Dávkování
Přípravek KISQALI® je indikován v kombinaci s inhibitorem aromatázy (NSAI) k adjuvantní léčbě pacientů s časným karcinomem prsu s HR+/HER2- s vysokým rizikem recidivy. U pre-nebo perimenopauzálních žen, nebo u mužů, má být NSAI kombinován s agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH).1
KISQALI® 400 mg v adjuvantním dávkovacím režimu*1
* Přípravek KISQALI® (ribociclib) je v kombinaci s inhibitorem aromatázy indikován k iniciální léčbě postmenopauzálních žen s lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu s pozitivitou hormonálních (HR) receptorů a negativitou receptorů 2 pro lidský epidermální růstový faktor (HER-2).1
† Pokračujte v léčbě přípravkem KISQALI® po dobu 3 let nebo do rekurence onemocnění nebo výskytu nepřijatelné toxicity.1
Požadavky na monitoring s přípravkem KISQALI®1
* Pokud jsou pozorovány abnormality ≥ stupně 2, doporučuje se sledování častěji. † Upravte abnormality v hladinách elektrolytů před zahájením léčby a v jejím průběhu. ‡ Léčbu přípravkem KISQALI® zahajujte pouze u pacientů s QTcF < 450 ms. V případě prodloužení QTcF v průběhu léčby se doporučuje častější monitoring. EKG: elektrokardiogram, JT: jaterní testy, KO: krevní obraz, QTcF: interval korigovaný podle Fridericiova vzorce.
Přípravek KISQALI® v dávce 400 mg měl obecně předvídatelný,
zvládnutelný a reverzibilní bezpečnostní profil 1,3
* Většina nežádoucích příhod byla přechodná, zvládnutelná a po snížení dávky nebo případném přerušení léčby také reverzibilní.1
† Jedná se o složený termín kombinující neutropenii a snížení počtu neutrofilů. Medián času do vymizení neutropenie stupně 3 byl pro kombinaci přípravku KISQALI a NSAI 0,3 měsíce.1
‡ Tento složený termín zahrnuje všechny preferované termíny identifikované a standardizované dle MedDRA ve skupině jaterní poruchy související s užíváním léku.3
Medián času do vymizení zvýšené hladiny ALT/AST ve stupni 3 byl pro léčbu přípravkem KISQALI+NSAI 0,7 měsíce.1
‡ Jedná se o složený termín.3
II Jedná se o složený termín zahrnující všechny preferované termíny identifikované a standardizované podle MedDRA pro skupinu intersticiální plicní poruchy.3
¶ Složený termín zahrnující všechny preferované termíny identifikované a standardizované podle MedDRA pro skupinu žilní tromboembolismus.3
Příznivý bezpečnostní profil s přípravkem KISQALI® v dávce 400 mg vs. 600 mg3,4
* Neutropenie byla definována jako složený termín kombinující neutropenii a snížení počtu neutrofilů.3 † Neutropenie byla definována jako složený termín kombinující neutropenii, snížení počtu neutrofilů, febrilní neutropenii, granulosytopenii a neutropenickou sepsi.4
NATALEE byla multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze III hodnotící užívání přípravku KISQALI v kombinaci s NSAI vs. samostatné užívání NSAI v adjuvantní léčbě HR+/HER2- eBC. N = 5101. Pacientkám byla po dobu 3 let podávána denně dávka 400 mg přípravku KISQALI + NSAI s tím, že v léčbě NSAI pacientky pokračovaly ≥ 5 let. Užívání jakékoliv HT bylo povoleno ≥ 1 rok před randomizací. Mužům a premenopauzálním ženám byl podáván také goserelin. Primárním cílovým ukazatelem bylo iDFS.3
NATALEE byla multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze III hodnotící užívání přípravku KISQALI v kombinaci s NSAI vs. samostatné užívání NSAI v adjuvantní léčbě HR+/HER2- eBC. N = 5101. Pacientkám byla po dobu 3 let podávána denně dávka 400 mg přípravku KISQALI + NSAI s tím, že v léčbě NSAI pacientky pokračovaly ≥ 5 let. Užívání jakékoliv HT bylo povoleno ≥ 1 rok před randomizací. Mužům a premenopauzálním ženám byl podáván také goserelin. Primárním cílovým ukazatelem bylo iDFS.3
* Únava byla definována jako: porucha charakterizovaná stavem celkové slabosti a výraznou neschopností najít dostatek energie k vykonávání každodenních činností.5 NATALEE byla multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze III hodnotící užívání přípravku KISQALI v kombinaci s NSAI vs. samostatné užívání NSAI v adjuvantní léčbě HR+/HER2- eBC. N = 5101. Pacientkám byla po dobu 3 let podávána denně dávka 400 mg přípravku KISQALI + NSAI s tím, že v léčbě NSAI pacientky pokračovaly ≥ 5 let. Užívání jakékoliv HT bylo povoleno ≥ 1 rok před randomizací. Mužům a premenopauzálním ženám byl podáván také goserelin. Primárním cílovým ukazatelem bylo iDFS.3
NATALEE byla multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze III hodnotící užívání přípravku KISQALI v kombinaci s NSAI vs. samostatné užívání NSAI v adjuvantní léčbě HR+/HER2- eBC. N = 5101. Pacientkám byla po dobu 3 let podávána denně dávka 400 mg přípravku KISQALI + NSAI s tím, že v léčbě NSAI pacientky pokračovaly ≥ 5 let. Užívání jakékoliv HT bylo povoleno ≥ 1 rok před randomizací. Mužům a premenopauzálním ženám byl podáván také goserelin. Primárním cílovým ukazatelem bylo iDFS.3
Bezpečnostní profil KISQALI® 400 mg byl obecně zvládnutelný, neobjevily se žádné nové bezpečnostní signály* 1,3
* Většina nežádoucích příhod byla přechodná, zvládnutelná a po snížení dávky nebo případném přerušení léčby také reverzibilní.1 † Míra ukončení léčby byla pravděpodobně ovlivněna přísnými pravidly stanovenými v protokolu studie.8 ‡ Zvýšení ALT 7 %, zvýšení AST 2,8 %.1
Úprava dávkování z důvodu výskytu nežádoucích účinků1*
* Úprava dávky by se v případě výskytu nežádoucích účinků měla provést snížením počtu užívaných tablet. Pokud je třeba snížení u dávky 200 mg/den, ukončete léčbu. Modifikace dávky přípravku KISQALI se doporučuje podle individuální bezpečnosti a snášenlivosti.1
† Medián času do vymizení neutropenie ≥ stupně 3 byl s přípravkem KISQALI+NSAI 0,3 měsíce. Medián času do vymizení zvýšení hladin ALT/AST ≥ stupně 3 byl s přípravkem KISQALI+NSAI 0,7 měsíce.1
Úprava dávky a management s přípravkem KISQALI®*1,5
Před zahájením léčby přípravkem KISQALI má být proveden kompletní krevní obraz.1
Po zahájení léčby má být v prvních 2 cyklech krevní obraz vyhodnocen každé 2 týdny, na začátku každého z následujících 4 cyklů a dále dle klinické potřeby.
* Více informací ohledně úpravy dávky a managementu neutropenie, hepatobiliární toxicity, prodloužení QT intervalu, ILD/pneumonitidě a dalších toxicit naleznete v Souhrnu údajů o přípravku KISQALI (ribociklib).1 † Stupně závažnosti podle CTCAE verze 5.0.5
Před zahájením léčby přípravkem KISQALI má být vyhodnoceno EKG.1
Po zahájení léčby má být EKG vyhodnoceno opakovaně zhruba 14. den prvního cyklu a na začátku druhého cyklu, dále dle klinické potřeby. V případě prodloužení QTcF intervalu během léčby se doporučuje častější sledování pomocí EKG.1
Před zahájením léčby přípravkem KISQALI mají být provedeny jaterní testy.1
Po zahájení léčby mají být jaterní funkce sledovány v prvních 2 cyklech každé 2 týdny, na začátku každého z následujících 4 cyklů a dále dle klinické potřeby. Pokud se objeví nežádoucí účinky stupně ≥2, doporučuje se častější sledování.1
Léčbu přípravkem KISQALI ukončete, pokud u pacienta dojde ke zvýšení hladiny ALT a/nebo AST > 3× ULN spolu s hodnotou celkového bilirubinu > 2× ULN, a to bez ohledu na výchozí hodnotu.1 Pokud je nutná redukce pod 200 mg/den, měla by být léčba trvale ukončena.1 * Od výchozí hodnoty, bez zvýšení hodnoty celkového bilirubinu > 2× ULN.1 † Stupně závažnosti podle CTCAE verze 5.0.5 ‡ Pokud byla výchozí hodnota v normálu.5
Zkratky
eBC: časný karcinom prsu, HER2-: negativní pro receptor lidského epidermálního růstového faktoru typu 2, HR+: pozitivní pro hormonální receptor, HT: hormonální léčba, LHRH: hormon uvolňující luteinizační hormon, NSAI: nesteroidní inhibitory aromatázy, NP: nežádoucí příhody, AESI: nežádoucí příhody zvláštního zájmu, ALT: alaninaminotransferáza, AST: aspartátaminotransferáza, EKG: elektrokardiogram,
MedDra: Medical Dictionary for Regulatory Activities, VTE: žilní tromboembolismus, QTcF: interval korigovaný podle Fridericiova vzorce, ANC: absolutní počet neutrofilů, CTCAE: Všeobecná
terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (Common Terminology Criteria for Adverse Events), ILD: intersticiální plicní nemoc, LLN: dolní hranice normálu, SPC: Souhrn údajů o přípravku, EKG: elektrokardiograf, ULN: horní hranice normálu.
Reference
1. Souhrn údajů o přípravku KISQALI®.
2. Slamon DJ, et al. Ther Adv Med Oncol. 2023;15:1–16.
3. Hortobagyi GN, et al. Abstract GS03-03. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium 2023, 5–9 December, San Antonio, Texas, USA.
4. Burris HA, et al. Br J Cancer. 2021;125:679–686.
5. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), National Institutes of Health, National Cancer Institute. Available at: https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/CTCAE_v5_Quick_Reference_8.5x11.pdf. Accessed June 2024.
6. Slamon D, et al. Presentation LBA500. Presented at the American Society of Clinical Oncology 2023, 2–6 June, Chicago, USA.
7. Barrios C, et al. Presented at the European Society for Medical Oncology, Breast Cancer Congress 2024, 15–17 May, Berlin, Germany.
8. Slamon DJ, et al. N Engl J Med. 2024;390(12):1080–1091. Appendix, Protocol.
Jak nás můžete kontaktovat
V případě odborných dotazů, hlášení nežádoucích účinků nebo stížností se obraťte, prosím, na společnost Novartis.