Ronda 4: Mr. Pac-Man
1. Según las recomendaciones del grupo GEMFIN, 2020: ¿cuándo estaría recomendado la realización de una NGS en pacientes con sospecha de PV?
[RESPUESTA CORRECTA: Se recomienda en los pacientes con sospecha de PV con JAK2 no mutado por técnicas convencionales]
- Los motivos principales por los que se recomienda la NGS son1-4:
El aumento de la sensibilidad en las técnicas de NGS vs técnicas convencionales. - La detección de variantes diferentes al JAKV617F o las del exón 12.
Existen estudios donde se han visto variantes de JAK2, en las que se ha podido demostrar la ganancia de función1.
2. Señale la opción incorrecta de los criterios de R/I a la Hydrea en PV
[RESPUESTA INCORRECTA: Plaquetas >600 x 109/L a pesar 3 meses de tratamiento con HU 2g/día o MDT]
En el criterio de resistencia, el recuento plaquetario es >400 x 109/L a pesar 3 meses de tratamiento con HU 2g/día o máxima dosis tolerada (MDT)6,7. La opción A es falsa porque el criterio de R/I es la mieloproliferación incontrolada que implica (ver imagen) leucocitosis >10 x 109/L y/o trombocitosis >400 x 109/L, y no 600 x 109/L5-19.
3. Mujer de 76 años diagnosticada de policitemia vera años atrás, que estuvo en tratamiento con hidroxiurea con buenos controles, pero que ahora presenta una cifra de plaquetas de 60x109/L y unos neutrófilos de 0,8x109/L, a pesar de reducir al mínimo la dosis de hidroxiurea para mantener un Hto < 42%. ¿Qué debemos hacer?
[RESPUESTA CORRECTA: Suspenderemos hidroxiurea e iniciaremos Jakavi® a dosis de 10 mg cada 12 horas una vez recuperadas las citopenias]
Estamos ante un paciente con PV de alto riesgo y que cumple uno de los criterios de R/I a la HU (criterio número 4 de la tabla: “neutrófilos <1000 o PQ <100.000). Ante esta situación de R/I a HU, la actitud terapéutica adecuada es suspender tratamiento con HU e iniciar una 2ª línea con ruxolitinib5.
POSOLOGÍA18:
POLICITEMIA VERA: La dosis inicial recomendada de Jakavi® en policitemia vera (PV) es de 10 mg administrados por vía oral dos veces al día.
MIELOFIBROSIS: La dosis inicial recomendada de Jakavi® en mielofibrosis (MF) se establece en función de recuento plaquetario.
4. En el estudio MAJIC-PV, ¿cuál de estas afirmaciones es correcta?
[RESPUESTA CORRECTA: Todas las afirmaciones anteriores son correctas]
La SLE (trombosis, hemorragia, transformación o muerte) fue superior en los pacientes tratados con Jakavi®20
Alcanzar la RC en el plazo de 12 meses se relaciona con una mayor SLE20
BMO: biopsia de médula ósea; EPO: eritropoyetina; Hb: hemoglobina; HR: hazard ratio; HU: hidroxiurea; IC: intervalo de confianza; JAK: quinasa de Janus; NGS: secuenciación de nueva generación; OMS: Organización Mundial de la Salud;
PV: policitemia vera; RC: respuesta completa; R/I: resistencia/intolerancia; SLE: supervivencia libre de eventos.
PRECIO Y CONDICIONES DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN: Con receta médica. Diagnóstico Hospitalario. Reembolsado por el SNS, con dispensación limitada, sin necesidad de visado, a los pacientes no hospitalizados, en los Servicios de farmacia de los Hospitales. PVLn Jakavi 5 mg 56 comprimidos: 1.791,66 €. PVLn Jakavi 10 mg 56 comprimidos: 3.583,33 €. PVLn Jakavi 15 mg 56 comprimidos: 3.583,33 €. PVLn Jakavi 20 mg 56 comprimidos: 3.583,33 €. La indicación de Jakavi para la Enfermedad del Injerto Contra Receptor (EICR) no se encuentra financiada para la población pediátrica con edad <12 años.
Referencias:
1. Feenstra JDM, et al. Whole-exome sequencing identifies novel MPL and JAK2 mutations in triple-negative myeloproliferative neoplasms. Blood. 2016 Jan 21;127(3):325-32.
2. Christopher B, et al. Cancer. 2019.
3. Patel AB, et al. JAK2 ex13InDel drives oncogenic transformation and is associated with chronic eosinophilic leukemia and polycythemia vera. Blood. 2019 Dec 26;134(26):2388-2398.
4. Tefferi A, et al. Targeted deep sequencing in polycythemia vera and essential thrombocythemia. Blood Adv. 2016 Nov 22;1(1):21-30.
5. Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas Crónicas Filadelfia Negativas (GEMFIN). Manual de recomendaciones en Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas Filadelfia Negativas. 3ª edición 2020. Disponible en: https://www.sehh.es/publicaciones/manuales-publicaciones/124757-manual-de-recomendaciones-en-neoplasias-mieloproliferativas-cronicas-filadelfia-negativas Último acceso: marzo 2025.
6. Barosi G, et al. A unified definition of clinical resistance and intolerance to hydroxycarbamide in polycythaemia vera and primary myelofibrosis: results of a European LeukemiaNet (ELN) consensus process. Br J Haematol. 2010 Mar;148(6):961-3.
7. McMullin MF, et al. Management of polycythaemia vera: a critical review of current data. Br J Haematol. 2016 Feb;172(3):337-49.
8. Barbui T, et al. In contemporary patients with polycythemia vera, rates of thrombosis and risk factors delineate a new clinical epidemiology. Blood. 2014 Nov 6;124(19):3021-3.
9. Sirieix ME, et al. Legulcers and hydroxyurea: forty-one cases. ArchDermatol. 1999 Jul;135(7):818-20.
10. Marchioli R, et al. Vascular and neoplastic risk in a large cohort of patients with polycythemia vera. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2224-32.
11. Barbui T, et al. Philadelphia chromosome-negative classical myeloproliferative neoplasms: revised management recommendations from European LeukemiaNet. Leukemia. 2018 May;32(5):1057-1069.
12. Alvarez-Larrán A, et al. Assessment and prognostic value of the European LeukemiaNet criteria for clinicohematologic response, resistance, and intolerance to hydroxyurea in polycythemia vera. Blood. 2012 Feb 9;119(6):1363-9.
13. Alvarez-Larrán A, et al. Frequency and prognostic value of resistance/intolerance to hydroxycarbamide in 890 patients with polycythaemia vera. Br J Haematol. 2016 Mar;172(5):786-93.
14. Alvarez-Larrán A, et al. Real-world analysis of main clinical outcomes in patients with polycythemia vera treated with ruxolitinib or best available therapy after developing resistance/intolerance to hydroxyurea. Cancer. 2022 Jul 1;128(13):2441-2448.
15. Saini KS, et al. Polycythemia vera-associated pruritus and its management. Eur J Clin Invest. 2010 Sep;40(9):828-34.
16. Cantisani C, et al. Nonmelanoma skin cancer associated with Hydroxyurea treatment: Overview of the literature and our own experience. Dermatol Ther. 2019 Sep;32(5):e13043.
17. Gómez M, et al. Risk factors for non-melanoma skin cancer in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera. Eur J Haematol. 2016 Mar;96(3):285-90.
18. Ficha técnica de Jakavi®.
19. Passamonti F, et al. Ruxolitinib for the treatment of inadequately controlled polycythaemia vera without splenomegaly (RESPONSE-2): a randomised, open-label, phase 3b study. Lancet Oncol. 2017 Jan;18(1):88-99.
20. Harrison CN, et al. Ruxolitinib Versus Best Available Therapy for Polycythemia Vera Intolerant or Resistant to Hydroxycarbamide in a Randomized Trial. J Clin Oncol. 2023 Jul 1;41(19):3534-3544.
FA-11345618
03/2025
TAB baja sostenida hasta 6 años con KESIMPTA® en los
pacientes recién diagnosticados*
y sin tratamiento previo1
- La TAB se mantuvo baja con KESIMPTA® desde el inicio, alcanzando una tasa ajustada en el periodo de extensión que corresponde a 1 recaída cada 20 años1.
*Diagnóstico ≤3 años. aLas TAB se obtienen ajustando un modelo binomial negativo por partes para el periodo de tiempo fase principal y fase de extensión con enlace logarítmico, ajustado por tratamiento y región como factores y número de brotes en el año anterior, EDSS basal, número basal de lesiones Gd+ y edad al inicio como covariables. El logaritmo natural del tiempo en estudio (en años) por periodo se utiliza como compensación para anualizar la tasa de brotes en cada periodo. Las variables basales son las de la fase principal.
EDSS: escala expandida del estado de discapacidad; EMR: esclerosis múltiple recurrente; EMRR: esclerosis múltiple recurrente-remitente; EMSP: esclerosis múltiple secundaria progresiva; Gd+: con contraste de gadolinio; IC: intervalo de confianza; OFM: ofatumumab; TAB: tasa anualizada de brotes; TERI: teriflunomida.
KESIMPTA® está financiado en 1ª línea para EMR con enfermedad activa en los casos de pacientes con una enfermedad de curso rápido y agresivo, y/o en presencia de factores de mal pronóstico, y en 2ª línea como alternativa para pacientes con EMRR o EMSP con enfermedad activa que no respondan al menos a un tratamiento modificador de la enfermedad de moderada eficacia2.
Referencias: 1. Pardo G, et al. Longer-Term (up to 6 Years) Efficacy of Ofatumumab in People With Recently Diagnosed and Treatment-Naive Relapsing Multiple Sclerosis. Presentación oral S31-003 en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 13-18 de abril, 2024. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024/AAN24_ALITHIOS_6_Year_in_RDTN_Pardo_Oral_S31-003.pdf. 2. Informe de posicionamiento terapéutico de ofatumumab (Kesimpta®) en el tratamiento de pacientes adultos con Esclerosis Múltiple Recurrente. Informe de posicionamiento terapéutico PT 88-2023/V1/12012023. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/2023/IPT-088-2023-Kesimpta.pdf.
El inicio temprano con KESIMPTA® se asoció a un número menor de eventos ECD hasta 6 años1
Δ: diferencia en las estimaciones Kaplan-Meier (TERI-OFM menos OFM-OFM). aEl HR se determinó mediante el modelo de regresión de Cox. bEl valor de p es de la prueba log-rank.
ECD: empeoramiento confirmado de la discapacidad; IC: intervalo de confianza; HR: hazard ratio; OFM-OFM: ofatumumab continuo; TERI-OFM: cambio de teriflunomida a ofatumumab.
Referencia: 1. Wiendl H, et al. Longer-term Safety and Efficacy of Ofatumumab in People With Relapsing Multiple Sclerosis for Up to 6 Years. Póster P9.010 presentado en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting 2024. 13-18 de abril. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024 AAN24_ALITHIOS_6_Year_efficacy_and_safety_in_overall_ Wiendl_Poster_P9-010.pdf.
Rápida repleción de células B tras interrumpir el tratamiento*1
*Se presenta la depleción de células B durante las primeras 24 semanas de tratamiento y la repleción después de suspender el tratamiento tras 2 años. Mediana del recuento de células B simulado e intervalo de predicción del 90 %; simulaciones realizadas para el régimen de dosificación de fase 3 con administración sc con la jeringa precargada (3 dosis de carga de 20 mg administradas semanalmente seguidas de dosis mensuales de 20 mg) y para la población de pacientes incluida en los 5 estudios (OMS115102, MIRROR, APLIOS, ASCLEPIOS I y ASCLEPIOS II). La línea discontinua indica los recuentos de células B en el LIN
(40 células/μL); la línea punteada indica el recuento objetivo de células B (8 células/μL).
LIN: límite inferior de la normalidad; sc: subcutánea.
Referencia: 1. Yu H, et al. Population Pharmacokinetic–B Cell Modeling for Ofatumumab in Patients with Relapsing Multiple Sclerosis. CNS Drugs. 2022;36(3):283-300.
El nivel de linfocitos se mantuvo estable a lo largo de los 6 años de tratamiento1
- Se observó una disminución transitoria en los niveles medios de linfocitos hasta la semana 4, seguida de un aumento hasta cerca de los niveles basales en los grupos continuo y recién cambiado hasta la semana 3121.
aEl periodo de cambio se refiere a los pacientes que comenzaron con TERI y no es aplicable a los pacientes con OFM en la fase principal. Para el grupo TERI-OFM, se han utilizado los datos desde la 1a dosis de TERI hasta la última dosis de OFM más 100 días/fecha de corte de análisis; R1: el primer paciente con primera evaluación emergente del tratamiento en el periodo OFM después de cambiar a OFM (72 semanas); R2: el último paciente con última evaluación emergente del tratamiento en el periodo TERI antes de cambiar a OFM (120 semanas). Para todos los análisis agrupados, se utilizó un valor fijo de LIN utilizando la referencia del estudio ALITHIOS, linfocitos: 0,91 x 109/L.
BL: basal; EE: error estándar; LIN: límite inferior de la normalidad; OFM: ofatumumab; TERI: teriflunomida.
Referencia: 1. Wiendl H, et al. Longer-term Safety and Efficacy of Ofatumumab in People With Relapsing Multiple Sclerosis for Up to 6 Years. Póster P9.010 presentado en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting 2024. 13-18 de abril. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024 AAN24_ALITHIOS_6_Year_efficacy_and_safety_in_overall _Wiendl_Poster_P9-010.pdf.