Cosentyx® (secukinumab) i skuteczność hidradenitis suppurativa
Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnego umiarkowanego do ciężkiego hidradenitis suppurativa (HS) u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalną terapię ogólnoustrojową HS.(1)
Pełne wskazania do stosowania leku Cosentyx można znaleźć tutaj.
Cosentyx jest przeznaczony do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w diagnozowaniu i leczeniu stanów, w których wskazany jest Cosentyx.1
Informacje na temat bezpieczeństwa stosowania leku Cosentyx można znaleźć na stronie Bezpieczeństwo stosowania tej witryny internetowej oraz w Charakterystyce Produktu Leczniczego Cosentyx.1
Badanie skuteczności produktu Cosentyx u kwalifikujących się pacjentów z HS
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Cosentyx w HS badano w dwóch kluczowych badaniach klinicznych III fazy: SUNSHINE i SUNRISE.2Były one częścią programu badań klinicznych III fazy SUNNY, który obejmował 1084 dorosłych pacjentów.2
Zapoznaj się z danymi dotyczącymi kluczowych domen HS w poniższych sekcjach.
Cosentyx wykazał SZYBKIE i TRWAŁE zmniejszenie kluczowych objawów HS w porównaniu z placebo2
Szybka ulga jest definiowana jako odpowiedź HiSCR50 obserwowana w tygodniu 16.2 Długotrwałą odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie kluczowych objawów HS utrzymujące się do 52 tygodni (dane obserwacyjne).2
Kluczowymi objawami HS są ropnie, guzki zapalne, rany, ból i tunele/guzki.3
pacjentów osiągnęło poziom HiSCR50 w obu badaniach do 16. tygodnia (pierwszorzędowy punkt końcowy)2
pacjentów osiągnęło HiSCR50 w obu badaniach do 52. tygodnia (eksploracyjny punkt końcowy, dane obserwacyjne)
W badaniach klinicznych SUNSHINE i SUNRISE pierwszorzędowy punkt końcowy HiSCR50 (zmniejszenie liczby ropni i guzków zapalnych o ≥50% bez zwiększenia liczby ropni lub drenujących pęcherzyków w porównaniu z wartością wyjściową) został osiągnięty dla Cosentyx 300 mg Q2W vs placebo w badaniach SUNSHINE i SUNRISE (odpowiednio p=0.007 i p=0,015 odpowiednio) oraz dla Cosentyx 300 mg Q4W vs placebo w badaniu SUNRISE (p=0,002), ale nie w badaniu SUNSHINE.2
HiSCR50 w badaniach SUNSHINE i SUNRISE
Adapted from Kimball A, et al. 2023.4
Data for baseline to Week 16 are based on the primary/secondary estimand and multiple imputation from Week 16. Data for Weeks 18 to 52 are based on observed data after the database lock with no statistical testing.2
Cosentyx wykazał SZYBKĄ i TRWAŁĄ odpowiedź na ból i zaostrzenia2
Ból
Zmniejszenie bólu, drugorzędowy punkt końcowy, zdefiniowano jako osiągnięcie NRS30 w bólu skóry związanym z HS wśród pacjentów z wyjściową NRS równą lub większą niż 3.2
NRS30 został zgłoszony przy użyciu danych zbiorczych z obu badań, jak podano wcześniej.2
Dane zbiorcze z badań SUNRISE i SUNSHINE
FAST: Zmniejszenie bólu do 16. tygodnia (obserwowane, bez testów statystycznych) U pacjentów leczonych produktem
Cosentyx w badaniach SUNRISE i SUNSHINE (grupy Q2W i Q4W):2
Q2W: 37% (n=266) w ramieniu Cosentyx osiągnęło odpowiedź NRS30 w Tygodniu 16 w porównaniu do 23% (n=251) w ramieniu placebo (p=0,0003).2
Q4W: Nie stwierdzono istotnej różnicy w grupie Q4W w porównaniu z placebo.2
TRWAŁOŚĆ: Zmniejszenie bólu utrzymywało się do roku 1 (obserwowane, bez testów statystycznych).
Spośród pacjentów leczonych produktem Cosentyx, którzy rozpoczęli leczenie z umiarkowanym lub silnym bólem:*
odczuwało łagodny ból lub nie odczuwało go wcale w 52. tygodniu.5
Q2W: Spośród pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie z umiarkowanym lub silnym bólem, 65% (n=95) w ramieniu Cosentyx odczuwało łagodny ból lub nie odczuwało go wcale.5
Zaostrzenia
Zaostrzenia, drugorzędowy punkt końcowy, zdefiniowano jako co najmniej 25% wzrost liczby AN przy minimalnym wzroście bezwzględnej liczby AN o 2 w stosunku do wartości wyjściowej.2
FAST: Odsetek pacjentów bez zaostrzeń w 16. tygodniu (dane zbiorcze; obserwowane, bez testów statystycznych).
Q2W: Obserwowane dane z pełnego zestawu analitycznego. 82,3% (n=361) w ramieniu Cosentyx było wolnych od zaostrzeń w 16. tygodniu w porównaniu z 72,0% (n=363) w ramieniu placebo.2
LASTING: Odsetek pacjentów bez zaostrzeń w 52. tygodniu (dane zbiorcze; obserwowane, bez testów statystycznych)
Q2W: Zaobserwowane dane z pełnego zestawu analitycznego. 79,6% (n=361) w ramieniu Cosentyx było wolnych od zaostrzeń w 52. tygodniu.(2)
Znacznie mniej pacjentów miało zaostrzenia w grupie otrzymującej Cosentyx 300 mg Q2W w porównaniu z placebo w badaniu SUNSHINE (15% ze 181 pacjentów w porównaniu z 29% ze 180 pacjentów; p=0,0010) w 16. tygodniu. W badaniu SUNRISE nie stwierdzono istotnej różnicy. I odwrotnie, w badaniu SUNRISE istotnie mniej pacjentów zgłaszało bóle głowy w grupie Cosentyx 300 mg Q4W w porównaniu z placebo (16% ze 180 pacjentów vs 27% ze 183 pacjentów; p=0,0049) w 16. tygodniu. W badaniu SUNSHINE nie stwierdzono istotnej różnicy.2
Eksploracyjny punkt końcowy: poprawę w zakresie tuneli drenujących zaobserwowano do 1 roku stosowania leku Cosentyx(2) ,6
Tunele, element wstępnie określonego pierwszorzędowego punktu końcowego, są również nazywane fistułami lub kanałami zatokowymi i są definiowane jako uniesione, tkliwe, ale podłużne tunele o zmiennej długości i głębokości, z łącznością z powierzchnią skóry, z ropną wydzieliną.2
Odsetek pacjentów, u których nie nastąpił wzrost liczby tuneli drenujących w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu(6) (dane zbiorcze; obserwowane)
Obserwowane dane z pełnego zestawu analiz (analiza post-hoc). Nie przeprowadzono formalnych badań porównujących Cosentyx i placebo w odniesieniu do tuneli drenujących w 52. tygodniu.6
Cosentyx wykazał SZYBKĄ i TRWAŁĄ poprawę w zakresie ropni i guzków zapalnych w porównaniu z placebo2
Szybka poprawa jest definiowana jako zmniejszenie liczby AN w 16. tygodniu.2
Trwałe wskaźniki definiuje się jako zmniejszenie liczby AN utrzymujące się do 52 tygodni (dane obserwacyjne).2
Drugorzędowym punktem końcowym w badaniach klinicznych SUNSHINE i SUNRISE była średnia procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w liczbie ropni i guzków zapalnych w 16. tygodniu.(2)
Cosentyx 300 mg Q2W był lepszy od placebo w zmniejszaniu liczby ropni i guzków zapalnych w 16. tygodniu zarówno w badaniu SUNSHINE (p<0,0001), jak i SUNRISE (p=0,0051), a Cosentyx 300 mg Q4W był lepszy od placebo w badaniu SUNRISE (p=0,0001), ale nie w badaniu SUNSHINE.2
Średnia zmiana liczby AN w SUNSHINE i SUNRISE w stosunku do wartości wyjściowej
Dostosowane z Kimball A, et al. 2023.2
Dane wyjściowe do 16. tygodnia są oparte na estymacie pierwotnym/wtórnym i wielokrotnej imputacji od 16. tygodnia. Dane dla tygodni od 18 do 52 opierają się na danych obserwowanych po zablokowaniu bazy danych bez testów statystycznych.2
Eksploracyjny punkt końcowy: AN50 w 52. tygodniu2
W badaniach klinicznych SUNSHINE i SUNRISE AN50 oceniano jako wstępnie określony eksploracyjny punkt końcowy, zdefiniowany jako ≥50% spadek liczby ropni i guzków zapalnych w stosunku do wartości wyjściowej.(2)
pacjentów pierwotnie przypisanych do Cosentyx osiągnęło AN50 w 52. tygodniu w obu badaniach2
Pacjenci osiągający AN50 w badaniach SUNSHINE i SUNRISE
Dostosowane z Kimball A, et al. 2023.2
Informacje o badaniu SUNNY: Duży program badań klinicznych III fazy w HS2
SUNSHINE i SUNRISE były randomizowanymi, podwójnie zaślepionymi, kontrolowanymi placebo badaniami III fazy oceniającymi skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję leku Cosentyx u pacjentów z HS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.2
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Cosentyx w dawce 300 mg podskórnie w tygodniu 0, 1, 2, 3 i 4, a następnie 300 mg co 2 tygodnie (Q2W; n=361) lub co 4 tygodnie (Q4W; n=360). W 16. tygodniu pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo zostali ponownie przydzieleni do grupy otrzymującej Cosentyx 300 mg w 16, 17, 18, 19 i 20. tygodniu, a następnie Cosentyx 300 mg Q2W lub Cosentyx 300 mg Q4W.2
Więcej informacji na temat bezpieczeństwa można znaleźć tutaj, aby uzyskać dodatkowe szczegóły dotyczące profilu bezpieczeństwa leku Cosentyx.
Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi są infekcje górnych dróg oddechowych (17,1%), najczęściej zapalenie nosogardzieli, zapalenie błony śluzowej nosa.(1)Szczegółowe dane dotyczące bezpieczeństwa oraz pełne informacje dotyczące przepisywania i podawania znajdują się w ChPL leku Cosentyx.1
Przed przepisaniem należy zapoznać się z ChPL produktu leczniczego Cosentyx w celu uzyskania pełnych informacji o produkcie i sposobie podawania, w tym dawkowaniu w szczególnych populacjach.1
Wskazania terapeutyczne1
Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej (PsO) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych, dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, którzy są kandydatami do leczenia ogólnoustrojowego; czynnego łuszczycowego zapalenia stawów (PsA) u dorosłych pacjentów (samodzielnie lub w skojarzeniu z metotreksatem [MTX]), gdy odpowiedź na wcześniejszą terapię lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby była niewystarczająca; aktywne zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK) u dorosłych, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na konwencjonalną terapię; aktywne nieradiograficzne osiowe zapalenie stawów kręgosłupa (nr-axSpA) z obiektywnymi objawami stanu zapalnego wskazanymi przez podwyższone stężenie białka C-reaktywnego i/lub rezonans magnetyczny u dorosłych, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na niesteroidowe leki przeciwzapalne; aktywne umiarkowane do ciężkiego hidradenitis suppurativa (HS; acne inversa) u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalną ogólnoustrojową terapię HS; aktywne zapalenie stawów związane z zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) u pacjentów w wieku 6 lat i starszych (samodzielnie lub w połączeniu z MTX), których choroba zareagowała niewystarczająco na konwencjonalną terapię lub którzy nie tolerują konwencjonalnej terapii; aktywne młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (JPsA) u pacjentów w wieku 6 lat i starszych (stosowane samodzielnie lub w skojarzeniu z MTX), u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na leczenie konwencjonalne lub
którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego.
AN50, zmniejszenie liczby ropni i guzków zapalnych o 50%; AS, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa; CFB, zmiana w stosunku do wartości wy j ś c i owe j ; ERA, zapalenie stawów związane z entezopatią; HiSCR50, odpowiedź kliniczna na hidradenitis suppurativa zmniejszona o 50% w stosunku do wartości wyjściowej; HS, hidradenitis suppurativa; JPsA, młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów; MTX, metotreksat; nr-axSpA, nieradiograficzne osiowe zapalenie stawów kręgosłupa; NRS, numeryczna skala oceny; PsA, łuszczycowe zapalenie stawów; PsO, łuszczyca plackowata; Q2W, co 2 tygodnie; Q4W, co 4 tygodnie; SmPC, charakterystyka produktu leczniczego.
Odniesienia
- Cosentyx® (secukinumab) Charakterystyka Produktu Leczniczego.
- Kimball A, et al. Lancet 2023;401(10378):747-761; oraz dodatek uzupełniający.
- Vinkel C & Thomsen SF. J Clin Aesthet Dermatol 2018;11(10):17-23.
- Kimball A, et al. Plakat zaprezentowany na konferencji American Academy of Dermatology (AAD) 2023, 17-21 marca, Nowy Orlean, USA.
- Novartis Data on File. Analiza post-hoc nasilenia bólu skóry w ramach programu badań klinicznych SUNNY.
- Bechara FG, et al. P144. Plakat zaprezentowany na European Hidradenitis Suppurativa Foundation e.V. (EHSF); 8-10 lutego 2023 r.; Florencja, Włochy.