El tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) tiene como objetivo controlar la actividad de la enfermedad y reducir su impacto clínico a largo plazo1. A pesar de los avances terapéuticos, algunos pacientes continúan presentando manifestaciones clínicas y una carga significativa de la enfermedad2,3, lo que hace necesario evaluar de forma integral la respuesta al tratamiento y sus consecuencias en la vida diaria.
 

Objetivo del tratamiento en la HPN


El principal objetivo del tratamiento de la HPN debe ser reducir la hemólisis y minimizar el riesgo de complicaciones, dado el impacto sistémico de la enfermedad1.

 

Persistencia de las manifestaciones clínicas a pesar del tratamiento


A pesar de los tratamientos actuales, las manifestaciones clínicas de la HPN pueden persistir2,3. Algunos pacientes siguen experimentando anemia, fatiga, necesidad de transfusiones y deterioro de su calidad de vida, a pesar del tratamiento con inhibidores de C54.

Niveles de hemoglobina

Los niveles de Hb > 12 g/dL en mujeres y > 13 g/dL en hombres se consideran normales5. 

Los niveles de hemoglobina sistemáticamente por debajo de 12 g/dL a lo largo del tiempo pueden significar que la HPN no está bien controlada6.

Hasta el 82% de los pacientes con HPN tratados con inhibidores de C5 no alcanzan niveles normales de hemoglobina y siguen presentando anemia

Hasta el 82% de los pacientes con HPN tratados con inhibidores de C5 no alcanzan niveles normales de hemoglobina y siguen presentando anemia*7.

 

Dependencia de transfusiones

Hasta el 39% de los pacientes con HPN siguen dependiendo de las transfusiones debido a la hemólisis continua, que causa una anemia persistente8.

Fatiga en pacientes con HPN

El 75%-89% de los pacientes con HPN tratados con inhibidores de C5 padecen fatiga, el síntoma considerado como más discapacitante en esta enfermedad** 3,9.

Fallo de médula ósea

Los síntomas de la HPN pueden tener un impacto negativo en la calidad de vida de los pacientes3.

La anemia persistente puede atribuirse a diversos factores:

Riñón

La causa principal es la aparición de HEV (presente en hasta el 50% de los pacientes) como consecuencia de la inhibición del complemento terminal10-13.

HIV residual

HIV residual farmacocinética o farmacodinámica por una inhibición incompleta o subóptima de C5, que puede provocar episodios agudos de hemólisis14.

Infección

Las infecciones o la inflamación provocan una fuerte activación del complemento y pueden causar hemólisis en brecha14.

médula ósea

El fallo de la médula ósea también está implicado en la hemólisis15.

Una mejora en los niveles de hemoglobina se asocia con mejoras significativas en la fatiga, lo que a su vez se asocia con una mejora de la función física, emocional y del bienestar general16.

Carga de la enfermedad asociada al tratamiento


Los pacientes continúan experimentando una carga considerable de la enfermedad4.


Los pacientes tratados con inhibidores de C5 padecen las consecuencias asociadas a la necesidad de infusiones continuas de los tratamientos4.

Fallo de médula ósea

Teniendo que adaptar su vida alrededor de las infusiones4.

Fallo de médula ósea

La programación continua de infusiones afecta a la vida personal y laboral de los pacientes y reduce significativamente su calidad de vida4.

*Estudio retrospectivo en vida real que describe patrones de tratamiento y cambios en los resultados de monitorización hematológica en pacientes en EEUU tratados con inhibidores de C5. El 50-82% de los pacientes continuaban anémicos a los 12 meses, con niveles de Hb por debajo del límite normal (12 g/dL). 
**Estudio transversal que encuestó a 122 pacientes en EE.UU. en tratamiento para la HPN con anticuerpos monoclonales dirigidos a C5, eculizumab o ravulizumab. EL síntoma más común reportado fue la fatiga (eculizumab: 88,6%; n=31/35; ravulizumab: 74,4%; n=65/87).

 

Abreviaturas

EE.UU: Estados Unidos; HPN: hemoglobinuria paroxística nocturna; LDH: lactato deshidrogenasa.

Referencias

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  3. Dingli D, et al. The burden of illness in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria receiving treatment with the C5-inhibitors eculizumab or ravulizumab: results from a US patient survey Ann Hematol. 2022 Feb;101(2):251-263.

  4. Bektas M, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: current treatments and unmet needs. J Manag Care Spec Pharm. 2020 Dec;26(12-b Suppl):S14-S20.

  5. Cappellini MD, Motta I. Anemia in Clinical Practice-Definition and Classification: Does Hemoglobin Change With Aging? Semin Hematol. 2015 Oct;52(4):261-9.

  6. Peffault de Latour R, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: natural history of disease subcategories. Blood. 2008 Oct 15;112(8):3099-106. 
    Fishman J, et al. Changes in Hematologic Lab Measures Observed in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Treated with C5 Inhibitors, Ravulizumab and Eculizumab: Real-World Evidence from a US Based EMR Network. Hematol Rep. 2023 Apr 21;15(2):266-282.

  7. Debureaux P-E, et al. Categorizing hematological response to eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: a multicenter real-life study. Bone Marrow Transplant. 2021 Oct;56(10):2600-2602.

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  12. Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014 Oct 30;124(18):2804-11.

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  14. Kelly R, et al. The pathophysiology of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and treatment with eculizumab. Ther Clin RiskManag. 2009:5:911-21.

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