Håll dig uppdaterad
Anmäl dig för att få våra digitala utskick.
Minskad risk för återfall vid adjuvant behandling med Tafinlar+Mekinist för patienter med BRAF-muterat malignt melanom i stadium III
En 5-årsanalys av COMBI-AD-studien visar att den uppskattade andelen patienter utan återfall var 52% i gruppen som fick adjuvant kombinationsbehandling med Tafinlar + Mekinist, jämfört med 36% hos de patienter som fått placebo.
Sammanfattning
En 5-årsuppföljning i fas III studien COMBI-AD visar att andelen patienter som var fria från återfall (RFS) var 52% (95 % CI: 48; 58) i gruppen som fick Tafinlar+Mekinist jämfört med 36% (95 % CI: 32; 41) hos dem som fick placebo (95 % CI: 0,42; 0,61). Under den aktiva behandlingperioden av 12 månader var 88% av patienterna återfallsfria jämfört med 56% av patienterna som fick placebo. Återfallsfria överlevnaden (RFS) analyserades för alla substadier definierade enligt American Joint Committee on Cancer, 7:e och dessa inkluderade börda av lymfmetastaser samt ulcerationsstatus.
I två efterföljande studier (COMBI-i) vid behandling av icke resektabelt eller metastaserat melanom och (COMBI-Aplus) vid adjuvant behandling av melanom rekommenderade man utsättning av båda läkemedlen när patientens kroppstemperatur ≥ 38◦C. Vid återfall kan behandlingen också avbrytas vid första symptomet på feber.
Sammanfattningen av studien Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma finns tillgänglig på pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32877599.
Ingen analys av biverkningar gjordes eftersom alla patienter hade avslutat behandlingen för tiden då den uppdaterade analysen av RFS gjordes.1
Om COMBI-AD
COMBI-AD är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie som omfattade totalt 870 patienter med BRAF V600E/K-positivt melanom i stadium III som genomgått en operation där tumören avlägsnats i sin helhet. Patienterna behandlades i 12 månader och indelades i grupper baserat på BRAF-mutation (V600E respektive V600K) och stadium (IIIA, -B eller -C).
Studien genomfördes på 169 kliniska prövningssites i 26 olika länder, i Sverige deltog Stockholm, Uppsala, Göteborg och Lund med totalt 27 patienter. Primär endpoint i studien visar att patienter som får adjuvant behandling med Tafinlar+Mekinist efter operation löper 52% minskad risk för att drabbas av återfall jämfört med patienter som fått placebo.2
Baserat på uppdaterade data jämfört med den primära analysen upprätthålls nyttan av RFS med en uppskattad HR av 0,51 (95 % CI: 0,42; 0,61). Den 5-åriga RFS-frekvensen var 52 % (95 % CI: 48; 58) i kombinationsarmen jämfört med 36 % (95 % CI: 32; 41) i placeboarmen.3
I patientgruppen som fick kombinationsbehandling fick 97 procent en biverkan; 41 procent hade biverkningar av grad 3/4 och 26 procent hade biverkningar som ledde till att behandlingen avbröts. Motsvarande andel biverkningar i placebogruppen var 88%, 14%, 3% respektive.4
Få svar på dina frågor
Referenser:
- Hauschild A, et al. Longer follow-up confirms relapse-free survival benefit with adjuvant dabrafenib plus trametinib in patients with resected BRAF V600-mutant stage III melanoma. Journal of Clinical Oncology. 2018.
- G. Long, et al. COMBI-AD RFS Update and Biomarker Analysis. Abstract LBA43. 2018 European Society of Medical Oncology (ESMO), October 19-23, 2018, Munich, Germany.
- Dummer R, et al.Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma. N Engl J Med.
- Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib Plus Trametinib for Stage III BRAF V600E/K-Mutant Melanoma. New England Journal of Medicine. 2017.
Tafinlar® (dabrafenib) Rx, F, ATC-kod: L01EC02. Beredningsform: Hårda kapslar 50 mg och 75 mg. Verksam beståndsdel: Dabrafenib. Indikation: Dabrafenib som monoterapi eller i kombination med trametinib är avsett för behandling av vuxna och ungdomar 12 år och äldre med icke-resektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation. Dabrafenib i kombination med trametinib är avsett för adjuvant behandling av vuxna och ungdomar 12 år och äldre med melanom i stadium III med en BRAF V600-mutation, efter fullständig resektion. Kombinationen är även avsedd för behandling av vuxna med avancerad icke-småcellig lungcancer med en BRAF V600-mutation samt vuxna med lokalt avancerad eller metastaserad differentierad tyreoideacancer med en BRAF V600E-mutation, refraktär mot eller inte lämplig för behandling med radioaktivt jod, som har progredierat under eller efter tidigare systemisk behandling. Behandlingstid: Behandlingen ska fortsätta så länge patienten har nytta av behandlingen eller tills oacceptabel toxicitet uppträder. Vid adjuvant behandling av melanom ska patienterna behandlas under 12 månader, om inte sjukdomsåterfall eller oacceptabel toxicitet uppträder. Varningar och försiktighet: Pyrexi har rapporterats vid behandling. Om patientens temperatur är ≥38 °C ska behandlingen avbrytas. Vid kombinationsbehandling ska både dabrafenib och trametinib avbrytas. Patienten ska bedömas avseende tecken och symtom på infektion. Se fullständig FASS-text för återinsättning, dosändring och övrig säkerhetsinformation. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. FASS-texten är baserad på produktresumé: 2026-04-30.
Mekinist® (trametinib) Rx, F, ATC-kod: L01EE01. Beredningsform: Filmdragerade tabletter 0,5 mg och 2 mg. Verksam beståndsdel: Trametinib. Indikation: Trametinib som monoterapi eller i kombination med dabrafenib är avsett för behandling av vuxna och ungdomar 12 år och äldre med icke-resektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation. Trametinib i kombination med dabrafenib är avsett för adjuvant behandling av vuxna och ungdomar 12 år och äldre med melanom i stadium III med en BRAF V600-mutation, efter fullständig resektion. Kombinationen är även avsedd för behandling av vuxna med avancerad icke-småcellig lungcancer med en BRAF V600-mutation samt vuxna med lokalt avancerad eller metastaserad differentierad tyreoideacancer med en BRAF V600E-mutation, refraktär mot eller inte lämplig för behandling med radioaktivt jod, som har progredierat under eller efter tidigare systemisk behandling. Behandlingstid: Behandlingen ska fortsätta så länge patienten har nytta av behandlingen eller tills oacceptabel toxicitet uppträder. Vid adjuvant behandling av melanom ska patienterna behandlas under 12 månader, om inte sjukdomsåterfall eller oacceptabel toxicitet uppträder. Varningar och försiktighet: Pyrexi har rapporterats vid behandling. Om patientens temperatur är ≥38 °C ska behandlingen avbrytas. Vid kombinationsbehandling ska både dabrafenib och trametinib avbrytas. Patienten ska bedömas avseende tecken och symtom på infektion. Se fullständig FASS-text för återinsättning, dosändring och övrig säkerhetsinformation. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Texten är baserad på produktresumé: 2026-04-30.