Cosentyx® (secukinumab) i skuteczność hidradenitis suppurativa
Cosentyx jest wskazany w leczeniu aktywnego umiarkowanego do ciężkiego hidradenitis suppurativa (HS) u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalną terapię ogólnoustrojową HS.(1)
Pełne wskazania do stosowania leku Cosentyx można znaleźć tutaj.
Cosentyx jest przeznaczony do stosowania pod kierunkiem i nadzorem lekarza doświadczonego w diagnozowaniu i leczeniu stanów, w których wskazany jest Cosentyx.1
Informacje na temat bezpieczeństwa stosowania leku Cosentyx można znaleźć na stronie Bezpieczeństwo stosowania tej witryny internetowej oraz w Charakterystyce Produktu Leczniczego Cosentyx.1
Badanie skuteczności produktu Cosentyx u kwalifikujących się pacjentów z HS
Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Cosentyx w HS badano w dwóch kluczowych badaniach klinicznych III fazy: SUNSHINE i SUNRISE.2Były one częścią programu badań klinicznych III fazy SUNNY, który obejmował 1084 dorosłych pacjentów.2
Zapoznaj się z danymi dotyczącymi kluczowych domen HS w poniższych sekcjach.
Cosentyx wykazał SZYBKIE i TRWAŁE zmniejszenie kluczowych objawów HS w porównaniu z placebo2
Szybka ulga jest definiowana jako odpowiedź HiSCR50 obserwowana w tygodniu 16.2 Długotrwałą odpowiedź definiuje się jako zmniejszenie kluczowych objawów HS utrzymujące się do 52 tygodni (dane obserwacyjne).2
Kluczowymi objawami HS są ropnie, guzki zapalne, rany, ból i tunele/guzki.3
pacjentów osiągnęło poziom HiSCR50 w obu badaniach do 16. tygodnia (pierwszorzędowy punkt końcowy)2
pacjentów osiągnęło HiSCR50 w obu badaniach do 52. tygodnia (eksploracyjny punkt końcowy, dane obserwacyjne)
W badaniach klinicznych SUNSHINE i SUNRISE pierwszorzędowy punkt końcowy HiSCR50 (zmniejszenie liczby ropni i guzków zapalnych o ≥50% bez zwiększenia liczby ropni lub drenujących pęcherzyków w porównaniu z wartością wyjściową) został osiągnięty dla Cosentyx 300 mg Q2W vs placebo w badaniach SUNSHINE i SUNRISE (odpowiednio p=0.007 i p=0,015 odpowiednio) oraz dla Cosentyx 300 mg Q4W vs placebo w badaniu SUNRISE (p=0,002), ale nie w badaniu SUNSHINE.2
HiSCR50 w badaniach SUNSHINE i SUNRISE
Adapted from Kimball A, et al. 2023.4
Data for baseline to Week 16 are based on the primary/secondary estimand and multiple imputation from Week 16. Data for Weeks 18 to 52 are based on observed data after the database lock with no statistical testing.2
Cosentyx wykazał SZYBKĄ i TRWAŁĄ odpowiedź na ból i zaostrzenia2
Ból
Zmniejszenie bólu, drugorzędowy punkt końcowy, zdefiniowano jako osiągnięcie NRS30 w bólu skóry związanym z HS wśród pacjentów z wyjściową NRS równą lub większą niż 3.2
NRS30 został zgłoszony przy użyciu danych zbiorczych z obu badań, jak podano wcześniej.2
Dane zbiorcze z badań SUNRISE i SUNSHINE
FAST: Zmniejszenie bólu do 16. tygodnia
(obserwowane, bez testów statystycznych) U pacjentów leczonych produktem
Cosentyx w badaniach SUNRISE i SUNSHINE (grupy Q2W i Q4W):2
Q2W: 37% (n=266) w ramieniu Cosentyx osiągnęło odpowiedź NRS30 w Tygodniu 16 w porównaniu do 23% (n=251) w ramieniu placebo (p=0,0003).2
Q4W: Nie stwierdzono istotnej różnicy w grupie Q4W w porównaniu z placebo.2
TRWAŁOŚĆ: Zmniejszenie bólu utrzymywało się do roku 1
(obserwowane, bez testów statystycznych).
Spośród pacjentów leczonych produktem Cosentyx, którzy rozpoczęli leczenie z umiarkowanym lub silnym bólem:*
odczuwało łagodny ból lub nie odczuwało go wcale w 52. tygodniu.5
Q2W: Spośród pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie z umiarkowanym lub silnym bólem, 65% (n=95) w ramieniu Cosentyx odczuwało łagodny ból lub nie odczuwało go wcale.5
Zaostrzenia
Zaostrzenia, drugorzędowy punkt końcowy, zdefiniowano jako co najmniej 25% wzrost liczby AN przy minimalnym wzroście bezwzględnej liczby AN o 2 w stosunku do wartości wyjściowej.2
FAST: Odsetek pacjentów bez zaostrzeń w 16. tygodniu
(dane zbiorcze; obserwowane, bez testów statystycznych).
Q2W: Obserwowane dane z pełnego zestawu analitycznego. 82,3% (n=361) w ramieniu Cosentyx było wolnych od zaostrzeń w 16. tygodniu w porównaniu z 72,0% (n=363) w ramieniu placebo.2
LASTING: Odsetek pacjentów bez zaostrzeń w 52. tygodniu
(dane zbiorcze; obserwowane, bez testów statystycznych)
Q2W: Zaobserwowane dane z pełnego zestawu analitycznego. 79,6% (n=361) w ramieniu Cosentyx było wolnych od zaostrzeń w 52. tygodniu.(2)
Znacznie mniej pacjentów miało zaostrzenia w grupie otrzymującej Cosentyx 300 mg Q2W w porównaniu z placebo w badaniu SUNSHINE (15% ze 181 pacjentów w porównaniu z 29% ze 180 pacjentów; p=0,0010) w 16. tygodniu. W badaniu SUNRISE nie stwierdzono istotnej różnicy. I odwrotnie, w badaniu SUNRISE istotnie mniej pacjentów zgłaszało bóle głowy w grupie Cosentyx 300 mg Q4W w porównaniu z placebo (16% ze 180 pacjentów vs 27% ze 183 pacjentów; p=0,0049) w 16. tygodniu. W badaniu SUNSHINE nie stwierdzono istotnej różnicy.2
Eksploracyjny punkt końcowy: poprawę w zakresie tuneli drenujących zaobserwowano do 1 roku stosowania leku Cosentyx(2) ,6
Tunele, element wstępnie określonego pierwszorzędowego punktu końcowego, są również nazywane fistułami lub kanałami zatokowymi i są definiowane jako uniesione, tkliwe, ale podłużne tunele o zmiennej długości i głębokości, z łącznością z powierzchnią skóry, z ropną wydzieliną.2
Odsetek pacjentów, u których nie nastąpił wzrost liczby tuneli drenujących w stosunku do wartości wyjściowej w 52. tygodniu(6) (dane zbiorcze; obserwowane)
Obserwowane dane z pełnego zestawu analiz (analiza post-hoc). Nie przeprowadzono formalnych badań porównujących Cosentyx i placebo w odniesieniu do tuneli drenujących w 52. tygodniu.6
Cosentyx wykazał SZYBKĄ i TRWAŁĄ poprawę w zakresie ropni i guzków zapalnych w porównaniu z placebo2
Szybka poprawa jest definiowana jako zmniejszenie liczby AN w 16. tygodniu.2
Trwałe wskaźniki definiuje się jako zmniejszenie liczby AN utrzymujące się do 52 tygodni (dane obserwacyjne).2
Drugorzędowym punktem końcowym w badaniach klinicznych SUNSHINE i SUNRISE była średnia procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w liczbie ropni i guzków zapalnych w 16. tygodniu.(2)
Cosentyx 300 mg Q2W był lepszy od placebo w zmniejszaniu liczby ropni i guzków zapalnych w 16. tygodniu zarówno w badaniu SUNSHINE (p<0,0001), jak i SUNRISE (p=0,0051), a Cosentyx 300 mg Q4W był lepszy od placebo w badaniu SUNRISE (p=0,0001), ale nie w badaniu SUNSHINE.2
Średnia zmiana liczby AN w SUNSHINE i SUNRISE w stosunku do wartości wyjściowej
Dostosowane z Kimball A, et al. 2023.2
Dane wyjściowe do 16. tygodnia są oparte na estymacie pierwotnym/wtórnym i wielokrotnej imputacji od 16. tygodnia. Dane dla tygodni od 18 do 52 opierają się na danych obserwowanych po zablokowaniu bazy danych bez testów statystycznych.2
Eksploracyjny punkt końcowy: AN50 w 52. tygodniu2
W badaniach klinicznych SUNSHINE i SUNRISE AN50 oceniano jako wstępnie określony eksploracyjny punkt końcowy, zdefiniowany jako ≥50% spadek liczby ropni i guzków zapalnych w stosunku do wartości wyjściowej.(2)
pacjentów pierwotnie przypisanych do Cosentyx osiągnęło AN50 w 52. tygodniu w obu badaniach2
Pacjenci osiągający AN50 w badaniach SUNSHINE i SUNRISE
Dostosowane z Kimball A, et al. 2023.2
Informacje o badaniu SUNNY: Duży program badań klinicznych III fazy w HS2
SUNSHINE i SUNRISE były randomizowanymi, podwójnie zaślepionymi, kontrolowanymi placebo badaniami III fazy oceniającymi skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję leku Cosentyx u pacjentów z HS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego.2
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Cosentyx w dawce 300 mg podskórnie w tygodniu 0, 1, 2, 3 i 4, a następnie 300 mg co 2 tygodnie (Q2W; n=361) lub co 4 tygodnie (Q4W; n=360). W 16. tygodniu pacjenci przydzieleni losowo do grupy placebo zostali ponownie przydzieleni do grupy otrzymującej Cosentyx 300 mg w 16, 17, 18, 19 i 20. tygodniu, a następnie Cosentyx 300 mg Q2W lub Cosentyx 300 mg Q4W.2
Przed przepisaniem należy zapoznać się z ChPL produktu leczniczego Cosentyx w celu uzyskania pełnych informacji o produkcie i sposobie podawania, w tym dawkowaniu w szczególnych populacjach.1
Wskazania terapeutyczne1
Cosentyx jest wskazany w leczeniu łuszczycy plackowatej (PsO) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego u dorosłych, dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat, którzy są kandydatami do leczenia ogólnoustrojowego; czynnego łuszczycowego zapalenia stawów (PsA) u dorosłych pacjentów (samodzielnie lub w skojarzeniu z metotreksatem [MTX]), gdy odpowiedź na wcześniejszą terapię lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby była niewystarczająca; aktywne zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK) u dorosłych, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na konwencjonalną terapię; aktywne nieradiograficzne osiowe zapalenie stawów kręgosłupa (nr-axSpA) z obiektywnymi objawami stanu zapalnego wskazanymi przez podwyższone stężenie białka C-reaktywnego i/lub rezonans magnetyczny u dorosłych, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na niesteroidowe leki przeciwzapalne; aktywne umiarkowane do ciężkiego hidradenitis suppurativa (HS; acne inversa) u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na konwencjonalną ogólnoustrojową terapię HS; aktywne zapalenie stawów związane z zapaleniem przyczepów ścięgnistych (ERA) u pacjentów w wieku 6 lat i starszych (samodzielnie lub w połączeniu z MTX), których choroba zareagowała niewystarczająco na konwencjonalną terapię lub którzy nie tolerują konwencjonalnej terapii; aktywne młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów (JPsA) u pacjentów w wieku 6 lat i starszych (stosowane samodzielnie lub w skojarzeniu z MTX), u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na leczenie konwencjonalne lub
którzy nie tolerują leczenia konwencjonalnego.
AN50, zmniejszenie liczby ropni i guzków zapalnych o 50%; AS, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa; CFB, zmiana w stosunku do wartości wy j ś c i owe j ; ERA, zapalenie stawów związane z entezopatią; HiSCR50, odpowiedź kliniczna na hidradenitis suppurativa zmniejszona o 50% w stosunku do wartości wyjściowej; HS, hidradenitis suppurativa; JPsA, młodzieńcze łuszczycowe zapalenie stawów; MTX, metotreksat; nr-axSpA, nieradiograficzne osiowe zapalenie stawów kręgosłupa; NRS, numeryczna skala oceny; PsA, łuszczycowe zapalenie stawów; PsO, łuszczyca plackowata; Q2W, co 2 tygodnie; Q4W, co 4 tygodnie; SmPC, charakterystyka produktu leczniczego.
Odniesienia
- Cosentyx® (secukinumab) Charakterystyka Produktu Leczniczego.
- Kimball A, et al. Lancet 2023;401(10378):747-761; oraz dodatek uzupełniający.
- Vinkel C & Thomsen SF. J Clin Aesthet Dermatol 2018;11(10):17-23.
- Kimball A, et al. Plakat zaprezentowany na konferencji American Academy of Dermatology (AAD) 2023, 17-21 marca, Nowy Orlean, USA.
- Novartis Data on File. Analiza post-hoc nasilenia bólu skóry w ramach programu badań klinicznych SUNNY.
- Bechara FG, et al. P144. Plakat zaprezentowany na European Hidradenitis Suppurativa Foundation e.V. (EHSF); 8-10 lutego 2023 r.; Florencja, Włochy.