ラプシドの作用機序

ラプシドは、ヒスタミン放出を引き起こす高親和性IgE受容体（FcεRI）シグナル経路の上流に作用し、ヒスタミンやその他の炎症性メディエーター放出を抑制する新規作用機序の慢性特発性蕁麻疹（CSU）治療薬です^{1）2）3）4）5）}。

CSUの病態には、FcεRI及びBTKの活性化が関与しています。BTKの活性化を介して、マスト細胞及び好塩基球の活性化・脱顆粒が亢進します。その結果、ヒスタミンをはじめとする炎症性メディエーターが放出されることで瘙痒、膨疹又は血管性浮腫等の症状が生じると考えられています^{6）7）8）9）10）}。
ラプシドは、BTKを標的とするBTK阻害薬であり、CSUを適応症とする薬剤の中で新規作用機序を示す経口薬です。BTKの481位システイン残基（Cys481）と共有結合を形成することでBTKに結合し、そのキナーゼ活性を阻害します。これにより、FcεRIの活性化機序（Ⅰ型又はⅡb型）にかかわらず、ヒスタミン等の炎症性メディエーターの放出を抑制します^{9）10）11）12）}。
 

動画：ラプシドの作用機序

6） Mendes-Bastos P, et al.：Allergy. 2022；77（8）：2355‒2366［20260061］
著者にノバルティスより講演料/コンサルタント料/研究助成等を受領している者が含まれる。
7））Min TK, et al.：Allergy Asthma Immunol Res. 2019；11（4）：470 -481［20260112］
著者にノバルティスから助成金を受領している者を含む。
8）Puxeddu I, et al.：J Asthma Allergy. 2019；12：285 -295［20260113］
9）Neys SFH, et al.：Drugs. 2021；81（14）：1605 -1626［20260114］
10）Maurer M, et al.：J Allergy Clin Immunol. 2022；150（6）：1498 -1506.e2［20260053］
本研究はノバルティスから資金提供及び支援を受けた。著者にノバルティスより講演料/コンサルタント料/ 研究助成等を受領している者が含まれる。著者のうち3名はノバルティスの社員である。
11）Angst D, et al.：J Med Chem. 2020；63（10）：5102 -5118［20260057］
著者はすべてノバルティスの社員である。
12）Gimeno R, et al.：Clin Transl Allergy. 2023；13（3）：e12227［20260115］
本研究はノバルティスから資金提供及び支援を受けた。著者にノバルティスのアドバイザーを務めた者、ノバルティスより研究助成を受領している者が含まれる。著者のうち2名はノバルティスの社員である。

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