Actualización de los nuevos criterios diagnósticos de la Mastocitosis Sistémica Avanzada de la OMS.
Presentado por el Dr. Iván Álvarez Twose, Hematólogo del Hospital General Universitario de Toledo.
El diagnóstico de la mastocitosis sistémica (MS) requiere un abordaje multidisciplinar.
En una encuesta realizada a 208 pacientes con Mastocitosis Sistémica, la mediana del tiempo entre aparición de los síntomas y diagnóstico fue de 8 años.1
Durante este tiempo, los pacientes fueron examinados por diversos tipos de especialistas:
Dermatología (69 %).
Alergología/inmunología (67 %).
Hematología/oncología (64 %).
Medicina interna/médico de cabecera (63 %).
Por lo general, el diagnóstico de Mastocitosis Sistémica lo establecieron los especialistas en:
Dermatología (39 %).
Alergología/inmunología (25 %).
Hematología/oncología (23 % para todas las MS; 73 % para Mastocitosis Sistémica avanzada).
Hay que sospechar de Mastocitosis Sistémica en pacientes que presentan:2
Afectación cutánea.
Activación recurrente de mastocitos.
Niveles elevados de triptasa sérica.
Presencia de hallazgos B/C.
Pruebas iniciales para el diagnóstico de la Mastocitosis
mastocitosis
(niveles persistentes de >20 ng/mla,b)
+
Análisis mutación D816V en el gen kit en médula ósea, sangre periférica o en otros órganos extracutáneos5,6
Por ASO-qPCR o digital droplet PCR7
*Se pueden analizar los niveles de triptasa sérica en muestras de sangre periférica.
aCriterio no válido en caso de existir neoplasias mieloides asociadas; una minoría de pacientes con MS avanzada puede tener niveles normales (<11,4 ng/ml)8 de triptasa sérica.
bSe deben ajustar los valores de triptasa sérica en caso de alfa-triptasemia hereditaria.5
Score REMA9
Puntuación ≥2: alta probabilidad de MS
Adaptado de Álvarez-Twose I, et al. 2010.7
Estudio de médula ósea
Pruebas adicionales4-7,9
Pruebas moleculares para detectar otras anomalías citogenéticas o moleculares.
Evaluación de los hallazgos c (relacionados con el daño orgánico producido por los mastocitos, especialmente en el hígado y el bazo), incluidas citopenias, hepatomegalia, esplenomegalia, malabsorción con hipoalbuminemia, lesiones esqueléticas y daño orgánico significativo causado por la infiltración de mastocitos.
Criterios diagnósticos para Mastocitosis Sistémica (SM) según los nuevos criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)5,10
La MS se define por:4
MAYOR
MENOR
MENORES
Criterio mayor5-10
Infiltración mastocitaria en la médula ósea u órganos:
Infiltrados densos multifocales de mastocitos (≥15 mastocitos formando agregados) en biopsia de médula ósea y/o en otros órganos extracutáneos.
Criterios menores5-10
Mastocitos con morfología anormal
>25 % del total de mastocitos en el frotis de MO o en los infiltrados detectados en las sesiones de tejidos son células atípicas o inmaduras.
Presencia de mutación de KIT
La presencia de cualquier mutación de KIT que implique una activación independiente de ligando.
CD25 con o sin CD2 y/o CD30
Los mastocitos de la médula ósea, sangre u otro órgano extracutáneo muestran CD25 con o sin CD2 por citometría de flujo y/o inmunohistoquímica.
Según los nuevos criterios de la OMS 2022, en las MS bien diferenciadas los mastocitos neoplásicos suelen ser negativos para CD25 y CD2, pero positivos para CD30.
Niveles elevados de triptasa sérica
Nivel basal de triptasa sérica >20 ng/ml (este criterio no es válido en caso de existir neoplasias mieloides asociadas). Los valores de triptasa sérica se deben ajustar en caso de alfa-triptasemia hereditaria.
Una vez efectuado el diagnóstico de Mastocitosis Sistémica, se utilizan los hallazgos B y hallazgos C para establecer el subtipo de la enfermedad.5,7,10
HALLAZGOS B (relacionados con la carga de mastocitos)5,7,10
> 30 % de mastocitos en la biopsia de médula ósea + triptasa sérica total > 200 ng/ml.
Médula ósea hipercelular:
Con displasia.
Sin citopenias significativas.
Que no cumple con los criterios de la OMS de SMD o NMP.
Hepatomegalia palpable, esplenomegalia o linfadenopatías sin afectación de la función orgánica.
La mutación KIT D816V con VAF ≥10 % en las células de médula ósea o en leucocitos de sangre periférica.
HALLAZGOS C (relacionados con el daño orgánico producido por los mastocitos)5,7,10
Citopenias
RAN <1 x 109/l
Hemoglobina <10 g/dl.
Plaquetas <100 x 109/l.
Hepatomegalia con ascitis y afectación de la función hepática.
Esplenomegalia palpable con hiperesplenismo asociado.
Malabsorción con hipoalbuminemia y pérdida ponderal.
Lesiones esqueléticas: osteólisis importante con fracturas patológicas.
Daño orgánico significativo causado por la infiltración mastocitaria en los tejidos.
Determinar Subtipo de Mastocitosis (MS) 5,7,10
<125 ng/ml
(en la extensión de médula ósea)
(en la extensión de médula ósea)
Algoritmo para el diagnóstico y clasificación de la mastocitosis según los nuevos criterios de la OMS4,5,10
Paciente con síntomas sugestivos de mastocitosis | |
Diagnóstico: | |
Evaluación de resultados mediante criterios diagnósticos mayores y menores para confirmar MS. | LM: 20% de mastocitos en extensión de médula ósea. |
Evaluar los parámetros clínicos y diagnósticos para determinar el subtipo de la MS, según hallazgos B y CA | MMO: Sin lesiones cutáneas, sin hallazgos B y triptasa sérica basal <125 ng/ml. |
* Mastocitosis Sistémica Avanzada | |
Adaptado de Pardanani A et al. 20214.
A: Los hallazgos B se asocian a la carga de la enfermedad, mientras que los hallazgos C se relacionan con las lesiones orgánicas.
B: La MS-AHN puede darse en todos los subtipos de MS.
Mastocitosis sistémica bien diferenciada
La nueva clasificación reconoce la mastocitosis sistémica bien diferenciada (WDSM) como una variante morfológica que puede presentarse en cualquier subtipo de MS.5
Los factores que la caracterizan son:
Mastocitos redondos y granulados que frecuentemente tienen una elevada infiltración en MO.
En la mayoría de los pacientes con WDSM, no se detecta la mutación del codón 816 de KIT.
Los mastocitos neoplásicos suelen ser negativos para CD25 y CD2, pero positivos para CD30.
Aprende más sobre la mastocitosis
¿Qué es la Mastocitosis?
Fisiopatología de la Mastocitosis
Presentación clínica de la Mastocitosis
Pronóstico de la Mastocitosis
Referencias
Lee P, et al. ASH 2016 [poster 4783]
Gotlib J, Gerds AT, Bose P, et al. Systemic Mastocytosis, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(12):1500-1537.
Arock M, Sotlar K, Akin C, et al. KIT mutation analysis in mast cell neoplasms: recommendations of the European Competence Network on Mastocytosis. Leukemia. 2015;29(6):1223-1232.
Pardanani A. Systemic mastocytosis in adults: 2021 Update on diagnosis, risk stratification and management. Am J Hematol. 2021;96:508–525.
Khoury JD, Solary E, Abla O, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1703-1719.
Gerds AT, Gotlib J, Ali H, et al. Systemic Mastocytosis. Version 1.2022. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. April 14, 2022. Disponible en: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1490. Último acceso: septiembre 2022.
Valent P, Hartmann K, Schwaab J, et al. Personalized Management Strategies in Mast Cell Disorders: ECNM-AIM User’s Guide for Daily Clinical Practice. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;25:S2213-2198(22)00281-1.
Horny H-P, Metcalfe D, Bennett JM, et al. Mastocytosis. In: Swerdlow S, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC; 2008:54-63.
Alvarez-Twose I, González de Olano D, Sánchez-Muñoz L, et al. Clinical, biological, and molecular characteristics of clonal mast cell disorders presenting with systemic mast cell activation symptoms. J Allergy Clin Immunol. 2010;125(6):1269-1278.e2.
Hussein S, Chifotides H,Khoury J, et al. Systemic Mastocytosis and Other Entities Involving Mast Cells: A Practical Review and Update. Cancers. 2022;14:3474.
PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN:
Rydapt® es un medicamento con receta Médica. Diagnóstico Hospitalario. Reembolsado por el SNS, se limita su dispensación, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de Farmacia de los Hospitales; por lo tanto, irá desprovisto de cupón precinto. PVLn RYDAPT 25 mg 56 cápsulas 6.673,77 €. El tratamiento en monoterapia con Rydapt en pacientes que hayan alcanzado respuesta completa no está financiado.
