ROL DEL c-LDL

c-LDL COMO FACTOR CAUSAL DE LA ATEROSCLEROSIS1-3

La aterosclerosis es una enfermedad crónica que comienza en la primera infancia, y sin intervención, progresa a lo largo de la vida, e inevitablemente empeora con el tiempo, en ocasiones de forma acelerada. El colesterol LDL (c-LDL), o comúnmente conocido como colesterol malo, más allá de ser un factor de riesgo cardiovascular, es el principal factor de aterosclerosis, ya que principalmente es la sustancia que se deposita en la pared arterial, cristalizando y activando mecanismos de inflamacion y proliferacion celular que llevan a la disfuncion endotelial y a desarrollar la lesion aterosclerotica3.

  • > 80% de los eventos ECVA son prevenibles.​4

  • El c-LDL es un factor causal modificable de la ECVA.​1

  • La disminución del c-LDL está asociada a una reducción de eventos CV.​5, 6

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c-LDL como factor causal de la aterosclerosis​

Adaptada de Koenig W, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 20077

TRATAR EL c-LDL CUANTO ANTES8*  Y DE FORMA SOSTENIDA9,10  PARA REDUCIR EL RIESGO CV

El registro SWEDEHEART es un análisis observacional de >56.000 pacientes suecos tras un primer infarto de miocardio que evalúa la relación entre los niveles de colesterol no-HDL y los eventos cardiovasculares posteriores11.

En este se observó que la reducción rápida y sostenida del c-no-HDL hasta el objetivo de 85 mg/dL (equivalente a un colesterol LDL de aproximadamente 55 mg/dL) se asoció con la mayor reducción del riesgo, alcanzando un 20% menos de MACE, mientras que una reducción inicial del c-LDL sin mantenimiento posterior solo logró una reducción del 14%11.


Estos resultados refuerzan la necesidad de:

  • Evitar un escalado progresivo de la terapia hipolipemiante y apostar por una intensificación desde el inicio con tratamientos potentes (p. ej., tdPCSK9)11.

  • Mantener a los pacientes en objetivo de manera sostenida en el tiempo para no retrasar la consecución de los objetivos terapéuticos y maximizar el beneficio en la prevención cardiovascular de sus pacientes11
     

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Adaptado de Schubert J, et al. 202411.

Schubert J, et al. 202411.

CONSECUENCIAS DE LA EXPOSICIÓN ACUMULADA DEL c-LDL

 

La probabilidad de tener un evento CV es mayor cuanta más exposición al c-LDL, si ésta ha sido de forma precoz​1.

  • Mantener los niveles de colesterol LDL (c-LDL), o también llamado colesterol malo, bajos en el mayor tiempo posible es la estrategia más efectiva para prevenir eventos CVs.​1

  • Superar el umbral de exposición acumulada al c-LDL determina el riesgo de IM.​​1

  • La exposición acumulada del c-LDL a lo largo del tiempo es el principal determinante del inicio y progresión de la enfermedad.​2

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La probabilidad de tener un evento CV es mayor cuanta más exposición al c-LDL, si ésta ha sido de forma precoz1

Ference BA, et al. J Am Coll Cardiol. 20181.

Tal como se muestra a continuación, iniciar el control el c-LDL desde edades tempranas puede reducir de forma significativa el riesgo de enfermedad cardiovascular a lo largo de la vida. Incluso si el tratamiento intensivo se inicia más tarde, persiste un riesgo residual debido a la acumulación previa de placa aterosclerótica. 12

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tablas

Ray KK , et al. Glob Heart. 202212

IMPACTO DEL c-LDL EN EVENTOS CLÍNICOS​

Un descenso de 1 mmol/L (38,7 mg/dL) de c-LDL se asocia a una reducción aproximada del 20% del riesgo CV.13

La reducción del colesterol LDL (c-LDL) equivale a una reducción del riesgo CV, independientemente del mecanismo por el cual se reduce, sin existir un límite inferior ni efecto de curva en J.​14

Cuanto más bajo el c-LDL, mayor es el beneficio clínico en las personas con14:

  • ECV.

  • Aterosclerosis subclínica avanzada.

  • Disfunción miocárdica. ​

  • Diabetes.

  • Insuficiencia renal.​​

Por lo tanto, dado el papel causal del c-LDL en la aterogénesis, su reducción debe ser considerada como el tratamiento etiológico de la ECVA más que una estrategia preventiva3.

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tabla

Wang N, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 202013

Abreviaturas

c-LDL: colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad; CV: cardiovascular; ECVA: enfermedad cardiovascular aterosclerótica; ECV: enfermedad cardiovascular; HDL, lipoproteínas de alta densidad; HR: hazard ratio; IC 95%: intervalo de confianza del 95%; IM: infarto de miocardio; MACE: eventos cardiovasculares adversos mayores; tdPCSK9, tratamiento dirigido a la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9

Referencias

  1. Ference BA, et al. Impact of lipids on cardiovascular health: JACC Health Promotion Series. J Am Coll Cardiol. 2018;72(10):1141–1156.

  2. Ference BA, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459–2472.

  3. Pedro-Botet J, et al. El colesterol LDL como agente causal de la aterosclerosis. Clínica e Investigación en Arteriosclerosis. 2024;36(Suppl 1):S3–S8.

  4. World Health Organization. Cardiovascular diseases: Data and statistics. Disponible en: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) (último acceso: noviembre 2025).

  5. Wang N, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(1):36–49

  6. Nicholls SJ, et al. Effect of evolocumab on progression of coronary disease in statin-treated patients: The GLAGOV randomized clinical trial. JAMA. 2016;316(22):2373–2384.

  7. Koenig W, et al. Biomarkers of atherosclerotic plaque instability and rupture. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27(1):15–26.

  8. Knowlton, Kirk et al. LDL-C management with inclisiran plus usual care vs usual care alone in participants with recent acute coronary syndrome: VICTORION-INCEPTION. Journal of Clinical Lipidology, Volume 19, Issue 3, e109 - e110

  9. Wright RS, Raal FJ, Koenig W, et al. Inclisiran administration potently and durably lowers LDL-C over an extendedterm follow-up: the ORION-8 trial.
    Cardiovasc Res. 2024;120(12):1400-1410.

  10. Deaney C, et al. A Real-World Retrospective Analysis of Secondary Prevention Patients Treated with Inclisiran over 27 Months. Clinical Medicine Insights:
    Cardiology. 2025;19.

  11. Schubert J, Leosdottir M, Lindahl B, et al. Intensive early and sustained lowering of non-high-density lipoprotein cholesterol after myocardial infarction and prognosis:
    the SWEDEHEART registry. Eur Heart J. 2024;45(39):4204-4215.

  12. Ray KK, et al World Heart Federation Cholesterol Roadmap. Global Heart. 2022; 17(1): 75

  13. Wang N, et al. Intensive LDL cholesterol-lowering treatment beyond current recommendations for the prevention of major vascular events: a systematic review and meta-analysis of randomised trials including 327 037 participants. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020;8(1):36–49.

  14. Mach F, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk. Atherosclerosis. 2019;290:140–205.

PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
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