Lipoproteína(a) en la identificación y manejo de las dislipidemias
La lipoproteína(a) (Lp(a)) es un conocido factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular (ECV) y estenosis valvular ačrtica calcificada y se estima que el 20% de la población presenta valores de Lp(a) elevados.4
Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas de muerte en el mundo. A pesar de los avances en el tratamiento, un gran porcentaje de la población sigue presentando eventos cardiovasculares aun con un control adecuado de los factores de riesgo y un tratamiento apropiado, lo que sugeriría is presencia de otros factores de riesgo, no tradicionales como los valores elevados de lipoproteína (a), que podrían contribuir al riesgo cardiovascular.
A pesar de que existe evidencia que confirma que los niveles elevados de Lp(a) están asociados directamente con estas complicaciones cardiovasculares, su valor como indicador en el tratamiento de las dislipidemias es poco utilizado en la práctica.
Estructura y síntesis de la lipoproteína (a)
La estructura proteica de la Lp(a) contiene fundamentalmente apolipoproteína B100 (apo8) y apo(a), siendo precisamente esta combinación el rasgo distintivo de esta lipoproteina.6
La Lp(a) se sintetiza en el hígado y consiste en una partícula similar a la lipoproteína de baja densidad (LDL), en la que la apolipoproteína B-100 (apo B) establece una unión covalente por un enlace de disulfuro con una proteína específica de la Lp(a), la apo A.7
Contiene unos dominios denominados kringles, que son estructuras de 80-90 aminoácidos organizados en un triple bucle. La apo(a) contiene 2 tipos de kringle (K), el IV y el V, asi como un dominio proteasa mutado sin actividad proteolítica8. Mientras que en cada molécula de apola) existe solo una copia de KV y del dominio proteasa, existen 10 subtipos de kringle KIV, que se enumeran del 1 al 10 (KIV1-10). Todos ellos, menos el KIV-2, presentar una única copia por molécula
EI KIV-2 puede en cambio presentar desde una copia a más de cuarenta, pero la variabilidad polimórfica puede darse también en un individuo al heredar Lp(a) de ambos progenitores.
El número de kringles KIV-2 condiciona la longitud y el peso molecular total de la apola), que varia entre 300 y 800 KDa. No solo la longitud y el peso molecular de apola) depende del número de copias del KIV-2. sino que este es un importante determinante inverso de la concentración de Lpla) en suero.9 Así, a mayor número de copias do KIV-2 en apo(a), menor concentración sérica de Lp(a) en unidades molares
Aún no se conocen completamente los mecanismos de sintesis y catabolismo de la Lp(al, pero se considera que es básicamente de sintesis hepática.
El catabolismo de Lp(a) también parece fundamentalmente hepático, aunque tampoco se han identificado los receptores implicados. No parece que el receptor de LDL tenga un papel primordial en la retirada de la circulación de Lpla).10
Referencias
1. Factores de riesgo cardiovascular-Instituto del Corazón de Texas (Texas Heart Institute). Texasheart.org. 2016.
2. A. Álvarez Cosmea. Las tablas de riesgo cardiovascular: Una revisión critica. Medifam., 11 (2001), pp. 20-51 Organización Panamericana de la Salud; prevención de las enfermedades cardiovasculares, directrices para la evaluación y el manejo del riesgo cardiovascular. Washington, DC. OPS, 2010
3. 4. The National Collaboration Centre for Primary Care. Lipid Modi cation. Cardiovascular risk assessment and the modi cation of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. NICE clinical guideline 67. London: Royal College of General Practitioners; 2008, Última modi cación: marzo de 2010
5. Instituto Nacional de Estadistica y Censos (INDEC). Encuesta Nacional de Factores de Riesgo 2018: resultados de nitivos [Internet]. Buenos Aires: INDEC, 2019 (citado 2024 nov 191. Disponible en: https://www.indec.gob.ar/p/cuadros/publicaciones/enfr_2018_resultados_de nitivos.pdf
6. Visseren FL.J, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). Eur Heart J. 2021:42:3227---337,
7. Secretaria de Salud. Norma o cial mexicana NOM037-SSA2-2012, para la prevención, tratamiento y control de las dislipidemias. Diario O cial de la Federación del 13 de julio de 2012
8. Rubio MA, Moreno C. Cabrerizo L. Guias para el tratamiento de las dislipemias en el adulto: Adult Treatment Panel III (ATP-III). Endocrinol Nutr. 2004;51(Supl 1):1-17. doi:10.1016/$1575-0922(04)74614-
9. Elikir G, Cuneo C, Lorenza i A, et al. Guía de práctica clínica de la Sociedad Argentina de Lipidos sobre Diagnóstico y Tratamiento de las Dislipemias en adultos 2019
10. Frikke-Schmidt R. Nordestgaard BG, Stene MC, Sethi AA, Remaley AT, Schnohr P, Grande P, Tybjaerg-Hansen A. Association of loss-of-function mutations in the ABCAT gene with high-density lipoprotein cholesterol levels and risk of ischemic heart disease. JAMA 2008:299:2524-2532. 11. Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL cholesterol and risk of myocardial infarction: a Mendelian randomisation study. Lancet 2012:380:572-580
12. Lincoff AM, Nicholls SJ, Riesmeyer JS. Barter PJ and the ACCELERATE Investigators. Evacetrapib and cardiovascular outcomes in high-risk vascular disease. N Engl J Med 2017/376/1933-1942
13. HPS/TIMI/REVEAL Collaborative Group, Bowman L, Hopewell JC, Chen Fet al. E ects of anacetrapib in patients with atherosclerotic vascular disease. N Engl J Med 2017,377 1217-1227
14. Schwartz GG. Olsson AG, Abt M, and the dal-OUTCOMES Investigators. E ects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med 2012:367-2089-2099
15. Di Angelantonio E. Sarwar N, Perry P, et al. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA 2009:302:1993-2000.
16. Nordestgaard BG, Varbo A. Triglycerides and cardiovascular disease. Lancet 2014,384:626-635
17. Management of Hypertriglyceridemia Induced Acute Pancreatitis, Garg R. Rustagi T. Biomed Res Int. 2018 Jul 26.2018 4721357. doi: 10.1155/2018/4721357. eCollection 2018.
18. Sniderman AD, Williams K. Contois JH. Monroe HM, McQueen MJ. De Graaf J. et al. A meta-analysis of low-density lipoprotein cholesterol, non-high-density lipoprotein cholesterol, and apolipoprotein b as markers of cardiovascular risk. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2011,4 337-45
19. Di Angelantonio E. Sarwar N. Perry P. Kaptoge S, Ray KK, et al Emerging Risk Factors Collaboration. Major lipids, apolipoproteins, and risk of vascular disease. JAMA. 2009,302 1993-2000
20 Pedro-Botet. J/Climent, Benaiges D. LDL colesterol as a causal agent of aterosclerosis Clin Investig Arterioscler 2024 Dec, 36 Suppl1: S3-S8
21. Arrobas Velilla T, Guijarro C, Campuzano Ruiz R et al Documento de consenso para la determinación e informe del per I lipidico en laboratorios clinicos españoles, Qué parámetros debe inclur un per I lipidico básico? Clinica e Investigacion en Arteriosclerosis 35 (2023) 91-100
22. Mach F. Baigent C. Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias lipid modi cation to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal (2020) 41. 111-158
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