Studiedesign og nøkkelendepunkter
 

Den pivotale studien som ligger til grunn for godkjenning av SCEMBLIX i tidligere linjer, ASC4FIRST, er den første og eneste studien som sammenligner intervensjonen SCEMBLIX (askiminib) direkte (head-to-head) med alle standard TKI-behandlinger.¹
 

ASC4FIRST sammenlignet SCEMBLIX med utprøvervalgt TKI (IS-TK)¹

ASC4FIRST er en multisenter, randomisert, aktivt kontrollert, åpen fase III-studie.
 

Studien var utformet for å reflektere den kliniske virkeligheten for pasienter med Ph+ KML i kronisk fase, der flere etablerte behandlingsalternativer er tilgjengelige i førstelinje. For å speile faktisk klinisk praksis hadde utprøverne anledning til å velge relevant standardbehandling før randomisering, basert på pasient  og sykdomskarakteristika.

Denne tilnærmingen bidro til en balansert stratifisering mellom førstegenerasjons  (1G) og andregenerasjons TKI (2G) behandling, og sikret at sammenligningen mellom behandlingsarmene tok høyde for variasjon i klinisk behandlingsvalg. Studien inkluderer dermed et pasientmateriale og et behandlingsmønster som i stor grad gjenspeiler reelle kliniske beslutningsprosesser I førstelinjebehandling av KML KF.

Demografi

ASCEMBL: Studiedesign og nøkkelendepunkter²

Den pivotale studien som ledet til første EMA-godkjenning av SCEMBLIX i 2022, hvor SCEMBLIX ble godkjent for pasienter 
som tidligere var behandling med minst 2 TKIer, er ASCEMBL-studien.

ASCEMBL er den første direkte sammenlignende (head-to-head) fase III-studien som evaluerer en allosterisk BCR::ABL1-hemmer (STAMP; Specifically Targeting the ABL1 Myristoyl Pocket) mot en ATP-konkurrerende tyrosinkinasehemmer hos pasienter med kronisk myelogen leukemi (KML).^2,3

Studien er en multisenter, randomisert, aktivt kontrollert og åpen fase III-studie som sammenligner SCEMBLIX med Bosutinib. Det primære endepunktet er andel pasienter som oppnår major molekylær respons (MMR) ved uke 24, med videre vurdering ved uke 96. Sekundære endepunkter inkluderer MMR ved 96 uker, tid til MMR, varighet av MMR, komplett cytogenetisk respons (CCyR) og sikkerhetsprofil.

a Must meet lack of efficacy criteria based on the 2013 ELN recommendations for 2nd-line TKI therapy. 
b Defined as nonhematologic grade 3 or 4 toxicity while on therapy; persistent grade 2 toxicity, unresponsive to optimal management, including dose adjustments; 
or hematologic grade 3 or 4 toxicity while on therapy, recurrent after dose reduction to the lowest recommended dose. 
c Patients will continue to receive study treatment for up to 96 weeks after the last patient’s first dose or 48 weeks after the last patient switches to SCEMBLIX, whichever is longer.

For fullstendig informasjon om bivirkninger, kontraindikasjoner og forsiktighetsregler, se preparatomtalen.¹

Referanser:
1. Hochhaus A, Wang J, Kim DW, Kim DDH, Mayer J, Goh YT, et al. Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2024;391(10):885-98.
2. Rea D, Mauro MJ, Boquimpani C, Minami Y, Lomaia E, Voloshin S, et al. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood. 2021;138(21):2031-41.