El sistema del complemento es un componente esencial de la inmunidad innata, implicado en la eliminación de patógenos y en la homeostasis1,2.
Existen 3 vías de activación del complemento1:
La vía clásica.
La vía de las lectinas.
La vía alternativa.
¿Qué ocurre en los glóbulos rojos en la Hemoglobinuria paroxística nocturna?
En la HPN, una deficiencia en las proteínas de la superficie de los glóbulos rojos, CD55 y CD59, reguladoras de la actividad del complemento hace que estos sean vulnerables a la acción lítica del complemento3.
Activación y amplificación del complemento en la Hemoglobinuria paroxística nocturna
La activación de la vía alternativa depende del factor B2. En esta vía intervienen componentes como el factor B, C3 y C3b, y el bucle de amplificación aumenta la actividad de todo el sistema del complemento1,2.
Complemento proximal y bucle de amplificación
El complemento proximal incluye el factor B, el factor D y C3, que son componentes del sistema proximal del complemento necesarios para la regeneración de la C3-convertasa en un bucle de amplificación.1,6,7
La inhibición de estos componentes evita la formación y la actividad de la C3-convertasa, y se ha demostrado que permite controlar la hemólisis intravascular (HIV) sin causar hemólisis extravascular (HEV).1,6,7
Hemólisis en la Hemoglobinuria paroxística nocturna
La hemólisis intravascular (HIV) está causada por la formación de CAM en los eritrocitos y su lisis en los vasos sanguíneos3,5.
Hemólisis extravascular (HEV)
La hemólisis extravascular (HEV) está causada por opsonización y lisis eritrocitarias en el hígado y el bazo3,5.
Papel del complemento terminal en la hemólisis
En la vía terminal del complemento, C5 desencadena el complejo de ataque a la membrana (MAC), que resulta en hemólisis intravascular (HIV).
Con la inhibición de C5 se reduce la HIV, aunque esto puede causar HEV6,7.
Importancia del control de la hemólisis en la Hemoglobinuria paroxística nocturna
Controlar la HIV sin causar HEV puede proporcionar un mayor control de la hemólisis y de la HPN8,9.
Mecanismo de acción de la Hemoglobinura paroxística nocturna
El sistema del complemento es un componente esencial de la inmunidad innata, implicado en la eliminación de patógenos y en la homeostasia1,2.
Existen 3 vías de activación del complemento1:
La vía clásica.
La vía de las lectinas.
La vía alternativa
La desregulación detrás de la enfermedad
En la HPN, una deficiencia en las proteínas de la superficie de los glóbulos rojos, CD55 y CD59, reguladoras de la actividad del complemento hace que estos sean vulnerables a la acción lítica del complemento3.
Complemento proximal
El factor B, el factor D y C3 son componentes del sistema proximal del complemento, necesarios para la regeneración de la C3-convertasa en un bucle de amplificación¹, ⁶, ⁷.
La inhibición de estos componentes evita la formación y la actividad de la C3-convertasa, y se ha demostrado que permite controlar la HIV sin causar HEV¹, ⁶, ⁷.
Complemento terminal
En la vía terminal del complemento, C5 desencadena el complejo de ataque a la membrana (MAC), que resulta en HIV. Con la inhibición de C5 se reduce la HIV, aunque esto puede causar HEV⁶, ⁷.
Controlar la HIV sin causar HEV puede proporcionar un mayor control de la hemólisis y de la HPN8, 9.
*Registro prospectivo, multicéntrico, global, observacional que incluye pacientes de cualquier edad diagnosticados con HPN clínica y/o HPN clonal detectable (definido como una población de granulocitos y/o eritrocitos deficientes en GPI de ≥0,01%). Una alta proporción de pacientes tenía historial de síntomas relacionados con la HPN reportados por el médico al inicio del estudio, incluyendo: fatiga (80,9% [2.684/3.318)], hemoglobinuria (40,5% [1.492/3.313]), dolor abdominal (35,2% [1.167/3.314]), disfagia (16,5% [547/3.311]), y disfunción eréctil (24,2% [344/1.422 hombres]).
**Un estudio reportó que hasta un 65% de los pacientes con HPN presentaba enfermedad renal crónica (estadio 1-5).
Referencias
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