Psoriasis: Die Rolle der Interleukine

Viele Vorgänge in der Immunpathogenese der Psoriasis konnten in den letzten Jahrzehnten aufgeklärt werden. Umfangreiche Forschungen haben gezeigt, dass T-Helfer-17-Zellen (TH17-Zellen) und die IL-23/IL-17-Achse bei der Pathogenese der Psoriasis eine wichtige Rolle spielen.^1,2 Als zentrale Signalgeber im Entzündungsgeschehen haben sich die Interleukine (IL) IL-17 und IL-23 herauskristallisiert.^1–3 Die Aufmerksamkeit für die Zytokine wurde durch den Nachweis erhöhter Spiegel in Psoriasisplaques und im Serum der Patient*innen geweckt.²

Die IL-23 / IL-17-Achse im Kontext von Psoriasis

Um die Rolle der Interleukine in der Psoriasis besser zu verstehen, gilt es die zugrunde liegende immunologische Kaskade entlang der IL-23/IL-17-Achse nachzuvollziehen: Aufgrund verschiedener Reize schütten Keratinozyten zunächst proinflammatorische Zytokine aus, z. B. Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), IL-6 oder IL-1ß.¹ Das führt zur Aktivierung dendritischer Zellen mit Freisetzung von IL-23. Naive T-Zellen differenzieren daraufhin zu TH17-Zellen und sezernieren u. a. IL-17A. Die Zytokine IL-23 und IL-17 tragen wesentlich zur Aufrechterhaltung und Verstärkung der Entzündungsreaktion bei.^2,4

Die funktionelle Rolle von IL-23 und IL-17 in der Psoriasis

IL-23 entfaltet seine Wirkungen über den IL-23-Rezeptor, der auf Gedächtniszellen, natürlichen Killerzellen, Mastzellen, Neutrophilen, Makrophagen und angeborenen lymphoiden Zellen exprimiert wird.² Es spielt eine zentrale Rolle bei der Stabilisierung und Aktivierung von TH17-Zellen und trägt damit zur Aufrechterhaltung der Entzündungsreaktion bei. Auch unabhängig von TH17 scheint IL-23 an der Pathogenese der Psoriasis beteiligt zu sein: Aus Mausmodellen ist bekannt, dass es nach Injektion direkt Psoriasis-artige Läsionen induzieren kann.^2,5 In den Läsionen selbst fördert es u. a. eine anhaltende Sekretion von IL-17 durch Effektor- und Gedächtnis-T-Zellen.²

IL-17 fungiert als zentrales Effektorzytokin in der Entzündungskaskade und liegt in mehreren Isoformen vor, wobei IL‑17A die für die Psoriasis relevanteste Isoform darstellt.¹ Die Rezeptoren, an die es bindet, werden u. a. von Epithel- und Endothelzellen sowie Fibroblasten exprimiert.¹ Nach Bindung an seinen Rezeptor regt es Keratinozyten dazu an, proinflammatorische Mediatoren und antimikrobielle Peptide zu produzieren², was eine Entzündung des Gewebes begünstigt und zu sich selbst erhaltenden Entzündungskreisläufen führt.⁵

Über die Haut hinaus sind IL-17 und IL-23 an weiteren, systemischen Entzündungsprozessen beteiligt: IL-17 und IL-23 haben auch Anteil an der Entstehung einer Psoriasis-Arthritis und von Komorbiditäten.^1,6 Es gibt Hinweise darauf, dass IL-17 vermittelte inflammatorische Prozesse bei der Entwicklung kardiometabolischer Begleiterkrankungen und einer möglichen axialen Spondylarthritis mitwirken. IL-23 abhängige Entzündungsprozesse scheinen u. a. in der Pathogenese von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen bedeutsam.⁶

Das bessere Verständnis dieser Mechanismen hat dazu beigetragen, dass heute u.a. Biologika für die Therapie der Psoriasis zur Verfügung stehen, welche gezielt die IL-17/IL-23-Achse adressieren.^1,2,6

Referenzen

1. Sondermann W, Körber A, Kompass Dermatol 2018; 6 (2):69-78, https://karger.com/kkd/article-pdf/6/2/69/3058047/000486982.pdf (zuletzt aufgerufen am 26.03.2026).
2. Potestio L, et al. Clin Cosmet Investig Dermatol 2024;17:829-842.
3. Boehncke WH, et al. Expert Rev Clin Immunol 2021;17(1):5-13.
4. Zhou X, et al. Cell Death & Disease 2022;13(81):1-13.
5. Chan JR, et al. J Exp Med 2006;203(12):2577-87
6. Menter A, et al. Dermatol Ther 2021;11(2):385-400.