Lipoproteína(a) en la identificación y manejo de las dislipidemias

La lipoproteína(a) (Lp(a)) es un conocido factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular (ECV) y estenosis valvular ačrtica calcificada y se estima que el 20% de la población presenta valores de Lp(a) elevados.⁴

Las enfermedades cardiovasculares son una de las principales causas de muerte en el mundo. A pesar de los avances en el tratamiento, un gran porcentaje de la población sigue presentando eventos cardiovasculares aun con un control adecuado de los factores de riesgo y un tratamiento apropiado, lo que sugeriría la presencia de otros factores de riesgo, no tradicionales como los valores elevados de lipoproteína (a), que podrían contribuir al riesgo cardiovascular.

A pesar de que existe evidencia que confirma que los niveles elevados de Lp(a) están asociados directamente con estas complicaciones cardiovasculares, carece de un tratamiento específico hasta el momento. De todos modos, es importante medir los valores de Lp(a) al menos una vez en la vida con el objetivo de orientar la intensidad con la que deben manejarse el resto de los factores de riesgo cardiovascular. 

Estructura y síntesis de la lipoproteína (a)

La estructura proteica de la Lp(a) contiene fundamentalmente apolipoproteína B100 (apoB) y apo(A), siendo esta combinación el rasgo distintivo de esta lipoproteina.⁶

La Lp(a) se sintetiza en el hígado y consiste en una partícula similar a la lipoproteína de baja densidad (LDL), en la que la apolipoproteína B-100 (apo B) establece una unión covalente por un enlace de disulfuro con una proteína específica de la Lp(a), la apo A.⁷

Contiene varios dominios denominados kringles, que son estructuras de 80-90 aminoácidos organizados en un triple bucle. La apo(A) contiene 2 tipos de kringles (K), el IV y el V, asi como un dominio proteasa mutado sin actividad proteolítica⁸. Mientras que en cada molécula de apo (A) existe solo una copia de KV y del dominio proteasa, existen 10 subtipos de kringle KIV, que se enumeran del 1 al 10 (KIV1-10). Todos ellos, menos el KIV-2, presentan una única copia por molécula.

EI KIV-2 puede en cambio presentar desde una copia a más de cuarenta, pero la variabilidad polimórfica puede darse también en un individuo al heredar Lp(a) de ambos progenitores.

El número de kringles KIV-2 condiciona la longitud y el peso molecular total de la apo(A), que varia entre 300 y 800 KDa. No solo la longitud y el peso molecular de apo(A) depende del número de copias del KIV-2. sino que este es un importante determinante inverso de la concentración de Lp(a) en suero.⁹ Así, a mayor número de copias de KIV-2 en apo(A), menor concentración sérica de Lp(a) en unidades molares.

Aún no se conocen completamente los mecanismos de sintesis y catabolismo de la Lp(a), pero se considera que es básicamente de sintesis hepática.

El catabolismo de Lp(a) también parece fundamentalmente hepático, aunque tampoco se han identificado los receptores implicados. No parece que el receptor de LDL tenga un papel primordial en la retirada de la circulación de Lpla).¹⁰