La EICRa, fisiopatológicamente tiene componentes inflamatorios y puede dividirse en 3 fases. Por otro lado, la fisiopatología de la EICRc muestra más rasgos autoinmunes y fibróticos y se puede dividir en 5 fases.
Fisiopatología de la Enfermedad de Injerto contra Receptor aguda (EICRa)
Fase I
Daño tisular causado por el régimen de acondicionamiento pre-trasplante
Liberación de citoquinas proinflamatorias como TNF-α, IL-1 e IL-17
Activación de células presentadoras de antígeno (CPAs)
Fase II
Activación de las células T del donante por parte de las CPAs del receptor
Fase III
Migración de células T a distintos tejidos y destrucción de los tejidos
Los linfocitos T helper (Th) tipo 1 promueven la proliferación y diferenciación de los linfocitos T citotóxicos y estimulan las células Natural Killer (NK), lo que induce la apoptosis celular
Figura 2. Fisiopatología de la EICR aguda.
CPA: célula presentadora de antígeno; IDO: indolaminas 2,3-diocigenasa; IFNy: interferon gamma; IL: interleucina; LCT: linfocito T citotóxico; LPS: lipopolisacárido: NK: célula naturalkiller; Th1: linfocito T helper 1; TLR: receptores tipo Toll; TNF: factor de necrosis tumoral; Treg: células T reguladoras. Elaborado a partir de Harris AC, et al. BR J Haematol. 2013:160(3): 288-302.
Fisiopatología de la Enfermedad de Injerto contra Receptor crónica (EICRc)
Fase I: Cebado inmune
Daño del timo.
Aumento de los linfocitos T autorreactivos.
Disminución de linfocitos Tregs.
Cebado de linfocitos B.
Fase II: Activación de linfocitos T y B
Activación de linfocitos T.
Activación de linfocitos B del receptor.
Cebado de linfocitos T del donante.
Estimulación de linfocitos B.
Producción de autoanticuerpos.
Fase III: Expansión de linfocitos T y B
Expansión clonal de linfocitos B y linfocitos T.
Formación de células efectoras y de memoria.
Fase VI: Migración
Migración de linfocitos B y T a los órganos diana.
Fase V: Daño tisular
Liberación de citoquinas inflamatorias y fibrogénicas por parte de los linfocitos B y T.
Los macrófagos estimulan la producción de colágeno.
Figura 3. Fisiopatología de la EICR crónica
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