Пацієнти з сімейною гіперхолестеринемією
Застосування препарату СІБРАВА (інклісіран) у лікуванні гетерозиготної сімейної гіперхолестеринемії
Серед дорослих з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (ГСГХ) в осіб, які отримували препарат СІБРАВА (інклісіран) з максимальною переносимою дозою статину, зазначали значно нижчі рівні холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), ніж у контрольній групі.1 Пацієнти змогли досягти зниження рівня холестерину ЛПНЩ на 48% після 17 місяців застосування інклісірану.1 Інклісіран, який застосовують двічі на рік, має гарну переносимість і сприятливий профіль безпеки
Довідкова інформація
ГСГХ — це генетичне захворювання, що уражає від 1 особи на 250 до 1 особи на 500 людей, тобто 30 мільйонів осіб у всьому світі, та характеризується підвищеними рівнями холестерину ЛПНЩ від народження1
Без лікування ГСГХ асоціюється з передчасним розвитком ускладнень і смертю через прискорення розвитку атеросклеротичних серцево-судинних захворювань (АССЗ)1
Моноклональні антитіла здатні зменшувати рівні холестерину ЛПНЩ більш ніж на 50%, однак потребують застосування кожні 2–4 тижні1
Чому було проведено дослідження ORION-9?
Попередні дослідження показали, що інклісіран, мала інтерферуюча РНК (міРНК), здатний значно знижувати рівні холестерину ЛПНЩ, має гарну переносимість і сприятливий профіль безпеки та застосовується двічі на рік.1 Дослідження ORION-9 було проведено з метою оцінювання застосування інклісірану в пацієнтів з ГСГХ з максимальною переносимою дозою статину із застосуванням або без застосування інших ліпідознижувальних засобів, наприклад, езетимібу.1
Дизайн
Багатоцентрове плацебо-контрольоване подвійне сліпе дослідження, в якому 1561 пацієнт пройшов рандомізацію та отримував інклісіран у дозі 284 мг (еквівалентно 300 мг натрієвої солі інклісірану) або плацебо.1
Мета
Оцінити вплив застосування інклісірану на ефективність і безпеку в пацієнтів з АССЗ та підвищеними рівнями холестерину ЛПНЩ, незважаючи на застосування максимальної переносимої дози статину.1
Частота застосування. Інклісіран у дозі 284 мг або плацебо застосовували на початку дослідження, потім через 3 місяці, після чого кожні 6 місяців (введення здійснював медичний працівник).1
Первинні кінцеві точки1:
Зміна рівня холестерину ЛПНЩ у відсотках від початку дослідження до 17-го місяця
Зміна рівня холестерину ЛПНЩ від 3-го до 18-го місяця з поправкою на час
Вибрані вторинні кінцеві точки1:
Середня зміна рівня загального холестерину у відсотках на 17-му місяці
Середня зміна рівня холестерину не ліпопротеїнів високої щільності у відсотках на 17-му місяці
Застосування препарату СІБРАВА (інклісіран) з метою корекції високих рівнів холестерину ліпопротеїнів низької щільності у пацієнтів з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням
Досліджувані пацієнти
482 дорослі пацієнти з ГСГХ у 8 країнах.1
Критерії включення1:
Вік 18 років або старше
ГСГХ в анамнезі, якщо діагноз встановлено за допомогою генетичного дослідження, та/або рівень холестерину ЛПНЩ в анамнезі понад 190 мг/дл без попереднього лікування та наявність у сімейному анамнезі сімейної гіперхолестеринемії (СГХ), підвищеного рівня холестерину або раннього розвитку захворювання серця, що може вказувати на СГХ
Особи, які не отримували статини, повинні були мати підтверджену непереносимість будь-яких доз щонайменше двох різних статині
Сироватковий рівень холестерину ЛПНЩ ≥ 2,6 ммоль/л або ≥ 100 мг/дл під час скринінгу і рівень тригліцеридів натще < 4,52 ммоль/л (< 400 мг/дл) під час скринінгу
Пацієнти, які отримували статини, мали отримувати максимальну переносиму дозу на тлі застосування езетимібу або без нього
*До пацієнтів, які отримували низькоінтенсивні статини, належали пацієнти, які застосовували статини в низьких дозах за альтернативною схемою (тобто через день або визначену кількість разів на тиждень). Пацієнти, які застосовували високі дози статину, приймали щонайменше 20 мг розувастатину, 40 мг аторвастатину, 40 мг симвастатину або еквівалентну дозу іншого засобу на добу.1
Застосування препарату СІБРАВА (інклісіран) з метою корекції високих рівнів холестерину ліпопротеїнів низької щільності у пацієнтів з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням
Які результати було отримано і у чому їхня важливість?
ORION-9 — це перше дослідження, у якому оцінювали застосування інклісірану двічі на рік у пацієнтів з ГСГХ, котрі отримували максимальну переносиму терапію статинами. Дані, отримані в дослідженні, демонструють, як новий підхід із застосуванням інклісірану дозволяє знизити рівні холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з ГСГХ.
Застосування препарату СІБРАВА (інклісіран) з метою корекції високих рівнів холестерину ліпопротеїнів низької щільності у пацієнтів з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням
Eфективність
У дослідженні ORION-11 два пацієнти, розподілені в групу плацебо, не отримували плацебо, і один пацієнт, розподілений у групу плацебо, отримав дозу інклісірану помилково та був включений у групу інклісірану під час звітування щодо безпеки. Отже, популяція для оцінювання безпеки охоплювала 811 пацієнтів у групі застосування інклісірану і 804 пацієнти у групі застосування плацебо.
Небажані явища, які сталися у період дослідження, незалежно від причини, спостерігали у 671 з 811 пацієнтів (82,7%), які отримували інклісіран, та у 655 із 804 пацієнтів (81,5%), які отримували плацебо.
Більшість явищ у дослідженні характеризувалися легким або помірним ступенем, причому найпоширеніші небажані явища мали подібну частоту у групах застосування інклісірану і плацебо. Небажані явища у місці введення частіше спостерігали у випадку застосування інклісірану, ніж плацебо, причому міжгрупова розбіжність у дослідженні ORION-11 становила 4,2%.1
Інклісіран не виявляли у плазмі пацієнтів через 48 годин після введення.8
† Пацієнти обох груп приймали максимальну переносиму дозу статину
Застосування препарату СІБРАВА (інклісіран) з метою корекції високих рівнів холестерину ліпопротеїнів низької щільності у пацієнтів з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням
Безпека
Інклісіран продемонстрував гарну переносимість і сприятливий профіль безпеки, аналогічний плацебо. Більшість явищ (94,6% у групі інклісірану і 91,9% у групі плацебо) характеризувалися легким або помірним ступенем. У період дослідження зазначали явища у 185 з 241 пацієнта (76,8%) у групі інклісірану й у 172 з 240 пацієнтів (71,7%) у групі плацебо. У більшої кількості пацієнтів групи інклісірану, ніж групи плацебо, спостерігали визначені протоколом реакції в місці ін’єкції (17,0 і 1,7%), причому більшість явищ (90,2%) оцінювали як легкі та жодне — як тяжке або стійке. У групі інклісірану зазначали меншу кількість серйозних небажаних явищ у порівнянні з групою плацебо (7,5 і 13,8%). До цих явищ належав 1 випадок смерті в кожній з груп, жоден з яких дослідники не вважали пов’язаним з досліджуваним втручанням.1
Інклісіран не виявляли у плазмі пацієнтів через 48 годин після введення.2
ЛПНЩ — ліпопротеїни низької щільності.
Застосування препарату СІБРАВА (інклісіран) з метою корекції високих рівнів холестерину ліпопротеїнів низької щільності у пацієнтів з атеросклеротичним серцево-судинним захворюванням
Значення для клінічної практики
Застосування інклісірану як доповнення до максимальних переносимих доз статину є новим підходом для клінічного застосування з метою корекції рівнів холестерину ЛПНЩ. Дорослі з ГСГХ, які отримували інклісіран додатково до максимальних переносимих доз статину, зазначали значно менші рівні холестерину ЛПНЩ у порівнянні з тими, хто отримував лише максимальну переносиму дозу статину, при цьому інклісіран застосовується двічі на рік і має гарну переносимість і сприятливий профіль безпеки.1
Інклісіран ефективно і значною мірою знижував рівень холестерину ЛПНЩ від початку дослідження до 17-го місяця1
Інклісіран продемонстрував покращення загальних рівнів ліпідів на 17-му місяці1
Інклісіран також забезпечив стабільне зниження рівня холестерину ЛПНЩ з 3-го по 18-й місяць1
