La enfermedad de células falciformes (ECF) o drepanocitosis es una patología genética que tiene su origen en una alteración estructural de las moléculas de hemoglobina.1 Esa alteración estructural provoca la polimerización de la hemoglobina en su estado desoxigenado, pudiendo alterar la morfología de los eritrocitos, que adquieren la forma de hoz o “falciforme” característica que da nombre a la enfermedad.1
Los eritrocitos de morfología falciforme pueden llegar a obstruir la circulación microvascular y causar hemólisis, dando lugar a las complicaciones asociadas a la enfermedad (isquemia tisular y disfunción orgánica).2
La enfermedad de células falciformes
Es una enfermedad autosómica y recesiva, de forma que es únicamente sintomática en los individuos homocigotos o heterocigotos compuestos, es decir, los que presentan los dos alelos del gen de la beta globina (HBB) mutados.2
La ECF es uno de los trastornos monogénicos más comunes en el mundo y, aunque esta enfermedad afecta en mayor medida a países de África subsahariana, India, América Central, Sudamérica y Oriente Medio, su prevalencia está creciendo también en Europa, debido principalmente a los flujos migratorios.1,3
En España hay actualmente más de 1000 pacientes con ECF incluidos en el Registro Español de Hemoglobinopatías (REHem), afectando principalmente a grupos étnicos de origen africano, de América central y del Sur.1,2
Un trastorno genético complejo y hereditario
La Enfermedad de Células Falciformes (ECF) es un trastorno genético hereditario complejo que afecta a la estructura y la función de la hemoglobina (Hb), reduce la capacidad de los glóbulos rojos para transportar oxígeno de forma eficiente y, desde etapas tempranas, progresa a un trastorno vascular crónico.
La hemogobina y el rasgo de células falciformes
La hemoglobina normal (HbA) comprende dos cadenas de β-globina y dos de α-globina. Las personas que tienen el rasgo de células falciformes tienen un alelo de β-globina normal y una mutación en el segundo alelo de β-globina.
En pacientes con ECF, las mutaciones en ambos alelos de β-globina alteran la estructura de la hemoglobina. Esto hace que, en condiciones de desoxigenación, cuando los glóbulos rojos liberan el oxígeno en los tejidos, la hemoglobina anormal polimerice creando filamentos dentro de la célula. El resultado de este proceso es la formación de glóbulos rojos con forma de hoz.
Genotipos comunes de la Drepanocitosis o Enfermedad de Células Falciformes
La ECF es una enfermedad genética con efectos pleiotrópicos3-5, la cual está causada por una mutación puntual en el gen de la hemoglobina, pero da lugar a diversas manifestaciones clínicas (Por ejemplo: daño vascular crónico, vasooclusión y anemia).
El tipo de ECF depende del tipo de mutación en el gen de la hemoglobina2,6.
Rasgo de células falciformes: Las personas con rasgo de células falciformes heredan un alelo mutante HbS.
Anemia Falciforme: Las personas con ECF heredan dos alelos de HbS.
Otros genotipos de ECF: Los individuos heredan un alelo de HbS y otro alelo de Hb mutante.
Plaiotrópico = causado por un gen que provoca múltiples efectos/complicaciones aparentemente no relacionados.
El tipo de ECF depende del tipo de mutación en el gen de la hemoglobina2,6
| Genotipo | % de la población con ECF | % de etnias afectadas |
|---|---|---|
| HbSS (anemia falciforme)7,8 | ⁓74% - 76%a | ⁓70% de los pacientes de ascendencia africana |
| HbSC7,8 | ⁓18% - 24%a | ⁓25% - 30% de pacientes de ascendencia africana |
| Hbsβ - talasemia7,8 | ⁓1% - 6%a | Más frecuente en personas de ascendencia india o mediterránea oriental |
| Hbsβ - talasemia7,8 | ⁓1% - 6%a | Más frecuente en personas de ascendencia india o mediterránea oriental |
| HbSD7 | < 1 % | Más frecuente en el norte de India pero ocurre en todo el mundo |
| HbSa+ -talasemia2,3,7 | No disponible | ⁓30% de pacientes de la región africana ⁓50% de personas de ascendencia de Oriente Medio o India |
| HbAS (rasgo de células falciformes)2,9 | Ninguno (no es una forma de ECF) | ⁓8% de los afroamericanos son portadores de células falciformes |
*Basado en 3 grandes cohortes multicéntricas de pacientes con ECF de ascendencia predominantemente africana en las Américas y Reino Unido.
¿Cuántos enfermos con Drepanocitosis o ECF hay en España?
Según el registro español de hemoglobinopatías (REHem)* hay 826 pacientes con ECF en España (81,6 % del total de pacientes con hemoglobinopatías) pero se estima que el número rea sea superior10.
Los genotipos son10:
HbSS: 653 pacientes
HBSC: 100 pacientes
HbSβ+: 34 pacientes
HSβ0: 33 pacientes
Desconocido: 6 pacientes
*Seguimiento de casos registrados en España hasta el 31 de diciembre de 2017.
La Drepanocitosis o ECF es uno de los trastornos monogénicos más comunes en todo el mundo3
La prevalencia de ECF varia de una región a otra, y la migración está cambiando la imagen global de esta enfermedad.11,12
En 2050 se espera que el número de personas nacidas con ECF crezca un 30% en todo el mundo.13
Aprende más sobre la drepanocitosis
Referencias
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