Пацієнти з атеросклеротичними серце судинними захворюваннями

Інструкція для медичного застосування Сібрава

Застосування препарату СІБРАВА (інклісіран) з метою корекції високих рівнів холестерину ліпопротеїнів низької щільності у пацієнтів з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням

Одне з двох основних досліджень III фази, у яких вивчали застосування інклісірану у пацієнтів з підвищеними рівнями холестерину ліпопротеїнів низької щільності

Серед дорослих з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями (АССЗ), які отримували максимальну переносиму дозу статину, в осіб, котрі застосовували препарат СІБРАВА (інклісіран), зазначали значно нижчі рівні холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), ніж у контрольній групі.^1,2 Пацієнти змогли досягти зниження рівня холестерину ЛПНЩ приблизно на 52% після 17 місяців застосування інклісірану.¹

Інклісіран, який застосовують двічі на рік, має гарну переносимість і сприятливий профіль безпеки.^{1, 2}

Застосування препарату СІБРАВА (інклісіран) з метою корекції високих рівнів холестерину ліпопротеїнів низької щільності у пацієнтів з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням

Довідкова інформація

Серцево-судинні захворювання є основною причиною смерті та інвалідності в усьому світі³
АССЗ є головним чинником розвитку серцево-судинних подій і смертності⁴
На сьогодні відомо, що підвищений рівень холестерину ЛПНЩ — це провідний модифікований чинник ризику АССЗ⁵
До 80% пацієнтів з АССЗ не досягають цільових рівнів 70 мг/дл⁶
Моноклональні антитіла здатні зменшувати рівні холестерину ЛПНЩ більш ніж на 50%, однак потребують застосування кожні 2–4 тижні⁷
У пацієнтів з АССЗ, у тому числі з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією¹

Чому було проведено дослідження ORION-10?

Попередні дослідження показали, що інклісіран, мала інтерферуюча РНК (міРНК), здатний ефективно знижувати рівні холестерину ЛПНЩ, має гарну переносимість і сприятливий профіль безпеки та застосовується двічі на рік.¹ Дослідження ORION-10 було проведено з метою оцінювання застосування інклісірану в дорослих з АССЗ, які отримують максимальну переносиму дозу статину (із застосуванням або без застосування езетимібу).¹

Дизайн дослідження

Дизайн

Багатоцентрове плацебо-контрольоване подвійне сліпе дослідження, в якому 1561 пацієнт пройшов рандомізацію та отримував інклісіран у дозі 284 мг (еквівалентно 300 мг натрієвої солі інклісірану) або плацебо.¹

Мета

Оцінити вплив застосування інклісірану на ефективність і безпеку в пацієнтів з АССЗ та підвищеними рівнями холестерину ЛПНЩ, незважаючи на застосування максимальної переносимої дози статину.¹

Частота застосування. Інклісіран у дозі 284 мг або плацебо застосовували на початку дослідження, потім через 3 місяці, після чого кожні 6 місяців (введення здійснював медичний працівник).^{1, 2}

Первинні кінцеві точки¹:

Зміна рівня холестерину ЛПНЩ у відсотках від початку дослідження до 17-го місяця
Зміна рівня холестерину ЛПНЩ від 3-го до 18-го місяця з поправкою на час

Вибрані вторинні кінцеві точки¹ :

Середня зміна рівня загального холестерину у відсотках на 17-му місяці
Середня зміна рівня холестерину не ліпопротеїнів високої щільності у відсотках на 17-му місяці

Досліджувані пацієнти

1561 дорослий пацієнт з АССЗ у США.¹

Критерії включення¹:

Вік 18 років або старше
АССЗ (ішемічна хвороба серця, серцево-судинні захворювання або захворювання периферичних артерій) в анамнезі
Пацієнти, які отримували статини, мали отримувати максимальну переносиму дозу на тлі застосування езетимібу або без нього (учасники, які отримували статин і/або езетиміб, мали отримувати стабільну дозу протягом щонайменше 30 днів перед проведенням скринінгу без планової зміни препарату або дози під час дослідження)
Особи, які не отримували статини, повинні були мати підтверджену непереносимість будь-яких доз щонайменше двох різних статинів
Сироватковий рівень холестерину ЛПНЩ ≥ 1,8 ммоль/л або ≥ 70 мг/дл під час скринінгу і рівень тригліцеридів натще < 4,52 ммоль/л (< 400 мг/дл) під час скринінгу
Пацієнти, які отримували статини, мали отримувати максимальну переносиму дозу на тлі застосування езетимібу або без нього

*До пацієнтів, які отримували низькоінтенсивні статини, належали пацієнти, які застосовували статини в низьких дозах за альтернативною схемою (тобто через день або визначену кількість разів на тиждень). Пацієнти, які застосовували високі дози статину, приймали щонайменше  20 мг розувастатину, 40 мг аторвастатину, 40 мг симвастатину або еквівалентну дозу іншого засобу на добу.¹

Які результати було отримано і у чому їхня важливість?

У дослідженні ORION-10 оцінювали застосування інклісірану двічі на рік у пацієнтів з АССЗ, які отримували максимальну переносиму терапію статинами. Дані, отримані в дослідженні, демонструють, як новий підхід із застосуванням інклісірану дозволяє знизити рівні холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з АССЗ.

Ефективність

Первинні кінцеві точки¹:

Зміна рівня холестерину ЛПНЩ у відсотках на 17-му місяці в порівнянні з плацебо: Міжгрупові розбіжності, інклісіран у порівнянні з плацебо: –52,3% (95% довірчий інтервал (ДІ), від –55,7 до –48,8; Р < 0,001)
Зміна рівня холестерину ЛПНЩ через 3 і 18 місяців відносно початкових значень у відсотках у порівнянні з плацебо з поправкою на час: Міжгрупові розбіжності, інклісіран у порівнянні з плацебо: –53,8% (95% ДІ, від –56,2 до –51,3; Р < 0,001)

Вибрані вторинні кінцеві точки²:

Середня зміна рівня загального холестерину у відсотках за 17 місяців дослідження: Розбіжність з поправкою на плацебо: –33%
Середня зміна рівня холестерину не ліпопротеїнів високої щільності у відсотках на 17-му місяці: Розбіжність з поправкою на плацебо: –47%

Зниження рівня холестерину ЛПНЩ із застосуванням інклісірану в порівнянні з плацебо під час 18 місяців дослідження — додатково до максимальної переносимої дози статину¹

† Пацієнти обох груп приймали максимальну переносиму дозу статину.

Безпека

У дослідженні ORION-10 два пацієнти, розподілені в групу плацебо, не отримували плацебо, отже, популяція для оцінювання безпеки охоплювала 781 пацієнта у групі застосування інклісірану і 778 пацієнтів у групі застосування плацебо.

Небажані явища (НЯ), які сталися у період дослідження ORION-10, незалежно від причини, спостерігали у 574 з 781 пацієнта (73,5%), який отримував інклісіран, і в 582 з 778 пацієнтів (74,8%), які отримували плацебо.

Інклісіран продемонстрував гарну переносимість і профіль безпеки, аналогічний плацебо.1 НЯ, пов’язані з лікуванням, були аналогічними в обох групах, за винятком реакцій у місці введення, які частіше спостерігали у групі застосування інклісірану.8 У дослідженні ORION-10 міжгрупова розбіжність НЯ у місці введення становила 1,7%. Реакції у місці введення були переважно легкими та тимчасовими; жодна з них не була тяжкою або стійкою.¹

Більшість явищ у дослідженні характеризувалися легким або помірним ступенем, причому найпоширеніші НЯ мали подібну частоту у групах застосування інклісірану і плацебо. Серйозні НЯ та НЯ, які призвели до припинення лікування, також характеризувалися аналогічною частотою в обох групах.¹

Інклісіран не виявляли у плазмі пацієнтів через 48 годин після введення.⁸

НЯ — небажані явища, ЛПНЩ — ліпопротеїни низької щільності.

Значення для клінічної практики

Це дослідження демонструє, що у пацієнтів з АССЗ застосування інклісірану призводить до значного зменшення рівня холестерину ЛПНЩ. Інклісіран мав гарну переносимість і не викликав ознак печінкової, м’язової або ниркової токсичності.1 Застосування молекули малої інтерферуючої РНК (міРНК) є новим підходом для клінічного застосування з метою корекції рівнів холестерину ЛПНЩ.
Інклісіран ефективно і значною мірою знижував рівень холестерину ЛПНЩ від початку дослідження до 17-го місяця²

Інклісіран продемонстрував покращення загальних рівнів ліпідів на 17-му місяці²
Інклісіран також забезпечив стабільне зниження рівня холестерину ЛПНЩ з 3-го по 18-й місяць²
Результати, отримані для зміни рівнів холестерину ЛПНЩ у відсотках на 17-му місяці, були сумісними у підгрупах, при цьому не було потреби в корекції дози, зокрема й у пацієнтів з порушенням функції нирок¹
У клінічних дослідженнях ІІІ фази частота припинення лікування через НЯ була аналогічною у пацієнтів, які застосовували інклісіран, і тих, хто приймав плацебо⁷

НЯ — небажані явища, ЛПНЩ — ліпопротеїни низької щільності.

Посилання
1. Ray KK, et al. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519. 2. Інструкція з медичного застосування Сібрава: http://www.drlz.com.ua/ibp/ddsite.nsf/all/shlist?opendocument&query=%D1%B3%E1%F0%E0%E2%E0 наказ МОЗ України від 22.12.2021 № 2846, РП: № UA/19037/01/01. Зміни внесено наказ МОЗ України 26.03.2024 №517. 7. Raal FJ, et al. N Engl J Med. 2020;382(16):1520-1530.

Теґи

Кардіологія