Ronda 5: Súper Pac-Man
1. Hematopoyesis clonal y trombosis. ¿En qué respuesta estoy engañándote?
[RESPUESTA CORRECTA: La existencia de CHIP (Hematopoyesis clonal de potencial indeterminado) se asocia con mayor riesgo de trombosis y de hemorragia en NMP]
La hematopoyesis clonal puede aparecer en pequeña proporción de la población, aumentando con edad. Fenómeno conocido como CHIP (hematopoyesis clonal de significado incierto). Se está estableciendo como factor de riesgo futuro de NMP y trombosis (+cerebrovascular y coronaria)1-8.
2. Respecto al prurito en la PV, señale la opción incorrecta:
[RESPUESTA CORRECTA: El prurito es mejor controlado con Hydrea que con flebotomías]
La implicación activa de los pacientes en los ensayos clínicos y el diseño de cuestionarios específicos ha mostrado que el 65% de los pacientes con PV señalan el prurito como el segundo síntoma más frecuente después de la fatiga9.
Un estudio sugiere que el prurito es de similar intensidad en los pacientes controlados con flebotomía o con hidroxicarbamida (HU). La presencia de prurito no tiene significado pronóstico adverso para la trombosis ni para la supervivencia9-23.
La paroxetina puede ser eficaz19, si bien el fármaco citorreductor más efectivo para el control del prurito es el ruxolitinib. Las respuestas suelen ser rápidas (en menos de 4 semanas)22. En el ensayo RESPONSE-2, el 71% de los pacientes tratados con ruxolitinib presentó una mejoría del prurito en la semana 80, como se muestra en la tabla a continuación9,23:
3. Mujer de 70 años diagnosticada de policitemia vera en tratamiento citorreductor con hidroxiurea, pero que se debe suspender por efectos adversos (úlceras maleolares). Destaca una esplenomegalia de 4 cm, molestias abdominales, cansancio y en hemograma: Hb 125 g/L, Hto 0,41 L/L, plaquetas 117x109/L y leucocitos 6,5x109/L (N 2,5). ¿Cuál sería la opción más recomendable?
[RESPUESTA CORRECTA: Iniciaremos tratamiento con Jakavi® a dosis de 10 mg/12 horas]
4. Los cuestionarios NMP son útiles para saber el control de síntomas en pacientes con PV que inician tratamiento citorreductor. ¿Qué porcentaje de pacientes en tratamiento con Jakavi® reducen al menos un 50% de los mismos en comparación a hidroxiurea?
[RESPUESTA CORRECTA: 45-50% vs < 5%]
ELN: European Leukemia Net; FLE: flebotomía; Hb: hemoglobina; Hto: hematocrito; HU: hidroxiurea; MPN-SAF: formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas; NMP: neoplasias mieloproliferativas; PV: policitemia vera.
PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN: Con receta médica. Diagnóstico Hospitalario. Reembolsado por el SNS, con dispensación limitada, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de farmacia de los Hospitales. PVLn Jakavi 5 mg 56 comprimidos: 1.791,66 €. PVLn Jakavi 10 mg 56 comprimidos: 3.583,33 €. PVLn Jakavi 15 mg 56 comprimidos: 3.583,33 €. PVLn Jakavi 20 mg 56 comprimidos: 3.583,33 €. La indicación de Jakavi para la Enfermedad del Injerto Contra Receptor (EICR) no se encuentra financiada para la población pediátrica con edad <12 años.
Referencias:
1. Novartis. La trombosis en policitemia vera. [Internet] Disponible en: https://prod.pro.novartis.com/es-es/sites/pro_novartis_com_es/files/2024-10/trombosis_en_pv_1.pdf Último acceso: marzo 2025.
2. Falanga A, Marina Thrombosis M. Thrombosis in myeloproliferative neoplasms. Semin Thromb Hemost. 2014 Apr;40(3):348-58.
3. Arachchillage DR, Laffan M. Pathogenesis and Management of Thrombotic Disease in Myeloproliferative Neoplasms. Semin Thromb Hemost. 2019 Sep;45(6):604-611.
4. Griesshammer M, Kiladjian JJ, Besses C. Thromboembolic events in polycythemia vera. Ann Hematol. 2019 May;98(5):1071-1082.
5. Sankar K, et al. Thrombosis in the Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative Neoplasms. Cancer Treat Res. 2019;179:159-178.
6. Falanga A, et al. Clotting mechanisms and cancer: implications in thrombus formation and tumor progression. Clin AdvHematol Oncol. 2003 Nov;1(11):673-8.
7. Harrison CN, et al. Platelets and Thrombosis in Myeloproliferative Diseases. Hematology Am Soc Hematol Educ Program (2005) 2005 (1): 409–415.
8. Rungjirajittranon T, et al. A systematic review and meta-analysis of the prevalence of thrombosis and bleeding at diagnosis of Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasms. BMC Cancer. 2019 Feb 28;19(1):184.
9. Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas Filadelfia Negativas (GEMFIN). Manual de recomendaciones en Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas Filadelfia Negativas. 3ª edición 2020. Disponible en: https://www.sehh.es/publicaciones/manuales-publicaciones/124757-manual-de-recomendaciones-en-neoplasias-mieloproliferativas-cronicas-filadelfia-negativas Último acceso: marzo 2025.
10. Marchioli R, et al. Vascular and neoplastic risk in a large cohort of patients with polycythemia vera. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2224-32.
11. Barbui T, et al. Philadelphia chromosome-negative classical myeloproliferative neoplasms: revised management recommendations from European LeukemiaNet. Leukemia. 2018 May;32(5):1057-1069.
12. Barbui T, et al. In contemporary patients with polycythemia vera, rates of thrombosis and risk factors delineate a new clinical epidemiology. Blood. 2014 Nov 6;124(19):3021-3.
13. Sirieix ME, et al. Legulcers and hydroxyurea: forty-one cases. ArchDermatol. 1999 Jul;135(7):818-20.
14. Barosi G, et al. A unified definition of clinical resistance and intolerance to hydroxycarbamide in polycythaemia vera and primary myelofibrosis: results of a European LeukemiaNet (ELN) consensus process. Br J Haematol. 2010 Mar;148(6):961-3.
15. McMullin MF, et al. Management of polycythaemia vera: a critical review of current data. Br J Haematol. 2016 Feb;172(3):337-49.
16. Alvarez-Larrán A, et al. Assessment and prognostic value of the European LeukemiaNet criteria for clinicohematologic response, resistance, and intolerance to hydroxyurea in polycythemia vera. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1363-9.
17. Alvarez-Larrán A, et al. Frequency and prognostic value of resistance/intolerance to hydroxycarbamide in 890 patients with polycythaemia vera. Br J Haematol. 2016 Mar;172(5):786-93.
18. Alvarez-Larrán A, et al. Real-world analysis of main clinical outcomes in patients with polycythemia vera treated with ruxolitinib or best available therapy after developing resistance/intolerance to hydroxyurea. Cancer. 2022 Jul 1;128(13):2441-2448.
19. Saini KS, et al. Polycythemia vera-associated pruritus and its management. Eur J Clin Invest. 2010 Sep;40(9):828-34.
20. Cantisani C, et al. Nonmelanoma skin cancer associated with Hydroxyurea treatment: Overview of the literature and our own experience. Dermatol Ther. 2019 Sep;32(5):e13043.
21. Gómez M, et al. Riskfactors for non-melanoma skin cancer in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera. Eur J Haematol. 2016 Mar;96(3):285-90.
22. Ficha técnica de Jakavi®.
23. Passamonti F, et al. Ruxolitinib for the treatment of inadequately controlled polycythaemia vera without splenomegaly (RESPONSE-2): a randomised, open-label, phase 3b study. Lancet Oncol. 2017 Jan;18(1):88-99.
24. Novartis. Manual Toxicidades cutáneas en pacientes con Policitemia Vera en tratamiento con hidroxiurea.
25. Vannucchi AM, et al. Ruxolitinib versus Standard Therapy for the Treatment of Polycythemia Vera. N Engl J Med. 2015 Jan 29;372(5):426-35.
26. Mesa R, et al. Changes in quality of life and disease-related symptoms in patients with polycythemia vera receiving ruxolitinib or standard therapy. Eur J Haematol. 2016 Aug;97(2):192-200.
FA-11345618
03/2025
TAB baja sostenida hasta 6 años con KESIMPTA® en los
pacientes recién diagnosticados*
y sin tratamiento previo1
- La TAB se mantuvo baja con KESIMPTA® desde el inicio, alcanzando una tasa ajustada en el periodo de extensión que corresponde a 1 recaída cada 20 años1.
*Diagnóstico ≤3 años. aLas TAB se obtienen ajustando un modelo binomial negativo por partes para el periodo de tiempo fase principal y fase de extensión con enlace logarítmico, ajustado por tratamiento y región como factores y número de brotes en el año anterior, EDSS basal, número basal de lesiones Gd+ y edad al inicio como covariables. El logaritmo natural del tiempo en estudio (en años) por periodo se utiliza como compensación para anualizar la tasa de brotes en cada periodo. Las variables basales son las de la fase principal.
EDSS: escala expandida del estado de discapacidad; EMR: esclerosis múltiple recurrente; EMRR: esclerosis múltiple recurrente-remitente; EMSP: esclerosis múltiple secundaria progresiva; Gd+: con contraste de gadolinio; IC: intervalo de confianza; OFM: ofatumumab; TAB: tasa anualizada de brotes; TERI: teriflunomida.
KESIMPTA® está financiado en 1ª línea para EMR con enfermedad activa en los casos de pacientes con una enfermedad de curso rápido y agresivo, y/o en presencia de factores de mal pronóstico, y en 2ª línea como alternativa para pacientes con EMRR o EMSP con enfermedad activa que no respondan al menos a un tratamiento modificador de la enfermedad de moderada eficacia2.
Referencias: 1. Pardo G, et al. Longer-Term (up to 6 Years) Efficacy of Ofatumumab in People With Recently Diagnosed and Treatment-Naive Relapsing Multiple Sclerosis. Presentación oral S31-003 en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 13-18 de abril, 2024. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024/AAN24_ALITHIOS_6_Year_in_RDTN_Pardo_Oral_S31-003.pdf. 2. Informe de posicionamiento terapéutico de ofatumumab (Kesimpta®) en el tratamiento de pacientes adultos con Esclerosis Múltiple Recurrente. Informe de posicionamiento terapéutico PT 88-2023/V1/12012023. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/2023/IPT-088-2023-Kesimpta.pdf.
El inicio temprano con KESIMPTA® se asoció a un número menor de eventos ECD hasta 6 años1
Δ: diferencia en las estimaciones Kaplan-Meier (TERI-OFM menos OFM-OFM). aEl HR se determinó mediante el modelo de regresión de Cox. bEl valor de p es de la prueba log-rank.
ECD: empeoramiento confirmado de la discapacidad; IC: intervalo de confianza; HR: hazard ratio; OFM-OFM: ofatumumab continuo; TERI-OFM: cambio de teriflunomida a ofatumumab.
Referencia: 1. Wiendl H, et al. Longer-term Safety and Efficacy of Ofatumumab in People With Relapsing Multiple Sclerosis for Up to 6 Years. Póster P9.010 presentado en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting 2024. 13-18 de abril. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024 AAN24_ALITHIOS_6_Year_efficacy_and_safety_in_overall_ Wiendl_Poster_P9-010.pdf.
Rápida repleción de células B tras interrumpir el tratamiento*1
*Se presenta la depleción de células B durante las primeras 24 semanas de tratamiento y la repleción después de suspender el tratamiento tras 2 años. Mediana del recuento de células B simulado e intervalo de predicción del 90 %; simulaciones realizadas para el régimen de dosificación de fase 3 con administración sc con la jeringa precargada (3 dosis de carga de 20 mg administradas semanalmente seguidas de dosis mensuales de 20 mg) y para la población de pacientes incluida en los 5 estudios (OMS115102, MIRROR, APLIOS, ASCLEPIOS I y ASCLEPIOS II). La línea discontinua indica los recuentos de células B en el LIN
(40 células/μL); la línea punteada indica el recuento objetivo de células B (8 células/μL).
LIN: límite inferior de la normalidad; sc: subcutánea.
Referencia: 1. Yu H, et al. Population Pharmacokinetic–B Cell Modeling for Ofatumumab in Patients with Relapsing Multiple Sclerosis. CNS Drugs. 2022;36(3):283-300.
El nivel de linfocitos se mantuvo estable a lo largo de los 6 años de tratamiento1
- Se observó una disminución transitoria en los niveles medios de linfocitos hasta la semana 4, seguida de un aumento hasta cerca de los niveles basales en los grupos continuo y recién cambiado hasta la semana 3121.
aEl periodo de cambio se refiere a los pacientes que comenzaron con TERI y no es aplicable a los pacientes con OFM en la fase principal. Para el grupo TERI-OFM, se han utilizado los datos desde la 1a dosis de TERI hasta la última dosis de OFM más 100 días/fecha de corte de análisis; R1: el primer paciente con primera evaluación emergente del tratamiento en el periodo OFM después de cambiar a OFM (72 semanas); R2: el último paciente con última evaluación emergente del tratamiento en el periodo TERI antes de cambiar a OFM (120 semanas). Para todos los análisis agrupados, se utilizó un valor fijo de LIN utilizando la referencia del estudio ALITHIOS, linfocitos: 0,91 x 109/L.
BL: basal; EE: error estándar; LIN: límite inferior de la normalidad; OFM: ofatumumab; TERI: teriflunomida.
Referencia: 1. Wiendl H, et al. Longer-term Safety and Efficacy of Ofatumumab in People With Relapsing Multiple Sclerosis for Up to 6 Years. Póster P9.010 presentado en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting 2024. 13-18 de abril. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024 AAN24_ALITHIOS_6_Year_efficacy_and_safety_in_overall _Wiendl_Poster_P9-010.pdf.