mieloides con predisposición germinal y trastornos prexistentes en las plaquetas
Neoplasias mieloides con predisposición germinal y otras disfunciones en los órganos

Neoplasia de células dendríticas plasmacitoides blásticas

Estratificación del riesgo según ELN

Con el avance de las técnicas diagnósticas y la definición de los nuevos grupos moleculares se han observado patrones diferentes de respuestas al tratamiento estándar. Con el objetivo de correlacionar las alteraciones genéticas con las variables clínicas y el impacto pronóstico, se definieron las diferentes categorías de la ELN.⁴