Sesión formativa para explicar la estrategia para optimizar el tratamiento con midostaurina.
Presentado por el Dr. Tomás Navarro, Hematólogo del Hospital Germans Trias i Pujol Badalona
En el tratamiento de la mastocitosis sistémica avanzada (MS avanzada), tendremos presentes las siguientes consideraciones:1,2
Derivar a los pacientes a centros especializados en mastocitosis.1,2
Asesorar a los pacientes acerca de los signos/síntomas y evitar los desencadenantes potenciales de activación de mastocitos.1,2
Recomendar al paciente que lleve epinefrina inyectable —2 autoinyecciones— para manejar la anafilaxis.1,2
La terapia para administrar dependerá de múltiples factores, tales como el tipo de MS avanzada o los síntomas que padezca el paciente. De esta manera, se pueden diferenciar los siguientes ángulos de tratamiento:3
Abordaje terapéutico
La mayoría de los pacientes requieren terapias anti-mediadoras, para prevenir y/o minimizar los problemas y sintomatología relacionados con la activación de mediadores de mastocitos. En una primera línea, los principales fármacos utilizados son:1-3
Antihistamínicos anti-H1.
Antagonistas de los receptores H2.
Estabilizadores de la liberación mastocitaria.
Solo una minoría de los pacientes con MS son potenciales candidatos a fármacos citorreductores. En general, los enfoques citorreductores suelen estar restringidos a pacientes diagnosticados con MS avanzada (es decir, MSA, MS-NHA o LM). Raramente, la citorreducción podría recomendarse para un pequeño subconjunto de pacientes que presentan MSI altamente sintomático refractario a los fármacos anti-mediadores convencionales.1-3 En caso de MS-NHA, se debe valorar si el componente neoplásico hematológico asociado requiere abordaje inmediato.
Según las guías de mastocitosis NCNN 2022, los regímenes citorreductores preferentes son midostaurina y avapritinib.1
Estos dos tratamientos están aprobados por la EMA.1
Actualmente, solo Rydapt® (midostaurina) está financiado por el Sistema Nacional de Salud (SNS) en la indicación de MSA.
Midostaurina como tratamiento para la Mastocitosis
La midostaurina es un inhibidor multikinasa que tiene como diana las formas mutantes de Fms-like TK3 (FLT3), KIT (tanto silvestre como con mutación D816V), y otras kinasas tales como KDR, FGFR, VEGFR2, proteína de fusión FIP1L1/PDGFRα, y miembros de la familia PKC.4,5
En el ensayo clínico global de fase 2 (CPKC412D2201) participaron 116 pacientes con SM avanzada. La población principal se compuso de 89 pacientes (16 con MSA, 57 con MS-NHA, y 16 con LM). Los pacientes se trataron con midostaurina 100 mg BID.6
En referencia a los datos de eficacia, la respuesta global (siguiendo los criterios convencionales) fue del 60 %. Un 45 % de los pacientes experimentó una respuesta mayor, y un 15 % experimentó una respuesta parcial. La tasa de respuesta fue del 75 % en pacientes con MSA, del 58 % en MS-NHA, y del 50 % en LM.6
Después de un seguimiento medio de 26 meses (rango de 12 a 54 semanas), la duración media de la respuesta fue de 12,7 meses en los pacientes MS-NHA, y no se alcanzó en los pacientes MSA y LM. Las respuestas ocurrieron independientemente del estado de KITD816V. Además, los pacientes reportaron una mejora en los síntomas relacionados con la enfermedad después del tratamiento. La supervivencia media para los subgrupos de MSA, MS-NHA y LM fue de “no alcanzada”, 20,7 meses y 9,4 meses, respectivamente.6
En referencia a los datos de seguridad de midostaurina, los efectos adversos más frecuentes (todos los grados/grados 3-4) fueron náuseas (79 %/6 %), vómitos (66 %/6 %), diarrea (54 %/3 %) y fatiga (28 %/9 %). La neutropenia, anemia, y trombocitopenia de nueva aparición o de grado 3-4 ocurrió en un 24 %, 41 %, y 29 % de los pacientes, respectivamente; muchos de estos pacientes tenían citopenias preexistentes.6
Avapritinib como tratamiento para Mastocitosis
Avapritinib es una molécula pequeña inhibidora de kinasa que inhibe selectivamente KIT, incluyendo la mutación KITD816V, a concentraciones subnanomolares, y también inhibe de manera potente a la mutación PDGFRA D842V.7-8
Aprende más sobre la mastocitosis
¿Qué es la Mastocitosis?
Fisiopatología de la Mastocitosis
Presentación clínica de la Mastocitosis
Diagnóstico de la Mastocitosis
Pronóstico de la Mastocitosis
Referencias
Escribano L, Álvarez-Twose, Matito A, et al. Factores potencialmente desencadenantes de la liberación de mediadores mastocitarios. CLMast, SESCAM y REMA. 2022. Disponible en: https://www.mastocitosis.com/images/stories/Protocolos-REMA-Mayo-2022.pdf
Gerds AT, Gotlib J, Ali H, et al. Systemic Mastocytosis. Version 1.2022. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. April 14, 2022.
Piris-Villaespesa M, Álvarez-Twose I. Front Pharmacol. 2020; 11: 443.
Pardanani A. Systemic mastocytosis in adults: 2021 Update on diagnosis, risk stratification and management. Am J Hematol. 2021;96(4):508-525.
Fabbro D, Ruetz S, Bodis S, et al. PKC412--a protein kinase inhibitor with a broad therapeutic potential. Anticancer Drug Des. 2000;15(1):17-28.
Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, et al. Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. N Engl J Med. 2016;374(26):2530-41.
Evans EK, Hodous BL, Gardino AK, et al. BLU-285, the first selective inhibitor of PDGFR alpha D842V and KIT exon 17 mutants. Cancer Res. 2015;75(15):791.
Evans EK, Gardino AK, Kim JL. A precision therapy against cancers driven by KIT/PDGFRA mutations. Sci Transl Med. 2017;9(414):eaao1690.
Gotlib J, Radia D, George T, et al. Avapritinib Induces Responses in Patients with Advanced Systemic Mastocytosis (AdvSM), Regardless of Prior Midostaurin Therapy. European Society of Hematology Annual Meeting; Abstract EP1079. 2019.
PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Rydapt® es un medicamento con receta Médica. Diagnóstico Hospitalario. Reembolsado por el SNS, se limita su dispensación, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales; por lo tanto, irá desprovisto de cupón precinto. PVLn RYDAPT 25 mg 56 cápsulas 6.673,77 €. El tratamiento en monoterapia con Rydapt en pacientes que hayan alcanzado respuesta completa no está financiado.
