Jakavi® ha demostrado un perfil de seguridad consistente a largo plazo y presenta una buena tolerabilidad en pacientes con MF.^1,3

Perfil de seguridad bien definido sin nuevos efectos adversos descritos o aparición de patrones inesperados a los 5 años de seguimiento.¹

Efectos adversos no hematológicos

• La mayoría de los EA no hematológicos notificados fueron de grado 1-2.²

• Los EA no hematológicos más frecuentes fueron:

• Los EA no hematológicos, en general, con Jakavi disminuyeron con el tiempo y vs. MTD:
   

Efectos adversos hematológicos

Los efectos adversos más comunes en pacientes tratados con Jakavi fueron anemia (82,4%) y trombocitopenia (69,8%).⁴ 

• Estos resultados son consistentes con el conocido mecanismo de acción de Jakavi.² 

• En general ambos fueron manejables, con cambios de dosis y transfusiones, mejorando con el tiempo y sin causar el abandono del tratamiento.²

MTD: Mejor Terapia Disponible.

Referencias: 
1. Verstovsek S, et al. Efficacy, safety, and survival with ruxolitinib in patients with myelofibrosis: results of a median 3-year follow-up of COMFORT-I. Haematologica, 2015; 100(4):479-88. 2. Cervantes F, et al. Three-year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood, 2013; 122(25):4047-53. 3. Harrison C, et al. JAK inhibition with ruxolinitib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med, 2012; 366(9):787-798. 4. Ficha Técnica de Jakavi. (ruxolitinib). Disponible en: https://cima.aemps.es/cima 5. Gupta V, et al. The impact of anemia on overall survival in patients with myelofibrosis treated with ruxolitinib in the COMFORT studies. Haematologica. 2016 Sep 1. pii: haematol.2016.151449. 6. Verstovsek S, et al. A double-blind, placebo controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366(9):799-807.

Entre los efectos adversos graves que se describieron en 369 pacientes (32,3%), entre los que se incluyes anemia, neumonía, pirexia, fallo cardiaco, disnea, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal, trombocitopenia, fibrilación cardiaca atrial y deterioro general de la salud física1,2.

Efectos adversos hematológicos

En concordancia con los resultados obtenidos en los estudios COMFORT, los efectos adversos más comunes hematológicos fueron anemia (59,5%) y trombocitopenia (53,5%)² 

• Únicamente el 2,6% y el 3,2%, respectivamente, de pacientes cesaron el tratamiento, indicando que los eventos adversos eran manejables en la mayoría de pacientes. 
   

La media de los niveles de hemoglobina se vio disminuida (108 g/L) durante las primeras 8-12 semanas pero se recuperaron a lo largo del tiempo. La media de plaquetas también disminuyó en las primeras 4 semanas y se mantuvo estable el resto del estudio².

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Efectos adversos no hematológicos²

• Principalmente fueron de grado 1/2 e incluyen diarrea, pirexia, fatiga y astenia. 

• Los efectos adversos no hematológicos graves de grado 3/4 se describieron en un porcentaje bajo de los pacientes, exceptuando la astenia (16%). 

• Los porcentajes en pacientes con infecciones descritas también fueron bajos. 

• No se ha descrito reactivación de hepatitis B en ningún caso2.

Referencias: 
1. Al-Ali et al. Safety and efficacy of ruxolitinib in an open-label, multicenter, single-arm phase 3b expanded-access study in patients with myelofibrosis: a snapshot of 1144 patients in the JUMP trial. Haematologica, 2016, 101(9), 1065–1073.
2. Al-Ali et al. Primary analysis of JUMP, a phase 3b, expanded-access study evaluating the safety and efficacy of ruxolitinib in patients with myelofibrosis, including those with low platelet counts. Br J Haematol. 2020;189(5):888-903.

Jakavi® está indicado para el tratamiento de la esplenomegalia o los síntomas relacionados con la enfermedad en pacientes adultos con mielofibrosis primaria (también conocida como mielofibrosis idiopática crónica), mielofibrosis secundaria a policitemia vera o mielofibrosis secundaria a trombocitemia esencial.¹ 

La dosis máxima de Jakavi es de 25 mg y las dosis disponibles de los comprimidos son: 5 mg, 10 mg, 15 mg y 20 mg¹.

• Jakavi se debe tomar oralmente, con o sin ingesta de comida. 

• Si se salta una dosis, el paciente no debe tomar una dosis adicional pero debe tomar la siguiente dosis prescrita. 

• Antes de iniciar el tratamiento con Jakavi debe realizarse un recuento completo de células sanguíneas, incluyendo un recuento diferencial de leucocitos. 

• Los recuentos completos de células sanguíneas deben monitorizarse cada 2-4 semanas hasta la estabilización de la dosis y pasar a una monitorización según las indicaciones clínicas. 

• La dosis de inicio no debe incrementarse durante las 4 primeras semanas de tratamiento y posteriormente, con una frecuencia no superior a intervalos de 2 semanas.

El tratamiento con Jakavi puede continuarse mientras el balance beneficio-riesgo se mantenga positivo.¹ 

Se debe monitorizar el hemograma completo, incluyendo un recuento diferencial de leucocitos, cada 2-4 semanas hasta que se estabilicen las dosis y, posteriormente, según esté indicado clínicamente¹. 

El tratamiento debe interrumpirse después de 6 meses si no se ha observado reducción en el tamaño del bazo o bien una mejoría en los síntomas respecto al inicio del tratamiento.¹

Modificaciones de la dosis¹

Las dosis se pueden ajustar en base a la seguridad y la eficacia:

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Consideraciones especiales¹

Consideraciones importantes para la administración¹

Poblaciones especiales

En poblaciones de pacientes especiales, los ajustes de dosis se pueden realizar en base a insuficiencia renal o hepática¹

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1. Ficha técnica de Jakavi.

COMFORT-I: Estudio de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo¹

Objetivo principal¹

Proporción de pacientes que alcanzaron una reducción de ≥35% del volumen del bazo en la semana 24 respecto al inicio (medido por RM o TC).

Objetivos secundarios¹

• Duración del mantenimiento de una reducción de ≥ 35% en el volumen del bazo respecto al inicio.

• Proporción de pacientes que presentaron una reducción ≥ 50% en la puntuación total de síntomas desde el inicio hasta la semana 24, determinado mediante el diario del MFSAF v2.0. 

• Cambio en la puntuación total de síntomas desde el inicio hasta la semana 24 medido por el diario MFSAF v2.0 modificado. 

• Supervivencia global.

COMFORT-II: Estudio de fase III, abierto, aleatorizado frente a la MTD²

• 34 (47%) de los pacientes recibieron hidroxiurea. 

• 49 (67%) de los pacientes recibieron 1 o más tratamientos. 

• 24 (33%) no recibieron medicación.

Objetivo principal²

Proporción de pacientes que alcanzaron una reducción de ≥35% del volumen del bazo en la semana 24 respecto al inicio (medido por RM o TC).

Objetivos secundarios²

• Proporción de pacientes que alcanzaron una reducción de ≥35% en el volumen del bazo en la semana 24 respecto al inicio. 

• Duración del mantenimiento de una reducción de ≥35% del volumen del bazo respecto al inicio. 

• Tiempo hasta reducción de ≥35% del volumen del bazo.

MFSAF: Myelofibrosis Symptom Assessment Form; RM: Resonancia Magnética; TC: Tomografía Computerizada. 

Referencias: 
1. Verstovsek S, et al. A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366(9):799-807. 
2. Harrison C, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366(9):787-798.

El tratamiento con Jakavi redujo el tamaño del bazo de forma duradera.^1,4

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• Las estimaciones Kaplan-Meier sobre la probabilidad de mantener la respuesta del bazo en las semanas 48 y 144 fueron 73% (IC 95%, 61-82) y 50% (IC 95%, 36-63), respectivamente.⁴ 

• Un 53,4% de los pacientes en el brazo de Jakavi® alcanzaron una reducción ≥35% en el volumen del bazo en cualquier momento del tratamiento y un 97,1% de los pacientes consiguieron un beneficio clínico con alguna reducción del volumen del bazo.²

IC: Intervalo de Confianza. 

Referencias: 
1. Verstovsek, et al. Efficacy, Safety, and Survival With Ruxolitinib In Patients With Myelofibrosis: Results Of A Median 3-Year Follow-Up Of COMFORT-I. Haematologica; 2015;100(4):479-488. 
2. Harrison CN, et al. Long-term findings from COMFORT-II, a phase 3 study of ruxolitinib vs best available therapy for myelofibrosis. Leukemia 2016;30(8):1701-1707. 
3. Harrison C, et al. JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012;366(9):787-798. 
4. Cervantes F, et al. Three year efficacy, safety, and survival findings from COMFORT‐II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood, 2013; 122(25):4047‐53

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Referencias: 
1. Verstovsek, et al. Efficacy, Safety, And Survival With Ruxolitinib In Patients With Myelofibrosis: Results Of A Median 3-Year Follow-Up Of COMFORT-I. Haematologica; 2015;100(4):479-488. 
2. Harrison CN, et al. Long-term findings from COMFORT-II, a phase 3 study of ruxolitinib vs best available therapy for myelofibrosis. Leukemia 2016;30(8):1701-1707.

Análisis agrupado de COMFORT-I y COMFORT-II: supervivencia global (SG) a 5 años¹

El riesgo de muerte se redujo un 30% entre los pacientes aleatorizados a Jakavi en comparación con los pacientes del grupo control (mediana de la SG: Jakavi, 5,3 años; grupo control, 3,8 años; HR (Jakavi frente a control), 0,70; IC del 95 %, 0,54-0,91; p = 0,0065).

HR: Hazard Ratio; IC: Intervalo de Confianza. 

Referencias: 
1. Verstovsek S, et al. Long-term treatment with ruxolitinib for patients with myelofibrosis: 5-year update from the randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 COMFORT-I trial. J Hematol Oncol. 2017 Feb 22;10(1):55.

JUMP es un estudio de brazo único, de acceso global en fase 3b, en el que se incluyeron pacientes en riesgo alto o intermedio-2 así como pacientes en riesgo intermedio-1, un grupo de pacientes que el estudio COMFORT no incluía^1,2.

Objetivo principal

Establecer la seguridad y tolerabilidad de Jakavi mediante el análisis de la frecuencia duración y severidad de los efectos adversos^1,2.

Objetivos secundarios^1,2
 

• Proporción de pacientes con una reducción ≥ 50% palpable en la longitud del bazo 

• Resultados informados por el paciente: evaluación funcional de la terapia contra el cáncer-linfoma puntuación total y evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (escala de fatiga) 

• Supervivencia libre de progresión 

• Supervivencia sin transformación a leucemia mieloide aguda (supervivencia libre de AML) 

• Supervivencia global

Referencias: 
1. Al-Ali et al. Safety and efficacy of ruxolitinib in an open-label, multicenter, single-arm phase 3b expanded-access study in patients with myelofibrosis: a snapshot of 1144 patients in the JUMP trial. Haematologica, 2016, 101(9), 1065–1073. 
2. Al-Ali et al. Primary analysis of JUMP, a phase 3b, expanded-access study evaluating the safety and efficacy of ruxolitinib in patients with myelofibrosis, including those with low platelet counts. Br J Haematol. 2020;189(5):888-903.

• Las estimaciones Kaplan-Meier sobre la probabilidad de mantener la respuesta del bazo en las semanas 48 y 96 fueron de 88% (IC 95%, 86-90%) y 78% (IC 95%, 75-81%), respectivamente¹ 

• En la semana 24, 56,5% de los pacientes consiguieron una reducción del tamaño del bazo igual o superior al 50% y un 61,4% y 66,5% a las semanas 48 y 96 respectivamente¹.

Referencias: 
1. Al-Ali et al. Primary analysis of JUMP, a phase 3b, expanded-access study evaluating the safety and efficacy of ruxolitinib in patients with myelofibrosis, including those with low platelet counts. Br J Haematol. 2020;189(5):888-903.

Clínicamente, 4 semanas tras el inicio del tratamiento ya se observaron mejoras en los síntomas y se mantuvieron a lo largo del tiempo, medido por la escala de fatiga en enfermedades crónicas¹.

IC: Intervalo de Confianza. 

Referencias: 
1. Al-Ali et al. Primary analysis of JUMP, a phase 3b, expanded-access study evaluating the safety and efficacy of ruxolitinib in patients with myelofibrosis, including those with low platelet counts. Br J Haematol. 2020;189(5):888-903.

La supervivencia global estimada fue de 94% (IC 95%, 92-95) a la semana 48 y del 87% (IC 95%, 85-89) a la semana 96. Además, la supervivencia libre de LMA en la semana 96 fue del 85% (IC 95%, 83-87)¹.

LMA: Leucemia Mieloide Aguda; IC: Intervalo de Confianza. 

Referencias: 
1. Al-Ali et al. Primary analysis of JUMP, a phase 3b, expanded-access study evaluating the safety and efficacy of ruxolitinib in patients with myelofibrosis, including those with low platelet counts. Br J Haematol. 2020;189(5):888-903.