Behandling av eldre pasienter med HR+/HER2− avansert brystkreft: evidens og kliniske erfaringer med Kisqali® (ribosiklib)

Eldre pasienter med HR+/HER2− avansert brystkreft utgjør en stor og heterogen gruppe i klinisk praksis, hvor behandlingsvalg ofte utfordres av komorbiditet, funksjonsnivå og tolerabilitet. Samtidig viser både randomiserte studier og real-world data at Kisqali kan gi klinisk nytte også hos eldre pasienter, inkludert i høy alder, forutsatt en individualisert tilnærming.

Innhold:

Kisqali (ribosiklib) indikasjon
Kliniske retningslinjer for behandling av eldre pasienter
Evidens for Kisqali på tvers av aldersgrupper (inkl. ≥75 år)
Real-world data hos eldre og skrøpelige pasienter
Praktiske hensyn ved behandling i klinisk praksis
Klinisk implikasjon

Oppsummering

•    Eldre pasienter med HR+/HER2− avansert brystkreft er en heterogen gruppe, og behandlingsvalg bør ikke baseres på alder alene, men på funksjonsnivå, komorbiditet, forventet levetid og pasientens preferanser.^5,7
•    Retningslinjer anbefaler at behandlingsvalg for eldre bør basers på funksjonsnivå, komorbiditet, forventet levetid og pasientens preferanser.⁷
•    MONALEESA studiene viser konsistent behandlingsgevinst (PFS og OS) med Kisqali på tvers av aldersgrupper, inkludert ≥75 år.9,^1-3
•    Prospektive real world data (RibOB, fase IV) viser at effekt opprettholdes også hos eldre og skrøpelige pasienter, med hyppig bruk av dosejusteringer.¹⁰
•    Hos eldre pasienter, særlig ≥75 år, er det økt forekomst av bivirkninger og høyere seponeringsrate, men bivirkninger er generelt håndterbare med dosejusteringer.⁹
•    Kisqali har en godt dokumentert sikkerhetsprofil, hvor bivirkninger i stor grad kan håndteres med etablerte dosemodifikasjoner og tett monitorering i klinisk praksis.^4,9
•    Klinisk implikasjon: Alder alene bør ikke begrense bruk av effektiv behandling, men krever individualisert tilnærming, tett monitorering og aktiv bruk av dosejusteringer.^5,7

Indikasjon

Kisqali (ribosiklib) er indisert til behandling av kvinner med hormonreseptor (HR)-positiv, HER2-negativ lokalavansert eller avansert/metastatisk brystkreft i kombinasjon med en aromatasehemmer eller fulvestrant som initial endokrinbasert behandling, eller hos kvinner som har fått tidligere endokrin behandling.

Hos pre-/perimenopausale kvinner skal endokrin behandling kombineres med en LHRH-agonist (se gjeldende preparatomtale for fullstendig indikasjon og doseringsanbefalinger).⁵

Kisqali hos eldre

Kisqali i kombinasjon med endokrin behandling har vist signifikant forbedring i totaloverlevelse i fase III MONALEESA-studiene (MONALEESA‑2, ‑3 og ‑7), og behandlingsnytten er observert på tvers av aldersgrupper, inkludert hos eldre pasienter.^1-4

Kisqali (ribosiklib) er den eneste CDK4/6-hemmeren som har vist statistisk signifikant totaloverlevelsesgevinst i alle tre randomiserte fase III-studiene MONALEESA-2, -3 og -7 hos pasienter med HR+/HER2− avansert brystkreft.¹–³ Effekten er observert på tvers av aldersgrupper, inkludert ≥75 år.⁴ Direkte sammenlignende studier med andre CDK4/6-hemmere foreligger ikke.

Internasjonale retningslinjer for behandlingsvalg av eldre

Internasjonale anbefalinger (ESMOog ABC6/7), samt egne ekspertanbefalinger for behandling av eldre brystkreftpasienter [(EUSOMA (European Society of Breast Cancer Specialists)/SIOG (International Society of Geriatric Oncology)],⁸ understreker at behandlingsvalg ikke bør baseres på kronologisk alder alene, men inkludere vurdering av funksjonsnivå, komorbiditet, forventet levetid og pasientens behandlingsmål. Geriatrisk vurdering anbefales for å støtte individualiserte behandlingsbeslutninger.

Norske retningslinjer understreker at eldre pasienter i prinsippet bør behandles som øvrige pasienter, men med tilpasning basert på komorbiditet og forventet levetid.⁹

MONALEESA-studiene har vist konsistent effekt på tvers av aldersgrupper

En forhåndsspesifisert, sammenslått analyse av fase III-studiene MONALEESA‑2, ‑3 og ‑7 evaluerte effekt, sikkerhet og pasientrapporterte utfall hos pasienter med HR+/HER2‑ avansert brystkreft som fikk førstelinjebehandling med Kisqali i kombinasjon med endokrin behandling (ET), stratifisert etter alder (<65 år, 65–74 år og ≥75 år).⁴

Tabell 1 viser pasientkarakteristika etter aldersgruppe (n=1229), mens tabell 2 oppsummerer effektdata. Kisqali + endokrin behandling reduserte risikoen for progresjon eller død konsekvent på tvers av alle aldersgrupper, inkludert hos pasienter ≥75 år, sammenlignet med endokrin behandling alene. Resultatene hos pasienter ≥75 år bør tolkes med forsiktighet grunnet lavere pasientantall i denne subgruppen.

Pasientpopulasjon (N = 1229):

Tabell 1. Tabellen viser fordeling av studiedeltakere etter aldersgrupper (<65 år, 65–74 år og ≥75 år), inkludert antall pasienter (n) og prosentvis andel av den totale studiepopulasjonen.⁴

Aldersgruppe	n	Andel
<65 år	773	63 %
65–74 år	335	27 %
≥75 år	121	10 %

Kisqali reduserte risikoen for progresjon eller død konsekvent på tvers av alle aldersgrupper, med sammenlignbar behandlingsgevinst også hos eldre pasienter.

Totaloverlevelsesgevinst (OS) er dokumentert i de individuelle MONALEESA‑studiene og er også vist å være opprettholdt i eldre aldersgrupper i den sammenslåtte analysen.⁴

Tabell 2. Effekt av ribosiklib + endokrin behandling etter alder i en samlet analyse av MONALEESA‑2, ‑3 og ‑7. Tabellen viser hazard ratio (HR) med 95 % konfidensintervall (KI) for progresjon eller død (progresjonsfri overlevelse, PFS) for Kisqali + endokrin behandling sammenlignet med endokrin behandling alene, stratifisert etter alder (<65 år, 65–74 år, ≥75 år).

Aldersgruppe	HR (95 % KI)
<65 år	0,557 (0,467–0,664)
65–74 år	0,553 (0,422–0,725)
≥75 år	0,537 (0,335–0,862)

Dokumentert totaloverlevelsesgevinst i MONALEESA-programmet

Kisqali i kombinasjon med endokrin behandling har vist statistisk signifikant forbedring i totaloverlevelse (OS) i flere randomiserte fase III-studier (MONALEESA-2, -3 og -7) hos pasienter med HR+/HER2− avansert brystkreft.^1-3

MONALEESA-2 (postmenopausale, letrozol)
Median OS var 63,9 måneder med ribosiklib + letrozol versus 51,4 måneder med placebo + letrozol (HR 0,76; 95 % KI 0,63–0,93; p=0,008).¹
MONALEESA-7 (pre-/perimenopausale, ET + goserelin)
OS ved 42 måneder var 70,2 % med ribosiklib + ET versus 46,0 % med placebo + ET (HR 0,71; 95 % KI 0,54–0,95; p=0,00973).²
MONALEESA-3 (postmenopausale, fulvestrant; 1L og 2L)
OS ved 42 måneder var 57,8 % med ribosiklib + fulvestrant versus 45,9 % med placebo + fulvestrant (HR 0,72; 95 % KI 0,57–0,92; p=0,00455).³

Samlet viser disse studiene en konsistent og klinisk relevant reduksjon i risiko for død med ribosiklib-basert behandling på tvers av ulike pasientpopulasjoner og behandlingslinjer. Publikasjonsåret til studiene reflekterer tidspunkt for modenhet av OS-data og følger ikke kronologisk rekkefølgen av studiene i MONALEESA-programmet.

Pasientrapporterte utfall på tvers av aldersgrupper

Behandling med Kisqali + endokrin behandling var assosiert med opprettholdt eller forbedret helserelatert livskvalitet på tvers av aldersgrupper. Det ble observert konsistente gevinster i pasientrapporterte utfall, særlig for smerte og fatigue, uavhengig av alder.⁴

Real‑world data hos eldre pasienter (≥70 år)

Prospektive data fra RibOB-studien (fase IV) gir ytterligere innsikt i effekt og tolerabilitet av Kisqali hos eldre pasienter (≥70 år), inkludert skrøpelige pasienter. Studien inkluderte pasienter med median alder 76 år, hvorav 30 % var ≥80 år, og en høy andel (65 %) ble klassifisert som skrøpelige basert på G8-score.¹⁰

Ved median oppfølging på 30,5 måneder var median progresjonsfri overlevelse 36 måneder, og effekt ble observert uavhengig av grad av skrøpelighet. Dosejusteringer var hyppige, og inngår som en sentral del av behandlingshåndteringen hos eldre pasienter. I studien var dosejustering med reduksjon til 400 mg hos 57 % og 200 mg hos 23 % av pasientene, uten klare tegn til redusert klinisk aktivitet. Disse dataene indikerer at ribosiklib + letrozol kan være et behandlingsalternativ også hos eldre og skrøpelige pasienter.¹⁰

Praktiske hensyn: Sikkerhet og tolerabilitet hos eldre er håndterbart med Kisqali

Kisqali har en håndterbar sikkerhetsprofil også hos eldre pasienter. I den sammenslåtte analysen av MONALEESA-2, -3 og -7 var sikkerhetsprofilen generelt konsistent på tvers av aldersgrupper, uten nye sikkerhetssignaler. Andelen behandlingsavbrudd på grunn av bivirkninger var høyere hos pasienter ≥75 år, men bivirkningene ble håndtert med etablerte dosemodifikasjoner. Hos pasienter ≥75 år var de vanligste bivirkningene nøytropeni, kvalme og diaré.⁴ Andelen som seponerte på grunn av bivirkninger var høyere hos pasienter ≥75 år enn i yngre aldersgrupper. I ribosiklib-armen var dette 41 % hos ≥75 år, sammenlignet med 20 % hos 65–74 år og 15 % hos <65 år.⁴

Praktiske hensyn ved behandling av eldre:

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter over 65 år.⁵
Geriatrisk vurdering ved tegn til skrøpelighet.⁸
Polyfarmasi: Vurder interaksjoner. Særlig sterke CYP3A4-hemmere/-induktorer og legemidler som forlenger QTc.⁵
Monitorering: Hematologi, leverfunksjon og EKG i henhold til preparatomtale.⁵
Dosejusteringer: Ribosiklib kan doseres ned fra 600 mg → 400 mg → 200 mg ved bivirkninger, uten dokumentert tap av effekt.^{5, 11}

Klinisk implikasjon

Kisqali® (ribosiklib) i kombinasjon med endokrin behandling har dokumentert klinisk nytte ved HR+/HER2− avansert/metastatisk brystkreft, med signifikant forbedret progresjonsfri overlevelse og totaloverlevelse i MONALEESA-programmet.^1-3 I en sammenslått analyse av MONALEESA-2, -3 og -7 ble behandlingsnytten observert på tvers av aldersgrupper, inkludert pasienter ≥75 år, samtidig som sikkerhetsprofilen var generelt konsistent uten nye sikkerhetssignaler.⁴ Hos de eldste pasientene var seponering pga. bivirkninger hyppigere, noe som understreker betydningen av individuell vurdering, tett monitorering og aktiv bruk av dosejusteringer.⁴Prospektive fase IV-data fra RibOB-studien støtter at ribosiklib + letrozol kan være et behandlingsalternativ også hos eldre og skrøpelige pasienter, men funnene bør tolkes i lys av en åpen, enarmet studiedesign.¹⁰ Samlet støtter tilgjengelig evidens at alder alene ikke bør være avgjørende for behandlingsvalg, men at beslutninger bør baseres på biologisk alder, funksjonsnivå, komorbiditet og pasientens behandlingsmål.

Referanseliste

1: Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA et al. Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2022; 386 (10): 942-950.

2: Im SA, Lu YS, Bardia A et al. Overall survival with ribociclib plus endocrine therapy in breast cancer. N Engl J Med 2019; 381 (4): 307-316.

3: Slamon DJ, Neven P, Chia S et al. Overall Survival with Ribociclib plus Fulvestrant in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2020; 382 (6): 514-524.

4: Hart LL, Im SA, Tolaney SM et al. Efficacy, safety, and patient-reported outcomes across young to older age groups of patients with HR+/HER2- advanced breast cancer treated with ribociclib plus endocrine therapy in the randomized MONALEESA-2, -3, and -7 trials. Eur J Cancer 2025; 217: 115225.

5: European Medicines Agency. Kisqali® (ribosiklib) preparatomtale (SPC). Tilgjengelig fra: https://www.ema.europa.eu/no/documents/product-information/kisqali-epar-product-information_no.pdf.

6: de Azambuja E, Barrios CH, Bartsch R et al. Metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up(†). Ann Oncol 2026.

7: Cardoso F, Paluch-Shimon S, Schumacher-Wulf E et al. 6th and 7th International consensus guidelines for the management of advanced breast cancer (ABC guidelines 6 and 7). Breast 2024; 76: 103756.

8: Biganzoli L, Battisti NML, Wildiers H et al. Updated recommendations regarding the management of older patients with breast cancer: a joint paper from the European Society of Breast Cancer Specialists (EUSOMA) and the International Society of Geriatric Oncology (SIOG). Lancet Oncol 2021; 22 (7): e327-e340.

9: Helsedirektoratet. Brystkreft – handlingsprogram. Kirurgisk behandling av lokalisert sykdom – brystkreft hos eldre [Internett]. Oslo: Helsedirektoratet; [oppdatert 23.mars 2026; lest 9. juni 2026]. Tilgjengelig fra: https://www.helsedirektoratet.no/retningslinjer/brystkreft--handlingsprogram/kirurgisk-behandling-av-lokalisert-sykdom-kurativ-behandling/brystkreft-hos-eldre.

10: Van Houdt M, Kenis C, De Nys L et al. A phase IV prospective study of efficacy and safety of ribociclib and letrozole as first-line therapy in older women (≥70 years) with hormone receptor-positive HER2-negative advanced breast cancer: the RibOB study. ESMO Open 2026; 11 (1): 105896.

11: Ji Y, Yartsev V, Quinlan M et al. Justifying Ribociclib Dose in Patients with Advanced Breast Cancer with Renal Impairment Based on PK, Safety, and Efficacy Data: An Innovative Approach Integrating Data from a Dedicated Renal Impairment Study and Oncology Clinical Trials. Clin Pharmacokinet 2023; 62 (3): 493-504.

Dette nettstedet er kun for helsepersonell som lege, offentlig godkjent sykepleier og farmasøyt