Diagnóstico de la Mielofibrosis

La mielofibrosis puede presentarse de forma asintomática o presentar síntomas que pueden ser erróneamente atribuidos a otras enfermedades, por lo que el correcto diagnóstico puede retrasarse. Los aspectos clínicos e histopatológicos de la mielofibrosis pueden superponerse a otras neoplasias mieloproliferativas crónicas Filadelfia-negativas, particularmente en estadios iniciales.

El diagnóstico diferencial histológico de la mielofibrosis debe establecerse primero con el resto de NMP. Es necesario una biopsia de médula ósea del paciente y para analizar el grado de fibrosis se usa el sistema de gradación semicuantitativa de la OMS:

Sistema de gradación semicuantitativa de la mielofibrosis según la OMS*

Grado MF-0

Reticulina lineal dispersa sin intersecciones (crossovers) que corresponde a la BMO normal.

Grado MF-1

Entramado laxo de reticulina con muchas intersecciones, especialmente en zonas parivasculares.

Grado MF-2

Aumento difuso y denso de reticulina con amplias intersecciones, ocasionalmente con bandas focales de fibras gruesas principalmente consistentes con colágeno, y/o osteosclerosis focal.**

Grado MF-3

Aumento difuso y denso de reticulina con amplias intersecciones y haces gruesos de fibras gruesas consistentes con colágeno, por lo general asociado con osteosclerosis.**

*La densidad de fibras debería determinarse sólo en áreas hematopoyéticas.

**Se recomienda una tinción adicional de tricrómico en los grados MF-2 y MF-3.

Además, existen una serie de características histopatológicas que pueden ayudar a diferenciar las entidades. Sin embargo, hay veces que las características se pueden solapar, por lo que para realizar un diagnóstico es necesario tener en cuenta toda la situación clínica del paciente.

Consideraciones para hacer un buen diagnóstico de la Mielofibrosis Primaria

Para llevar a cabo un diagnóstico correcto de mielofibrosis primaria también hay que considerar:

Neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas con mielofibrosis.
Neoplasias mieloides/linfoides con eosinofilia y reordenamientos géneticos como: PDGFRA, PDG-FRB, FGFR1 o PCM1-JAK2.
Síndromes mielodisplásicos con fibrosis medular.
Algunas formas especiales de leucemia aguda mieloide con mielofibrosis.
Infiltración medular por neoplasia hematológica (linfoma, tricoleucemia, mastocitosis) o carcinoma (mama, próstata, etc).
Fibrosis medular reactiva a lupus, osteodistrofia renal, etc.
Tratamiento con agonistas del receptor de la trombopoyetina.
Mielofibrosis secundaria a procesos autoinmunes (más frecuentemente lupus eritematoso), osteodistrofia renal, neoplasias hematológicas (linfomas, tricoleucemia, mastocitosis), o no hematológicas (carcinomas).

Criterios diagnósticos de la mielofibrosis primaria

Criterios diagnósticos de la mielofibrosis primera en fase inicial/prefibrótica (OMS 2017)

Criterios mayores (se requiere la presencia de todos ellos)

Biopsia medular con proliferación de megacariocitos atípicos, sin fibrosis reticulínica > grado1*, con incremento en la celularidad medular ajustada según la edad, proliferación granulocítica y con disminución de la eritropoyesis en muchos casos.

No cumplir los criterios de la OMS para LMC BCR-ABL1+, PV, TE, síndromes mielodisplásicos u otras neoplasias mieloides.

Demostración de mutación de JAK2, CALR o MPL o, en ausencia de estas mutaciones, presencia de otro marcador clonal** o ausencia de leve fibrosis reticulínica medular reactiva.***

Criterios menores (se requiere al menos 1 confirmado en 2 determinaciones consecutivas)

Anemia no atribuible a comorbilidad.

Leucocitosis ≥11x10⁹/L.

Esplenomegalia palpable.

Aumento del nivel de lactodeshidrogenasa (LDH) sérica por encima del valor superior normal de referencia para cada centro.

* Grado 1: Entramado laxo de reticulina con muchas intersecciones, especialmente en zonas perivasculares. La densidad de fibras debería determinarse solo en áreas hematopoyéticas. ** En ausencia de cualquiera de las tres mutaciones clonales mayores, la búsqueda de otras mutaciones asociadas a neoplasias mieloides (p. ej, ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2, SF3B1) ayuda a determinar la naturaleza clonal de la enfermedad. *** Fibrosis reticulínica leve (grado 1) secundaria a infección, enfermedad autoinmune u otro trastorno inflamatorio crónico, tricoleucemia u otra neoplasia linfoide, cáncer metastático o mielopatía crónica.

Criterios diagnósticos de la mielofibrosis post-policitemia vera y post-trombocitemia esencial¹

MF post-PV

1. Diagnóstico previo de PV (según criterios OMS) y

2. Fibrosis medular*

Anemia**

Síndrome leucoeritoblástico

Aumento ≥5 cm de la esplenomegalia previa o aparición de esplenomegalia palpable

Aparición de ≥2 síntomas constitucionales***

**Disminución de Hb por debajo de la cifra basal de referencia (considerando edad, sexo y altitud) o pérdida mantenida del requerimiento terapéutico citorreductor o de sangrías.

Criterios obligatorios

Criterios adicionales:

Se requieren ≥2

MF post-TE

1. Diagnóstico previo de TE (según criterios OMS) y

2. Fibrosis medular*

Anemia**

Síndrome leucoeritoblástico

Aumento ≥5 cm de la esplenomegalia previa o aparición de esplenomegalia palpable

Aparición de ≥2 síntomas constitucionales***

****Disminución de Hb ≥2 g/dL de la cifra basal de referencia (considerando edad, sexo y altitud).

* Fibrosis medular de grado 2-3 (escala 0-3) o grado 3-4 (escala 0-4).

*** >10% de pérdida de peso en 6 meses, sudación nocturna o fiebre no explicable (>37,5 °C).

CRITERIOS DIAGNOSTICOS MF y PV_ ES2301262336

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Referencias

Manual de recomendaciones de GEMFIN 2020
Swerdlow SH, et al. (2017) WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues, Revised 4th edition, IARC Press, Lyon, France.
Barosi G, et al. Leukemia. 2008;22(2):437-8.

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