Patogenia Mastocitosis
Los mastocitos son células inmunitarias multifuncionales:
Activadores de Mastocitos
Los mastocitos pueden activarse por alérgenos, bacterias, citocinas, fármacos, hongos, péptidos, toxinas y virus.
Manifestaciones cardiovasculares
Mediadores asociados: CRH, quimasa, histamina, IL-6, PAF, renina, TNF y triptasa.
Pueden incluir:
Hipotensión
Síncope o estado presincopal
Sensación de mareo
Taquicardia
Manifestaciones cutáneas
Mediadores asociados: CRH, histamina, IL-6, IL-8, IL-33, PAF, PGD2, TNF y triptasa.
Pueden incluir:
Rubefacción
Prurito
Urticaria
Angioedema
Manifestaciones digestivas
Mediadores asociados: CRH, histamina, IL-6, neurotensina, PAF, PGD2, serotonina, TNF, triptasa y PIV.
Pueden incluir:
Calambres abdominales
Diarrea
Reflujo esofágico
Náuseas y vómitos
Manifestaciones musculoesqueléticas
Mediadores asociados: IL-6, PGD2, RANKL, TNF y triptasa.
Pueden incluir:
Dolor
Dolor óseo
Osteopenia
Osteoporosis
Manifestaciones sistémicas
Mediadores asociados: CRH, histamina, IL-6 y TNF.
Pueden incluir:
Fatiga
Malestar general
Pérdida de peso
Manifestaciones respiratorias
Mediadores asociados: histamina, IL-6, CysLTs, PAF y PGD2.
Pueden incluir:
Congestión nasal
Prurito nasal
Dificultad para respirar
Hinchazón de garganta
Sibilancia
Manifestaciones neurológicas
Mediadores asociados: CRH, histamina, IL-6, neurotensina, PAF, PGD2, serotonina y TNF.
Pueden incluir:
Ansiedad
Depresión
Pérdida de concentración
Insomnio
Migrañas
Adaptado de Theoharides et al. 2015.¹
Patogenia de las Mastocitosis
El stem cell factor (SCF) es el principal factor de crecimiento que regula la proliferación y diferenciación de mastocitos.²⁻⁹ Los efectos de SCF sobre los mastocitos están mediados a través de KIT, un receptor transmembrana de tipo tirosina quinasa.2-9
La señalización a través de KIT regula diferentes procesos celulares:2-8
Proliferación, maduración y diferenciación celular.
Supresión de la apoptosis.
Desgranulación y adherencia celular.
Movilidad celular.
Las mutaciones de ganancia funcional hacen que KIT dimerice y autofosforile de manera independiente de ligando.2-9 Más del 90% de los pacientes con MS presentan mutaciones activadoras de KIT en el codón 816 (D816V).2-9
Consecuencias
Dimerización y autofosforilación de KIT → aumento en la supervivencia y proliferación celular de los mastocitos. 2-9
Aparición de mastocitosis y de la clínica asociada a la patología.2-9
De esta manera, el mecanismo fisiopatológico por el cual aparece la mastocitosis es el siguiente:2
Aprende más sobre la mastocitosis
¿Qué es la Mastocitosis?
Presentación clínica de la Mastocitosis
Diagnóstico de la Mastocitosis
Pronóstico de la Mastocitosis
Referencias
Theoharides TC, Valent P, Akin C. Mast Cells, Mastocytosis, and Related Disorders. N Engl J Med. 2015 9;373(2):163-72.
Orfao A, Garcia-Montero AC, Sanchez L, et al. Recent advances in the understanding of mastocytosis: the role of KIT mutations. Br J Haematol. 2007;138(1):12-30.
Longley BJ, Reguera MJ, Ma Y. Classes of c-KIT activating mutations: proposed mechanisms of action and implications for disease classification and therapy. Leuk Res. 2001;25(7):571-6.Garcia-Montero AC, Jara-Acevedo M, Teodosio C, et al. KIT mutation in mast cells and other bone marrow hematopoietic cell lineages in systemic mast cell disorders: a prospective study of the Spanish Network on Mastocytosis (REMA) in a series of 113 patients. Blood 2006; 108: 2366-72.
Kristensen T, Vestergaard H, Møller MB. Improved detection of the KIT D816V mutation in patients with systemic mastocytosis using a quantitative and highly sensitive real-time qPCR assay. J Mol Diagn. 2011;13(2):180-8.
Sperr WR, Valent P. Diagnosis, progression patterns and prognostication in mastocytosis. Expert Rev Hematol. 2012;5(3):261-74.
Roskoski R Jr. Structure and regulation of Kit protein-tyrosine kinase--the stem cell factor receptor. Biochem Biophys Res Commun. 2005 23;338(3):1307-15.
Gotlib J, DeAngelo SJ, George TI, et al. KIT Inhibitor Midostaurin Exhibits a High Rate of Clinically Meaningful and Durable Responses in Advanced Systemic Mastocytosis: Report of a Fully Accrued Phase II Trial. Blood.
2010;116(21):316. 9. da Silva EZ, Jamur MC, Oliver C. Mast cell function: a new vision of an old cell. J Histochem Cytochem. 2014;62(10):698-738.
PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Rydapt® es un medicamento con receta Médica. Diagnóstico Hospitalario. Reembolsado por el SNS, se limita su dispensación, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales; por lo tanto, irá desprovisto de cupón precinto. PVLn RYDAPT 25 mg 56 cápsulas 6.673,77 €. El tratamiento en monoterapia con Rydapt en pacientes que hayan alcanzado respuesta completa no está financiado.
