外国第Ⅲb相試験 C12303/APPULSE-PNH試験​

Kulasekararaj A, et al. HemaSphere. 2026; 10: e70384.​
（本研究はノバルティスから資金提供及び支援を受けた。著者の中にはノバルティスの社員が含まれる。）​

試験概要​

試験デザイン​

評価項目​

解析計画​

患者背景​

有効性​

【主要評価項目】［検証的解析結果］​
Hb値のベースラインからの変化量（Day126～168の来院時の平均）（非劣性、検証的解析項目）​​

【主要副次評価項目】［検証的解析結果］​
Hb値のベースラインからの変化量（Day126～168の来院時の平均）（優越性、検証的解析項目）​

​

Day126～168におけるHb値のベースラインからの変化量の調整平均値［95%CI］は+2.0g/dL［1.7, 2.3］であり、​
非劣性^‡及び優越性^§が確認されました（ともに片側p<0.0001、検証的解析結果）^¶†。​

【副次評価項目】​
網赤血球数のベースラインからの変化量（Day126～168の来院時の平均）​

Day126～168における網赤血球数のベースラインからの変化量の調整平均値［95%CI］は-89.2×10⁹/L［-95.5, -82.9］^†でした。​

†年齢、性別、時点、網赤血球数のベースライン値、時点と網赤血球数のベースライン値を交互作用項としたMMRMを用いて解析した。​

【副次評価項目】LDH値のベースラインからの変化率（Day126～168の来院時の平均） ​

Day126～168におけるLDH値のベースラインからの変化率の調整平均値［95%CI］は、-1.3％［-6.6, 4.3］^†でした。​

†対数変換したLDH値の対ベースライン比に対して、年齢、性別、時点、対数変換したベースライン値、時点と対数変換したベースライン値を交互作用項としたMMRMを用いて解析した。​

【探索的評価項目】ビリルビン値（Day1～168）​

ベースライン時及びDay168におけるビリルビン値の平均値（SD）は、 26.3μmol/L（23.6）及び12.8μmol/L（7.7）でした。​

【副次評価項目】​
FACIT-Fatigueスコアのベースラインからの変化量（Day84及びDay168）​

Day84及びDay168におけるFACIT-Fatigueスコアのベースラインからの変化量の調整平均値［95%CI］は、+4.9［3.2, 6.5］及び+4.3［1.7, 6.9］^†でした。​

† 年齢、性別、時点、ベースライン値、時点とベースライン値を交互作用項としたMMRMを用いて解析した。​

【参考情報】​
【副次評価項目】TSQM-9スコアの有効性ドメイン、利便性ドメイン、全般的満足度ドメインのスコアのベースラインからの変化量（Day84及びDay168）​

Day84及びDay168におけるTSQM-9スコアのベースラインからの変化量の調整平均値［95%CI］は、有効性ドメイン+15.1［9.6, 20.6］及び+12.5［5.6, 19.5］、利便性ドメイン+20.3［13.7, 27.0］及び+23.9［17.6, 30.1］、全般的満足度ドメイン+14.3［9.8, 18.7］及び+18.5［12.9, 24.2］^†でした。​

† 年齢、性別、時点を共変量としたMMRMを用いて解析した。​

安全性​

有害事象​

ファビハルタ®の投与による有害事象の発現率は、84.6%（52例中44例）でした。​
重篤な有害事象として、発熱、硬膜下血腫、細菌性肺炎、投与中止に至った有害事象として、動悸（非重篤）が報告されました。​