Håll dig uppdaterad
Anmäl dig för att få våra digitala utskick.
COMBI-AD långtidsuppföljning
En sammanfattning av data från COMBI-AD långtidsuppföljning.
Tidigare publicerade 5-årsresultat av adjuvant behandling med dabrafenib plus trametinib jämfört med placebo hos patienter med BRAF V600–muterat melanom i stadium III har visat att adjuvant behandling med dabrafenib plus trametinib resulterade i längre återfallsfri överlevnad och fjärrmetastasfri överlevnad än placebo bland patienter med BRAF V600–muterat melanom i stadium III1. Författarna bedömde att data på längre sikt är värdefullt, inklusive data om total överlevnad.
Här redovisas nu de slutliga resultaten av denna förlängda studie, inklusive resultat för total överlevnad, melanomspecifik överlevnad, återfallsfri överlevnad och fjärrmetastasfri överlevnad.
Den omfattar 870 patienter med resekterat melanom i stadium III med BRAF V600-mutationer randomiserade för att få 12 månaders behandling med dabrafenib 150 mg två gånger dagligen plus trametinib 2mg en gång dagligen (438 patienter) eller två matchade placebobehandlingar (432 patienter).
Resultat
Mediantiden för uppföljning var 8,33 år för dabrafenib plus trametinib och 6,87 år för placebo. Kaplan-Meiers uppskattningar för total överlevnad gynnar dabrafenib plus trametinib jämfört med placebo, även om nyttan inte var signifikant (riskkvot för dödsfall, 0,80; 95 % konfidensintervall [KI], 0,62 till 1,01; P = 0,06 genom stratifierat log-rank-test). En konsekvent överlevnadsfördel sågs i flera prespecificerade subgrupper, inklusive de 792 patienterna med melanom med BRAF V600E-mutation (riskkvot för dödsfall, 0,75; 95 % KI, 0,58 till 0,96). Återfallsfri överlevnad gynnade dabrafenib plus trametinib framför placebo (hazard ratio för återfall eller död, 0,52; 95 % KI, 0,43 till 0,63), liksom fjärrmetastasfri överlevnad (risk kvot för fjärrmetastaser eller död, 0,56; 95 % KI, 0,44 till 0,71). Allvarliga biverkningar rapporterades för 178 (41 %) och 58 patienter(13 %), respektive. Inga irreversibla toxiciteter observerades under långtidsuppföljningen. Hudcancer var den vanligaste nya maligniteten, incidensen av hudcancer och andra cancerformer var likartad i båda armarna.
Inga nya säkerhetssignaler rapporterades.
Slutsatser
Efter nästan 10 års uppföljning har adjuvant behandling med dabrafenib plus trametinib var associerad med bättre återfallsfri överlevnad och fjärrmetastasfri överlevnad än placebo bland patienter med resekterat BRAF V600 muterat melanom i stadium III. Analys av total överlevnad visade att risken för dödsfall var 20 % lägre med behandling än med placebo, men nyttan var inte signifikant (se ovan). Bland patienter melanom med en BRAF V600E-mutation tyder resultaten på att risken för dödsfall var 25 % lägre med kombinationsbehandling (se ovan)2. De efterlängtade data kompletterar och konfirmerar Tafinlar/Mekinist nytta-risk profil och som behandlingsalternativ för adjuvant behandling av patienter med BRAF V600 muterat malignt melanom i stadium III ur ett långtidsperspektiv.
Få svar på dina frågor
Referenser:
- Dummer R, et al. N Engl J Med. 2020;383:1139-1148.
- Long GV, et al. N Engl J Med. 2024; N Engl J Med. 2024 Jun 19. doi: 10.1056/NEJMoa2404139. Online ahead of print.PMID: 38899716
Tafinlar® (dabrafenib) Rx, F, ATC-kod: L01EC02. Beredningsform: Hårda kapslar 50 mg och 75 mg. Verksam beståndsdel: Dabrafenib. Indikation: Dabrafenib som monoterapi eller i kombination med trametinib är avsett för behandling av vuxna och ungdomar 12 år och äldre med icke-resektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation. Dabrafenib i kombination med trametinib är avsett för adjuvant behandling av vuxna och ungdomar 12 år och äldre med melanom i stadium III med en BRAF V600-mutation, efter fullständig resektion. Kombinationen är även avsedd för behandling av vuxna med avancerad icke-småcellig lungcancer med en BRAF V600-mutation samt vuxna med lokalt avancerad eller metastaserad differentierad tyreoideacancer med en BRAF V600E-mutation, refraktär mot eller inte lämplig för behandling med radioaktivt jod, som har progredierat under eller efter tidigare systemisk behandling. Behandlingstid: Behandlingen ska fortsätta så länge patienten har nytta av behandlingen eller tills oacceptabel toxicitet uppträder. Vid adjuvant behandling av melanom ska patienterna behandlas under 12 månader, om inte sjukdomsåterfall eller oacceptabel toxicitet uppträder. Varningar och försiktighet: Pyrexi har rapporterats vid behandling. Om patientens temperatur är ≥38 °C ska behandlingen avbrytas. Vid kombinationsbehandling ska både dabrafenib och trametinib avbrytas. Patienten ska bedömas avseende tecken och symtom på infektion. Se fullständig FASS-text för återinsättning, dosändring och övrig säkerhetsinformation. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. FASS-texten är baserad på produktresumé: 2026-04-30.
Mekinist® (trametinib) Rx, F, ATC-kod: L01EE01. Beredningsform: Filmdragerade tabletter 0,5 mg och 2 mg. Verksam beståndsdel: Trametinib. Indikation: Trametinib som monoterapi eller i kombination med dabrafenib är avsett för behandling av vuxna och ungdomar 12 år och äldre med icke-resektabelt eller metastaserat melanom med en BRAF V600-mutation. Trametinib i kombination med dabrafenib är avsett för adjuvant behandling av vuxna och ungdomar 12 år och äldre med melanom i stadium III med en BRAF V600-mutation, efter fullständig resektion. Kombinationen är även avsedd för behandling av vuxna med avancerad icke-småcellig lungcancer med en BRAF V600-mutation samt vuxna med lokalt avancerad eller metastaserad differentierad tyreoideacancer med en BRAF V600E-mutation, refraktär mot eller inte lämplig för behandling med radioaktivt jod, som har progredierat under eller efter tidigare systemisk behandling. Behandlingstid: Behandlingen ska fortsätta så länge patienten har nytta av behandlingen eller tills oacceptabel toxicitet uppträder. Vid adjuvant behandling av melanom ska patienterna behandlas under 12 månader, om inte sjukdomsåterfall eller oacceptabel toxicitet uppträder. Varningar och försiktighet: Pyrexi har rapporterats vid behandling. Om patientens temperatur är ≥38 °C ska behandlingen avbrytas. Vid kombinationsbehandling ska både dabrafenib och trametinib avbrytas. Patienten ska bedömas avseende tecken och symtom på infektion. Se fullständig FASS-text för återinsättning, dosändring och övrig säkerhetsinformation. För fullständig förskrivarinformation och pris, se fass.se. Texten är baserad på produktresumé: 2026-04-30.