ORION-81: 6 let zkušeností s přípravkem LEQVIO®
Inklisiran poskytuje konzistentní dlouhodobou účinnost a snášenlivost
Design studie ORION‑81
ORION‑8 byla multicentrická dlouhodobá studie s pacienty, kteří po ukončení studií ORION‑3, ORION‑9, ORION‑10 nebo ORION‑11 vstoupili do otevřeného prodloužení (ORION‑8). Jejím cílem bylo zhodnotit dlouhodobou účinnost, bezpečnost a snášenlivost inklisiranu u těchto pacientů.
Kritéria pro zařazení
- dokončení studie ORION‑3 nebo studie ORION‑9, ORION‑10, ORION‑11
- pacienti s ASKVO, ekvivalentem rizika ASKVO**, HeFH
- zvýšené hladiny LDL‑C na počátku studie ≥ 1,8 mmol/l, navzdory maximálně tolerované hypolipidemické terapii nebo při její dokumentované netoleranci
** Ekvivalent rizika = diabetes mellitus 2. typu, familiární hypercholesterolémie, Framingham risk score ≥ 20 %.
* Pacienti ze studie ORION‑3 nedostali v den 1 žádný lék. Pouze pacienti na placebu v registračních studiích (ORION‑9, 10, 11) dostali v den 1 injekci inklisiranu; pacienti, kteří v těchto studiích dostávali inklisiran, dostali při této návštěvě zaslepené placebo.
† EOS (End of study = poslední den studie) je buď den 1080, nebo ≥ 90 dní po poslední dávce inklisiranu.
Základní charakteristiky
Expozice inklisiranu
Výsledky účinnosti1
- Téměř 80 % pacientů s ASKVO dosáhlo hodnoty LDL‑C pod 1,8 mmol/l
- 66 % pacientů s ASKVO dosáhlo cílové hodnoty dle ESC guidelines 2019 (1,4 mmol/l)2
- Ve studii ORION‑8 inklisiran nadále vykazoval dlouhodobé a efektivní snížení LDL‑C (-47,2 % při EOS)*
- Inklisiran vykazoval konzistentní snížení LDL‑C v průběhu registračních studií (-47,2 % v den 90; -47,9 % v den 540) i během prodloužení léčby ve studii ORION‑8 (-47,2 % při EOS).
- U pacientů s manifestním KV onemocněním bylo pozorováno dlouhodobé a efektivní snížení hladin LDL‑C o více než 50 %.
*Ve srovnání s ORION 9-11 (-47,2 % v den 90; -47,9 % v den 540).
Hodnota BL LDL‑C je převzata z BL nadřazených studií. Pro odlišení od návštěv v ORION‑8 byla k návštěvám v nadřazených studiích ORION‑9, ORION‑10 a ORION‑11 přidána přípona „F“.
Průměrné snížení % LDL‑C oproti výchozí hodnotě při EOS
- Téměř 80 % pacientů s ASKVO dosáhlo hodnoty LDL‑C pod 1,8 mmol/l
- 66 % pacientů s ASKVO dosáhlo cílové hodnoty dle ESC guidelines 2019 (1,4 mmol/l)2
U celkové studijní populace
U pacientů s ASKVO
U pacientů s ekvivalentem rizika ASKVO
Bezpečnost
- Bezpečnostní profil inklisiranu byl konzistentní s dříve hlášeným profilem a během další průměrné expozice léčby v délce 2,6 roku nad rámec iniciálních studií (maximální expozice, včetně registračních studií, 6,8 roku) nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní signály.
- Přítomnost přechodných nebo přetrvávajících ADA spojených s inklisiranem se vyskytovala u 5,5 % pacientů.
- ADA spojené s inklisiranem neměly vliv na účinnost (snížení LDL‑C) ani na bezpečnostní profil (výskyt TESAE nebo TEAE vedoucích k ukončení léčby) inklisiranu.
Závěry a klinické dopady
V dosud nejrozsáhlejším a nejdelším sledování léčby 2× ročně aplikovaného inklisiranu*, studie ORION‑8 i po 6 letech léčby:
Nadále vykazuje dlouhodobou a efektivní účinnost a poskytuje
redukci LDL‑C o více než 50 % u pacientů v sekundární prevenci.
Potvrzuje dlouhodobou snášenlivost a příznivý bezpečnostní
profil u pacientů s vysokým a velmi vysokým kardiovaskulárním
rizikem.
*Počáteční dávka, další po 3 měsících a poté každých 6 měsíců.
Přehled dalších klinických hodnocení
LEQVIO® prokázalo v klinickém programu ORION/VictORION konzistentní
dlouhodobou účinnost a snášenlivost. Vybrali jsme pro vás klíčová klinická data
ze studií ORION‑8, ORION‑9, 10 a 11.
Jak nás můžete kontaktovat
V případě odborných dotazů, hlášení nežádoucích účinků nebo stížností se obraťte, prosím, na společnost Novartis.
Reference
1. Wright RS, Raal FJ, Koenig W, Landmesser U, Leiter LA, Vikarunnessa S, et al. Inclisiran administration potently and durably lowers LDL-C over an extended-term follow-up: the ORION-8 trial. Cardiovasc Res. 2024;cvae109.
2. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Hear J. 2020;41(1):11188.
Vysvětlivky: EOS ‑ poslední den studie, TEAE ‑ nežádoucí příhoda způsobená léčbou, ADA ‑ protilátky proti léčivu, TESAE ‑ závažná nežádoucí příhoda způsobená léčbou. BL ‑ výchozí hodnota; D ‑ den; EOS ‑ poslední den studie; LDL‑C ‑ cholesterol v lipoproteinech o nízké hustotě.