INTRODUCCIÓN A LA Lp(a)
¿Qué es la Lp(a)?
La lipoproteína (a), perteneciente a la familia de lipoproteínas apoB, es la única que contiene el componente apo(a) y la mayor transportadora de fosfolípidos oxidados1–3.
La Lp(a) es hasta 6 veces más aterógena por partícula que el c-LDL y sus niveles están determinados genéticamente en un 80-90%4.
Estudios epidemiológicos y de aleatorización mendeliana han demostrado una relación causal entre niveles elevados de Lp(a) y mayor riesgo de enfermedad vascular aterosclerótica5–8.
La Lp(a) es, por lo tanto, una condición genética, causal e independiente de la aterosclerosis1.
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¿Cómo influyen los niveles elevados de Lp(a) en la aterosclerosis?
La Lp(a) es una lipoproteína única de síntesis hepática con propiedades pro-aterogénicas, pro-inflamatorias y potencialmente pro-trombóticas1.
La Lp(a) elevada se asocia a placas vulnerables y de progresión rápida. Además, los fosfolípidos oxidados que transporta promueven la disfunción de células endoteliales e inflamación, entre otros9.
El tamaño de apo(a), determinado por el número de repeticiones del dominio Kringle IV2 del gen LPA, tiene una relación inversamente proporcional a la concentración de Lp(a) circulante. Así, isoformas cortas de apo(a) se asocian a niveles elevados de Lp(a)7.
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¿Qué niveles de Lp(a) se consideran elevados?
La concentración de Lp(a) presenta una asociación continua e independiente con el incremento del riesgo cardiovascular10 , por lo que no se deben establecer puntos de corte taxativos.
Sin embargo, los siguientes umbrales de riesgo se han definido en diversos consensos y guías de práctica clínica11:
Lp(a) <30 mg/dl umbral de bajo riesgo
Lp(a) entre 30 y 50 mg/dl zona gris de riesgo moderado
Lp(a) >50 mg/dl umbral de riesgo incrementado
Aproximadamente un 20% de la población tiene niveles de Lp(a) >50 mg/dl, siendo esta prevalencia superior en pacientes con evento cardiovascular previo12.
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¿Todos los pacientes con Lp(a) elevada desarrollan enfermedad vascular aterosclerótica?
A pesar de que la Lp(a) elevada es una condición genética y causal asociada a mayor riesgo de enfermedad vascular aterosclerótica, no todos los pacientes con Lp(a) elevada desarrollan enfermedad cardiovascular3.
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Abreviaturas
apo(a): apolipoproteína a; apoB: apolipoproteína B; LDL: lipoproteína de baja densidad; Lp(a): lipoproteína (a).
Referencias
Tsimikas, S. A Test in Context: Lipoprotein(a). J Am Coll Cardiol 69, 692–711 (2017).
Marcovina, S. M. & Albers, J. J. Lipoprotein (a) measurements for clinical application. J Lipid Res 57, 526–537 (2016).
Reyes-Soffer, G. et al. High lipoprotein(a): Actionable strategies for risk assessment and mitigation. Am J Prev Cardiol 18, 100651 (2024).
Björnson, E. et al. Lipoprotein(a) Is Markedly More Atherogenic Than LDL. J Am Coll Cardiol 83, 385–395 (2024).
Langsted, A. et al. Elevated Lipoprotein(a) Does Not Cause Low-Grade Inflammation Despite Causal Association With Aortic Valve Stenosis and Myocardial Infarction: A Study of 100 578 Individuals from the General Population. J Clin Endocrinol Metab 100, 2690–2699 (2015).
Kamstrup, P. R. Genetically Elevated Lipoprotein(a) and Increased Risk of Myocardial Infarction. JAMA 301, 2331 (2009).
Kronenberg, F. et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J 43, 3925–3946 (2022).
Clarke, R. et al. Genetic Variants Associated with Lp(a) Lipoprotein Level and Coronary Disease. New England Journal of Medicine 361, 2518–2528 (2009).
Leistner, D. M. et al. Impact of elevated lipoprotein(a) on coronary artery disease phenotype and severity. Eur J Prev Cardiol 31, 856–865 (2024).
Willeit, P. et al. Baseline and on-statin treatment lipoprotein(a) levels for prediction of cardiovascular events: individual patient-data meta-analysis of statin outcome trials. The Lancet 392, 1311–1320 (2018).
Delgado-Lista, J. et al. Consenso sobre lipoproteína (a) de la Sociedad Española de Arteriosclerosis. Revisión bibliográfica y recomendaciones para la práctica clínica. Clínica e Investigación en Arteriosclerosis 36, 243–266 (2024).
Nordestgaard, B. G. & Langsted, A. Lipoprotein (a) as a cause of cardiovascular disease: insights from epidemiology, genetics, and biology. J Lipid Res 57, 1953–1975 (2016).
Nordestgaard BG, et al. Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. ;31(23):2844-5 (2010).
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TAB baja sostenida hasta 6 años con KESIMPTA® en los
pacientes recién diagnosticados*
y sin tratamiento previo1
- La TAB se mantuvo baja con KESIMPTA® desde el inicio, alcanzando una tasa ajustada en el periodo de extensión que corresponde a 1 recaída cada 20 años1.
*Diagnóstico ≤3 años. aLas TAB se obtienen ajustando un modelo binomial negativo por partes para el periodo de tiempo fase principal y fase de extensión con enlace logarítmico, ajustado por tratamiento y región como factores y número de brotes en el año anterior, EDSS basal, número basal de lesiones Gd+ y edad al inicio como covariables. El logaritmo natural del tiempo en estudio (en años) por periodo se utiliza como compensación para anualizar la tasa de brotes en cada periodo. Las variables basales son las de la fase principal.
EDSS: escala expandida del estado de discapacidad; EMR: esclerosis múltiple recurrente; EMRR: esclerosis múltiple recurrente-remitente; EMSP: esclerosis múltiple secundaria progresiva; Gd+: con contraste de gadolinio; IC: intervalo de confianza; OFM: ofatumumab; TAB: tasa anualizada de brotes; TERI: teriflunomida.
KESIMPTA® está financiado en 1ª línea para EMR con enfermedad activa en los casos de pacientes con una enfermedad de curso rápido y agresivo, y/o en presencia de factores de mal pronóstico, y en 2ª línea como alternativa para pacientes con EMRR o EMSP con enfermedad activa que no respondan al menos a un tratamiento modificador de la enfermedad de moderada eficacia2.
Referencias: 1. Pardo G, et al. Longer-Term (up to 6 Years) Efficacy of Ofatumumab in People With Recently Diagnosed and Treatment-Naive Relapsing Multiple Sclerosis. Presentación oral S31-003 en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 13-18 de abril, 2024. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024/AAN24_ALITHIOS_6_Year_in_RDTN_Pardo_Oral_S31-003.pdf. 2. Informe de posicionamiento terapéutico de ofatumumab (Kesimpta®) en el tratamiento de pacientes adultos con Esclerosis Múltiple Recurrente. Informe de posicionamiento terapéutico PT 88-2023/V1/12012023. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/2023/IPT-088-2023-Kesimpta.pdf.
El inicio temprano con KESIMPTA® se asoció a un número menor de eventos ECD hasta 6 años1
Δ: diferencia en las estimaciones Kaplan-Meier (TERI-OFM menos OFM-OFM). aEl HR se determinó mediante el modelo de regresión de Cox. bEl valor de p es de la prueba log-rank.
ECD: empeoramiento confirmado de la discapacidad; IC: intervalo de confianza; HR: hazard ratio; OFM-OFM: ofatumumab continuo; TERI-OFM: cambio de teriflunomida a ofatumumab.
Referencia: 1. Wiendl H, et al. Longer-term Safety and Efficacy of Ofatumumab in People With Relapsing Multiple Sclerosis for Up to 6 Years. Póster P9.010 presentado en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting 2024. 13-18 de abril. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024 AAN24_ALITHIOS_6_Year_efficacy_and_safety_in_overall_ Wiendl_Poster_P9-010.pdf.
Rápida repleción de células B tras interrumpir el tratamiento*1
*Se presenta la depleción de células B durante las primeras 24 semanas de tratamiento y la repleción después de suspender el tratamiento tras 2 años. Mediana del recuento de células B simulado e intervalo de predicción del 90 %; simulaciones realizadas para el régimen de dosificación de fase 3 con administración sc con la jeringa precargada (3 dosis de carga de 20 mg administradas semanalmente seguidas de dosis mensuales de 20 mg) y para la población de pacientes incluida en los 5 estudios (OMS115102, MIRROR, APLIOS, ASCLEPIOS I y ASCLEPIOS II). La línea discontinua indica los recuentos de células B en el LIN
(40 células/μL); la línea punteada indica el recuento objetivo de células B (8 células/μL).
LIN: límite inferior de la normalidad; sc: subcutánea.
Referencia: 1. Yu H, et al. Population Pharmacokinetic–B Cell Modeling for Ofatumumab in Patients with Relapsing Multiple Sclerosis. CNS Drugs. 2022;36(3):283-300.
El nivel de linfocitos se mantuvo estable a lo largo de los 6 años de tratamiento1
- Se observó una disminución transitoria en los niveles medios de linfocitos hasta la semana 4, seguida de un aumento hasta cerca de los niveles basales en los grupos continuo y recién cambiado hasta la semana 3121.
aEl periodo de cambio se refiere a los pacientes que comenzaron con TERI y no es aplicable a los pacientes con OFM en la fase principal. Para el grupo TERI-OFM, se han utilizado los datos desde la 1a dosis de TERI hasta la última dosis de OFM más 100 días/fecha de corte de análisis; R1: el primer paciente con primera evaluación emergente del tratamiento en el periodo OFM después de cambiar a OFM (72 semanas); R2: el último paciente con última evaluación emergente del tratamiento en el periodo TERI antes de cambiar a OFM (120 semanas). Para todos los análisis agrupados, se utilizó un valor fijo de LIN utilizando la referencia del estudio ALITHIOS, linfocitos: 0,91 x 109/L.
BL: basal; EE: error estándar; LIN: límite inferior de la normalidad; OFM: ofatumumab; TERI: teriflunomida.
Referencia: 1. Wiendl H, et al. Longer-term Safety and Efficacy of Ofatumumab in People With Relapsing Multiple Sclerosis for Up to 6 Years. Póster P9.010 presentado en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting 2024. 13-18 de abril. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024 AAN24_ALITHIOS_6_Year_efficacy_and_safety_in_overall _Wiendl_Poster_P9-010.pdf.
Adherencia con KESIMPTA® en EAFToS (práctica clínica real) y ASCLEPIOS (ensayo clínico)1
Cumplimiento: duración de la exposición/duración del periodo de tratamiento x 100. Umbrales para considerar cumplimento: ≥80 o 90 %. n = 497 pacientes en Australia que iniciaron con ofatumumab entre mayo de 2021 y agosto de 2023, evaluados en agosto de 2023.
Referencia: 1. Van Der Walt A, et al. Characterizing the use ofofatumumab in a real worldsetting (EAFToS): Secondary Use of Data Studycharacterizing ofatumumab onboarding and utilization in relapsing multiple sclerosis patients using MSGo: Part I - 2nd Interim Analysis. Póster P746 presentado en: 9th Joint ECTRIMS-ACTRIMS Meeting, 11-13 de octubre, 2023. Milán, Italia. Disponible en:
https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/ectrims/2023/Posters
/Characterizingupto2yearsOfOfatumumabOnboardingAndUtilization_Vander_Walt_Aetal_P746.pdf
FA-11408354 05/25
Curva Kaplan-Meier para el tiempo transcurrido hasta la discontinuación del tratamiento*(cohorte emparejada de OFM vs. TME orales)
*Definida como un intervalo >60 días en el tratamiento con el medicamento índice, definido como un intervalo entre la última fecha de suministro (en función de la duración esperada del tratamiento o los días de suministro) y la próxima fecha de reclamación para el tratamiento índice, o el cambio a un nuevo TME.
EE: error estándar; OFM: ofatumumab; TME: tratamiento modificador de la enfermedad.
Referencia: 1. Hersh CM, et al. Real-world persistence and adherence of ofatumumab versus oral and injectable disease-modifying therapies in patients with multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2024;91:105888.
FA-11408354 05/25
Curva Kaplan-Meier para el tiempo transcurrido hasta la discontinuación del tratamiento* (cohorte emparejada de OFM vs. TME autoinyectables)
Definida como un intervalo Z>60 días en el tratamiento con el medicamento índice, definido como un intervalo entre la última fecha de suministro (en función de la duración esperada del tratamiento o los días de suministro) y la próxima fecha de reclamación para el tratamiento índice, o el cambio a un nuevo TME. EE: error estándar; OFM: ofatumumab; TME: tratamiento/s modificador /es de la enfermedad.
Referencia: 1. Hersh CM, et al. Real-world persistence and adherence of ofatumumab versus oral and injectable disease-modifying therapies in patients with multiple sclerosis. Mult Scler Relat Disord. 2024;91:105888.
FA-11408354 05/25