Image
image (60).png
Image
image (61).png

Revolade® en PTI

Con receta Médica. Uso hospitalario. Reembolsado por el SNS. PVLn REVOLADE 25 MG 28 COMPRIMIDOS 843,62 €. PVLn REVOLADE 50 MG 28 COMPRIMIDOS 1.687,24 €. PVLn REVOLADE 25 MG 30 SOBRES SUSPENSION ORAL 903,4 €.

Con receta Médica. Uso hospitalario. Reembolsado por el SNS. PVLn REVOLADE 25 MG 28 COMPRIMIDOS 843,62 €. PVLn REVOLADE 50 MG 28 COMPRIMIDOS 1.687,24 €. PVLn REVOLADE 25 MG 30 SOBRES SUSPENSION ORAL 903,4 €.

    Eficacia

     

    Adultos

    En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo 
    REVOLADE® proporciona una respuesta rápida, sostenida, elevada y significativa1,2

     

     

    Rápida y sostenida1

    Respuesta desde la primera semana y con un seguimiento de 8,8 años1

     

    Image
    cuadro

     

     

    Elevada1

    Image
    cuadro

     

     

    Significativa1

    Image
    cuadro
    cuadro

     

    IC: Intervalo de Confianza; OR: odds ratio.

     

     

    REVOLADE® reduce las hemorragias en pacientes con PTI que son refractarios a un tratamiento previo1,2 
    En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo 

    REVOLADE® proporciona una reducción de las hemorragias1,2

     

     

    Reducción de las hemorragias en el estudio RAISE2

    En la proporción de pacientes tratados con REVOLADE® cualquier hemorragia (grados 1-4) y hemorragia clínicamente significativa (grados 2-4) desde el día 15 hasta el final del tratamiento, durante los 6 meses del periodo de tratamiento2

     

    Image
    cuadro

     

     

    Reducción de las hemorragias en el estudio EXTEND1

    Incidencia de síntomas de hemorragia (OMS grados 1-4) en el estudio EXTEND a un año1

     

    Image
    cuadro

     

     

    REVOLADE® permite a los pacientes con PTI reducir el uso de medicación concomitante1,2 
    En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo 

    REVOLADE® reduce la necesidad de medicación concomitante1,2

     

     

    Reducción del uso de medicación concomitante

    Image
    cuadro

     

    REVOLADE® ha demostrado también mejorar la calidad de vida relacionada con la salud2,3 
    En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo 

    REVOLADE® protege y mejora de manera significativa la calidad de vida de los pacientes2,3

     

     

    Resultados del estudio RAISE2

    REVOLADE® mejora significativamente las puntuaciones en algunos dominios de los cuestionarios de calidad de vida SF-36v2 y FACT-Th6 a la semana 262 
    Cambios medios respecto al basal en las escalas SF-36v2 y FACT-Th6 (RAISE)2

     

    Image
    cuadro

     

    La calidad de vida relacionada con la salud se midió según la versión de memoria aguda del formulario abreviado 36 (Short Form-36), versión 2 (SF-36v2). El efecto de las hemorragias en la calidad de vida se evaluó con un subconjunto de 6 ítems del cuestionario Functional Assessment of Cancer Therapy-thrombocytopenia, (FACT-Th6, evaluación funcional del tratamiento del cáncer-trombocitopenia). 

    Tal y como se muestra en la figura, los pacientes que recibieron REVOLADE® reportaron mejoras significativas respecto al basal en 5 de 8 dominios del Short Form-36, versión 2 (SF-36v2) que determinan la calidad de vida2

    Adicionalmente, se observaron cambios significativos en: 

    • El resumen de los componentes físicos y mentales2

    • La puntuación del subgrupo de ítems del cuestionario Functional Assessment of Cancer Therapy-thrombocytopenia (FACT-Th6) utilizado para evaluar el impacto de la hemorragia y los hematomas en la calidad de vida de los pacientes2.

     

     

    Sobre el SF-36v22

    La versión de memoria aguda del cuestionario SF-36v2 se utilizó para medir la calidad de vida relacionada con la salud expresada en la puntuación de 8 dominios de puntuaciones y 2 resúmenes de componentes

     

    Image
    cuadro

     

     

    Resultados del estudio EXTEND

    REVOLADE® proporciona mejoras en las puntuaciones desde el basal en las medidas relacionadas con3:

     

    Image
    cuadro

     

    Las mejoras en la calidad de vida observadas con REVOLADE® se asociaron significativamente con3:

     

    Image
    cuadro

    Pediatría

    REVOLADE® proporciona una respuesta rápida y sostenida en pacientes pediátricos (≥1 año) con PTI que son refractarios a un tratamiento previo4-6 
    En pacientes pediátricos (≥1 año de edad) con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo 

    REVOLADE® proporciona una respuesta rápida y sostenida

     

     

    Rápida, respuestas visibles ya en la semana 15

    Estudio PETIT5
    Fase doble ciego, aleatorizada y estratificada por la edad*5.

    SOC: standard of care. *Endpoint primario: proporción de pacientes que alcanzan un recuento plaquetario de ≥ 50.000μL en ausencia de terapia de rescate durante ≥6 semanas desde la semana 5 a la 12 del periodo de doble ciego. **SOC: incluyó corticosteroides, IgV, anti-D. vincristina o vinblastina.

     

    Image
    cuadro

     

    • Al inicio del estudio, ~51 % de los pacientes tenían un número de plaquetas ≤15.000/μL. 

    • En la semana 1, el 24 % de los pacientes alcanzaron un número de plaquetas ≥50.000/μL vs. el 14 % con placebo. 

    • Las tasas de respuesta con REVOLADE® fueron consistentes entre todos los grupos de edad

     

     

    Fase abierta del estudio

     

    Image
    cuadro

     

    Sostenida, respuestas mantenidas durante ≥6 semanas6

    Estudio PETIT26 
    Fase doble ciego, aleatorizada y estratificada por la edad*6.
     

    SOC: standard of care. *Endpoint primario: proporción de pacientes que alcanzan un recuento plaquetario de ≥ 50.000μL en ausencia de terapia de rescate durante ≥6 semanas desde la semana 5 a la 12 del periodo de doble ciego. **SOC: incluyó corticosteroides, IgV, anti-D. vincristina o vinblastina.

     

    Image
    cuadro

     

    • Al inicio del estudio, ~62 % de los pacientes tenían un número de plaquetas ≤15.000/μL. 

    • Las tasas de respuesta con REVOLADE® fueron consistentes entre todos los grupos de edad.

     

     

    Fase abierta del estudio

     

    Image
    cuadro

     

    REVOLADE® proporciona una reducción de las hemorragias y la medicación concomitante en niños con PTI5,6 
    En pacientes pediátricos (≥1 año de edad) con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo 

    REVOLADE® proporciona una reducción de las hemorragias

     

    Image
    cuadro

     

    OMS: Organización Mundial de la Salud; PTI: trombocitopenia inmune primaria. 
     

    En pacientes pediátricos (≥1 año de edad) con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo 
    REVOLADE® proporciona una reducción de la medicación concomitante

     

     

    Fase abierta del estudio

     

    Reducción o suspensión del uso de medicaciones concomitantes para la PTI con REVOLADE®

     

    Image
    cuadro

    Diseño de estudios

    En pacientes adultos con PTI que son refractarios a un tratamiento previo 
    Estudios de REVOLADE® en trombocitopenia inmune primaria (PTI)

     

     

    EXTEND1

    Estudio de extensión abierto para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de REVOLADE® 

    • Incluyó a 302 adultos con PTI que habían completado un estudio anterior de REVOLADE® 

    • Los datos son de hasta 8,8 años de tratamiento continuo con REVOLADE®

     

    Image
    cuadro

     

    *Pacientes en ambos brazos recibieron SOC según las normas locales de tratamiento incluyendo pero sin limitarse a corticoides, IgIV, danazol, azatioprina, micofenolatom anti-D, ciclosporina, ciclofosfamida, rituximab y vincristina/vinblastina. 
    Eltrombopag de inició a 50 mg/día. 
    SOC: standard of care

     

     

    RAISE2

    Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo 
     

    • Incluyó a 197 adultos con PTI previamente tratada y recuento basal de plaquetas <30 x 109/L. 

    • Los pacientes recibieron tratamiento estándar local más REVOLADE® 50 mg una vez al día o placebo durante 6 meses.

      - Las modificaciones de dosis se basaron en la respuesta plaquetaria individual, hasta un máximo de 75 mg una vez al día y un mínimo de 25 mg una vez al día.

    • La variable principal fue la probabilidad de respuesta (definida como un recuento de plaquetas de ≥50 x 109/L y ≤400 x 109/L) durante el tratamiento.

      - El 79% de los pacientes tratados con REVOLADE® respondieron al tratamiento al menos una vez durante el estudio frente al 28 % con placebo.

       

    Image
    cuadro

     

    SOC: standard of care. 
    *Los pacientes recibieron SOC en ambos brazos, según las normas locales de tratamiento, incluyendo pero no limitado a corticosteroides. * Eltrombopag de inició a 50 mg/día. 
    PTI: trompocitopenia inmune primaria.

     

     

    PETIT4,5

    Estudio de 3 partes, de cohorte escalonada, abierto y doble ciego, aleatorizado, y controlado con placebo 
     

    • Incluyó a 67 niños ≥ 1 año con PTI de más de 6 meses de duración, en recaída o refractaria. 

    • Los pacientes fueron asignados al azar 2:1 al tratamiento con REVOLADE® (n = 45) o placebo (n = 22) durante 7 semanas. 

    • Se permitió el uso concomitante de una terapia estable de mantenimiento de la PTI (p. ej., corticosteroides).

      - El 51 % de los pacientes tenían recuentos de plaquetas ≤15 x 109/L.

      - El 84 % de los pacientes tratados con REVOLADE® y el 86 % de los pacientes tratados con placebo habían recibido >2 terapias previas para PTI.

      - 5 pacientes en el grupo REVOLADE® y ninguno en el grupo placebo habían sido esplenectomizados previamente.

    • La variable principal fue la proporción de pacientes que alcanzaron el recuento de plaquetas ≥50 x 109/L al menos una vez entre las semanas 1 y 6 en el periodo aleatorizado, doble ciego del estudio, en ausencia de terapia de rescate. 

    • La fase doble ciego fue seguida por una fase abierta en la que los pacientes recibieron tratamiento con REVOLADE® durante un periodo de hasta 24 semanas.

     

    Image
    cuadro

     

    *Cohortes de edad: 12-17 años; 6-11 años y 1-5 años de edad.

     

     

    PETIT26

    Estudio fase 3, de dos partes, una fase doble ciego controlado con placebo de 13 semanas, seguida de una fase abierta de 24 semanas para evaluar la eficacia y seguridad de REVOLADE®
     

    • Incluyó a 92 niños ≥1 año con PTI crónica en recaída o refractaria. 

    • Los pacientes fueron asignados al azar 2:1 al tratamiento con REVOLADE® (n = 63) o placebo (n = 29). 

    • Se permitió el uso concomitante de una terapia estable de mantenimiento de la PTI (p. ej., corticosteroides). 

    • Al inicio del estudio:

      - El 62 % de los pacientes tenían recuentos de plaquetas ≤15 x 109/L.

      - El 73 % de los pacientes tratados con REVOLADE® y el 90 % de los pacientes tratados con placebo habían recibido >2 terapias previas para PTI.

      - 4 pacientes en el grupo REVOLADE® y ninguno en el grupo placebo habían sido esplenectomizados previamente.

    • La variable principal fue la proporción de pacientes que alcanzaron el recuento de plaquetas ≥50 x 109/L durante ≥6 semanas entre las semanas 5 y 12 en el periodo aleatorizado, doble ciego del estudio en ausencia de terapia de rescate.

      - La fase doble ciego fue seguida por una fase abierta con REVOLADE® de 24 semanas.

       

    Image
    cuadro

     

    *Cohortes de edad: 12-17 años; 6-11 años y 1-5 años de edad. 
    PTI: trompocitopenia inmune primaria.

    Referencias

    1. Grupo de Trabajo de la SEHH y GEPTI. Directrices de diagnóstico, tratamiento y seguimiento de la PTI. 2021. Disponible en: https://www.gepti.es/images/stories/recursos/2022/02/GUIA-PTI-2021.pdf

    2. Abrahamson PE, et al. The incidence of idiopathic thrombocytopenic purpura among adults: a population-based study and literature review. Eur J Haematol. 2009;83(2):83-9.

    3. Hedman A, Henter JI, Hedlund I, et al. Prevalence and treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura of childhood in Sweden. Acta Paediatr. 1997;86(2):226-7.

    Mecanismo de acción
     

    REVOLADE® actúa a través de su uniónal dominio transmembrana1,2 

    REVOLADE® no compite con la TPO endógena3

    REVOLADE® se une al dominio transmembrana y no compite con la unión de la TPO endógena en el dominio extracelular del receptor de TPO (R-TPO)3 

    • Por tanto, REVOLADE® proporciona un efecto aditivo a la TPO endógena induciendo la maduración de megacariocitos y la producción de plaquetas2,3
       

    REVOLADE® es una molécula pequeña y la falta de unión competitiva con la TPO endógena puede maximizar el potencial de entrar en el nicho de la célula madre llevando a la expansión de las células madre que quedan en la AMG3.

    Image
    cuadro

     

    R-TPO: receptor de la trombopoyetina; TPO: trombopoyetina.

     

    En pacientes con trombocitopenia inmune primaria (PTI), que son refractarios a un tratamiento previo 

    REVOLADE® estimula la producción de plaquetas1 y no promueve anticuerpos neutralizantes4

     

    Image
    cuadro

     

    AKT: proteína quinasa B; GRB2: Growth factor Receptor-Bound protein 2; JAK: quinasa Janus; MAPK: Mitogen-Activated Protein Kinases; P42/P44: p42/p44 Mitogen-Activated Protein Kinases (o ERK2 y ERK1); P13K: fosfatidilinositol 3-quinasa; RAF: Rapidly Accelerated Fibrosarcoma; RAS: RAt Sarcoma virus; R-TPO: receptor de la trombopoyetina; SHC: proteína adaptadora SHC; SOS: Son of Sevenless; STAT: Signal Transducer and Activator of Transcription; TPO: trombopoyetina; PTI: trombocitopenia inmune primaria.

     

    REVOLADE_ITP_MOA VIDEO

     

    ES2211155132
    PTI: trombocitopenia inmune primaria.

    • REVOLADE® es un agonista no peptídico del R-TPO(también c-MPL)2 que interactúa con el dominio transmembrana del R-TPO e inicia las cascadas de señalización similares pero no idénticas a las de la TPO endógena, induciendo la proliferación y diferenciación desde las células progenitoras de la médula ósea5 

    • REVOLADE® mejora considerablemente la activación de STAT3/5, AKT y MAPK, en mayor medida que la TPO. Esto lleva a la amplificación de los megacariocitos y la sobreproducción de plaquetas6

    Referencias

    1. Ficha técnica de REVOLADE®. 

    2. Kuter DJ. Biology and Chemistry of Thrombopoietic Agents. Semin Hematol. 2010;47(3): 243-8. 

    3. Lum SH, et al. Eltrombopag for the treatment of aplastic anemia: current perspectives. Drug Des Devel Ther. 2016;10:2833-43. 

    4. Kuter DJ. The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists. Int J Hematol. 2013;98(1):10-23. 

    5. Kuter DJ. New thrombopoietic growth factors. Blood. 2007;109(11):4607-16. 

    6. Raslova H, et al. Eltrombopag, a potent stimulator of megakaryopoiesis. Haematologica. 2016;101:1443-5.

    Seguridad

     

    Adultos

    En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo 
    REVOLADE® tiene un perfil de seguridad demostrado

     

     

    REVOLADE® es bien tolerado en pacientes con PTI, incluso en el tratamiento a largo plazo1-3

     

    • El perfil de seguridad a más largo plazo estudiado en PTI (hasta 8,8 años): estudio EXTEND1

    • El estudio EXTEND demuestra que incluso utilizando REVOLADE® durante años, puede ser no solo consistente en eficacia, sino tolerable y seguro en la mayoría de los pacientes1

    • No se identificaron nuevas alertas de seguridad respecto a los acontecimientos adversos descritos en el estudio RAISE a 6 meses1

    • Según el estudio RAISE, la incidencia de efectos adversos fue similar en ambos grupos de tratamiento. Los efectos adversos registrados en ambos grupos fueron en su mayoría de grado 1 y 22.

    EA registrados2

     

    Image
    cuadro

     

    EA: efectos adversos. PTI: trombocitopenia inmune primaria

     

     

    Efectos adversos durante el estudio EXTEND1

    Image
    table

     

    Efectos adversos durante la terapia (n = 302). 
    EA:efectos adversos; ALT: alanina aminotransferasa, AST: aspartato aminotransferasa. 
    *El protocolo del estudio requería que las cataratas fueran reportadas como EA grave. 
    Las trombosis venosas profundas indicadas se categorizaron por el término principal. Un paciente tuvo 2 trombosis venosas profundas. Otro paciente se le clasificó como que había sufrido una trombosis y más tarde se consideró que sufrió una trombosis venosa profunda.

     

     

    • 41 pacientes (14 %) abandonaron debido a efectos adversos en el estudio EXTEND a largo plazo1.

    Pediatría

    En pacientes pediátricos (≥ 1 año de edad) con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo 
    REVOLADE® tiene un perfil de seguridad demostrado

     

     

    Perfil de seguridad sólido en el estudio PETIT4

    Image
    table

     

    Los datos son n (%). Como efectos adversos se consideraron el número de eventos ocurridos en al menos el 5 % de los pacientes que recibieron eltrombopag durante el período de doble ciego. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso. 
    *La población del periodo con solo eltrombopag incluye a todos los pacientes asignados a recibir eltrombopag que recibieron la medicación del estudio. 
    La población de seguridad incluye a un paciente asignado a placebo que recibió eltrombopag. 
    Incluye un efecto adverso de grado 3-4. 
    §Ambos de grado 3. 
    Incluye impétigo y varicela de grado 3.

     

     

    Perfil de seguridad sólido en la fase doble ciego aleatorizada del estudio PETIT25

    Efectos adversos en la fase doble ciego aleatorizada5

     

     

    Image
    table

     

    Los datos son n (%). Como efectos adversos se consideraron el número de eventos ocurridos en al menos el 5 % de los pacientes que recibieron eltrombopag durante el período de doble ciego. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso. 
    AST: aspartato aminotransferasa. 
    *Efectos adversos ocurridos con cualquier frecuencia

     

     

    Efectos adversos graves en la fase doble ciego aleatorizada5

    Image
    table

     

    Los datos son n (%). Las frecuencias se basan en el número de pacientes que experimentan el evento. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso. 
    ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa. 
    *Considerado por el investigador como relacionado con el tratamiento. 
    PTI: trombocitopenia inmune primaria.

    Referencias

    1. Wong RSM, et al.Safety and efficacy of long-term treatment of chronic/persistent ITP with eltrombopag: final results of the EXTEND study. Blood. 2017;130(23):2527-36. 

    2. Cheng G, et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomised, phase 3 study. Lancet. 2011;377(9763):393-402. 

    3. Khelif A, et al. Changes in health-related quality of life with long-term eltrombopag treatment in adults with persistent/chronic immune thrombocytopenia: Findings from the EXTEND study. Am J Hematol. 2019;94:200-8. 

    4. Bussel JB, et al. Eltrombopag for the treatment of children with persistent and chronic immune thrombocytopenia (PETIT): a randomised, multicentre, placebo-controlled study. Lancet Haematol. 2015;2(8):e315-25. 

    5. Grainger JD, et al. Eltrombopag for children with chronic immune thrombocytopenia (PETIT2): a randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;386(10004):1649-58.

    Dosis y administración
     

    Dosis y administración

    Con una administración oral, 
    REVOLADE® puede ayudar a sus pacientes a controlar su PTI donde quiera que estén

     

     

    Posología de REVOLADE® en PTI

    Dosis inicial recomendada1

     

    Image
    cuadro

     

    • Después de iniciar el tratamiento con REVOLADE®, la dosis se debe ajustar para alcanzar y mantener un recuento de plaquetas ≥50.000/µL, necesario para reducir el riesgo de sangrado1

    • Los ajustes de dosis se deben hacer en función de la respuesta sobre el recuento de plaquetas. No se debe utilizar REVOLADE® para normalizar el recuento de plaquetas1

    • Es necesario esperar al menos 2 semanas para observar el efecto de cualquier ajuste de dosis en la respuesta plaquetaria del paciente, antes de realizar otro ajuste de dosis1

    • No se debe sobrepasar la dosis diaria de 75 mg1.

     

     

     

    La pauta posológica de REVOLADE® en PTI debe individualizarse en base a la respuesta plaquetaria del paciente1

     

    Image
    cuadro

     

    *En pacientes de ascendencia del Este o Sudeste asiático, se debe iniciar REVOLADE® a una dosis reducida de 25 mg. †En pacientes que toman 25 mg en días alternos, aumentar la dosis a 25 mg una vez al día. ‡En pacientes que toman 25 mg una vez al día, hay que plantearse una dosis de 12,5 mg una vez al día o 25 mg en días alternos. 

    PTI: trombocitopenia inmune primaria.

     

     

    Si después de 4 semanas de tratamiento con REVOLADE® a dosis de 75 mg/día el recuento de plaquetas no aumenta hasta alcanzar un nivel suficiente como para evitar un sangrado importante, se debe suspender el tratamiento1

    Con REVOLADE® los pacientes pueden lograr una respuesta sostenida2 con una dosificación adaptada a sus rutinas1

     

     

    REVOLADE® ofrece un horario de dosificación flexible que se adapta al estilo de vida de los pacientes1

     

    Image
    icons

     

    PTI: trombocitopenia inmune primaria.

    Presentaciones

    Comprimidos y suspensión oral 
    REVOLADE® está disponible en comprimidos y polvo para suspensión oral1.

     

     

    Presentaciones

    Image
    packshot
    • REVOLADE®25 mg comprimidos recubiertos con película, 28 comprimidos. 

    • REVOLADE® 50 mg comprimidos recubiertos con película, 28 comprimidos

    • REVOLADE® 25 mg polvo para suspensión oral, 30 sobres.

     

     

    Descubra cómo preparar y administrar REVOLADE® polvo para suspensión oral

     

    Video PfOS Revolade VIDEO

     

     

    Preparación y administración de REVOLADE® polvo para suspensión oral1

    Image
    img

     

    *Descartar la suspensión, si no se administra en los 30 minutos tras la preparación

    Referencias

    1. Ficha técnica de REVOLADE®. 

    2. Wong RSM, et al. Safety and efficacy of long-term treatment of chronic/persistent ITP with eltrombopag: final results of the EXTEND study. Blood. 2017;130(23):2527-36. .

    Pautas dietéticas
     

    1 vez al día, vía oral1
     

    Encontrar el momento del día apropiado que se adapte a la vida del paciente facilita la rutina

     

    Image
    cuadro

     

     

     

    Administración de REVOLADE® y consideraciones de la ingesta de alimentos

     

    REVOLADE® se debe administrar al menos 2 horas antes y 4 horas después de ingerir estos productos1:

     

     

    Image
    cuadro

     

    *Como hierro, calcio, aluminio, magnesio, selenio y zinc.

     

    Image
    cuadro

    Referencia

    1. Ficha técnica de REVOLADE®.

    Respuesta inmunomoduladora
     

    REVOLADE® restaura la tolerancia inmune1,2 

    REVOLADE® puede mejorar la función de las células T reguladoras CD4+ (Tregs)1 

    • REVOLADE® puede mejorar la actividad de Tregs y reducir las funciones de las células helper efectoras1

    • Esta actividad inmunomoduladora puede restaurar la tolerancia inmune en PTI1,2
       

    REVOLADE® podría restaurar el equilibrio natural de los receptores FΓ (FcγR) que enlazan la inmunidad mediada por anticuerpos y la fagocitosis3 

    • Las propiedades funcionales de monocitos o macrófagos, como la fagocitosis y la presentación de antígenos, están asociadas al equilibrio de los FcγR activadores e inhibidores3

    • REVOLADE® regula negativamente los niveles del activador FcγRI y positivamente los del inhibidor FcγRIIb3

    • Esta capacidad para reestablecer el equilibrio podría reducir la fagocitosis de las plaquetas por parte de los monocitos en la PTI2,3.

     

     

    Referencias

    1. Bao W, et al. Improved regulatory T-cell activity in patients with chronic immune thrombocytopenia treated with thrombopoietic agents. Blood. 2010;116(22):4639-45. 

    2. Ghadaki B, et al. Sustained remissions of immune thrombocytopenia associated with the use of thrombopoietin receptor agonists. Transfusion. 2013;53(11):2807-12. 

    3. Liu X, et al. Thrombopoietin receptor agonists shift the balance of Fcγ receptors toward inhibitory receptor IIb on monocytes in ITP. Blood. 2016;128(6):852-61.

    Revolade es único
     

    REVOLADE® es único porque TÚ lo haces posible
     

    Vídeo Revolade es único VIDEO

    Aprobado para 4 indicaciones

    1. Trombocitopenia inmune primaria en paciente adulto 
    Revolade está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a otros tratamientos (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas). 

    2. Trombocitopenia inmune primaria en paciente pediátrico 
    REVOLADE® está indicado en pacientes pediátricos de 1 año o más de edad para el tratamiento de la trombocitopenia inmune primaria (PTI) de 6 meses o más de duración desde el diagnóstico y que son refractarios a otros tratamientos (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas). 

    3. Trombocitopenia asociada a la infección crónica por virus de la hepatitis C 
    REVOLADE® está indicado para el tratamiento de la trombocitopenia en pacientes adultos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC), cuando el grado de trombocitopenia es el principal factor que impide el inicio o limita la capacidad de mantener un tratamiento basado en interferón de forma óptima. 

    4. Aplasia medular grave (AMG) 
    REVOLADE® está indicado en pacientes adultos con AMG adquirida que han sido refractarios a un tratamiento inmunosupresor previo o muy pretratados y que no son candidatos a un trasplante de progenitores hematopoyéticos.

     

     

    Trombocitopenia inmune primaria (PTI adultos y PTI pediatría)

     

     

    Image
    cuadro

     

    PTI: Trombocitopenia inmune primaria; HCV: virus de la hepatitis C; AAG: anemia aplásica grave. Las fechas de la primera aprobación global se muestran arriba. 
    Eltrombopag Global Data Sheet. Version 14. November 2016.

     

     

    El primer AR-TPO aprobado para el tratamiento de niños de +1 año con PTI2,3

    Para sus pacientes (≥ 1 año de edad) con PTI que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® proporciona una respuesta rápida y sostenida2,3

     

     

    Image
    cuadro

    Rápida, respuestas visibles ya en la semana 14 

    • En la semana 1, alcanzaron un número de plaquetas ≥50.000/μL

     

    Image
    cuadro
    • Sostenida, respuestas mantenidas durante ≥6 semanas5 
       

    Para sus pacientes pediátricos (≥ 1 año de edad) con PTI que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® proporciona una respuesta elevada1,4

     

    Image
    cuadro

    De los pacientes con REVOLADE® alcanzaron una cifra de plaquetas ≥50.000/μL al menos una vez en ausencia de terapia de rescate1,4 

    Para sus pacientes pediátricos (≥ 1 año de edad) con PTI que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® proporciona una reducción de las hemorragias y la medición concomitante1,4

     

     

    Para sus pacientes pediátricos (≥1 año de edad) con PTI que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® tiene una buena tolerabilidad

     

    Perfil de seguridad sólido en en el estudio PETIT4

     

     

    Image
    table

     

    Los datos son n(%). Como efectos adversos se consideraron el número de eventos ocurridos en al menos el 5% de los pacientes que recibieron eltrombopag durante el período de doble ciego. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso. *La población del periodo con solo eltrombopag incluye a todos los pacientes asignados a recibir eltrombopag que recibieron la medicación del estudio. † La población de seguridad incluye a un paciente asignado a placebo que recibió eltrombopag. ‡Incluye un efecto adverso de grado 3-4. § Ambos de grado 3. ¶Incluye impetigo y varicela de grado 3.

     

     

    Perfil de seguridad sólido en la fase doble ciego aleatorizada del PETIT25

    Efectos adversos en la fase doble ciego aleatorizada5

     

     

    Image
    table

     

    Los datos son n(%). Se han considerado efectos adversos ocurridos en ≥ 5% de los pacientes durante el periodo de doble ciego. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso. AST: aspartato aminotransferasa. *Efectos adversos ocurridos con cualquier frecuencia.

     

     

    Efectos adversos graves en la fase doble ciego aleatorizada5

     

     

    Image
    cuadro

     

    Los datos son n(%). Las frecuencias se basan en el número de pacientes que experimentan el evento. Los pacientes podían experimentar más de un efecto adverso, ALT: alanina aminotransferasa; AST: aspartato aminotransferasa. *Considerado por el investigador como relacionado con el tratamiento. 

    AR-TPO: agonista del receptor de la trombopoyetina.

     

    Amplia experiencia demostrada

    Con un estudio de extensión de casi 9 años, evaluando la seguridad y eficacia a largo plazo en PTI adultos6

    En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® proporciona una respuesta elevada6

     

    Image
    cuadro

     

    En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PT) que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® proporciona una respuesta rápida y sostenida6

     

     

    Image
    cuadro

     

    BSL: basal; IQR: rango intercuartílico

     

     

    En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® proporciona una reducción de las hemorragias y la medicación concomitante en el estudio EXTEND6

     

     

    Incidencia de síntomas de hemorragia (OMS grados 1-4) en el estudio EXTEND a un año6

     

    Image
    cuadro

    En el estudio a largo plazo EXTEND:

     

    Image
    cuadro

     

     

    En pacientes adultos con trombocitopenia inmune primaria (PTI) que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® tiene el perfil de seguridad a más largo plazo demostrado

     

    REVOLADE® es bien tolerado en pacientes con PTI, incluso en el tratamiento a largo plazo6

    • Perfil de seguridad a más largo plazo estudiado en PTI (hasta 8,8 años): estudio EXTEND6

    • El estudio EXTEND demuestra que incluso utilizando REVOLADE® durante años, puede ser no solo consistente en eficacia, sino tolerable y seguro en la mayoría de los pacientes6.

     

     

     

    Con una evidencia científica demostrada por +700 publicaciones en PTI y AMG7

    Publicaciones en revistas como:

    • The Lancet Haematology 

    • Blood 

    • Lancet 

    • European journal of haematology 

    • Platelets

     

     

     

    Con un gran número de ensayos clínicos en PTI adultos, PTI pediatría, AMG refractaria y Trombocitopenia asociada a la infección crónica por VHC1

    PTI adultos

     

    • TRA100773A8

      Nº de pacientes con EPAG/total: 88/117 
Estudio fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duración, para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, ≥1 tratamiento previo y recuentos de plaquetas <30.000/μL. 
Un número significativamente mayor de pacientes tomando REVOLADE® 50 mg o 75 mg alcanzaron ≥50.000/μL plaquetas comparado con placebo, la incidencia de hemorragias disminuyó, a estas dosis, según se incrementaba la cifra de plaquetas. 
       

    • TRA100773B9

      Nº de pacientes con EPAG/total: 76/114 
Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 semanas de duración, para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, ≥1 tratamiento previo y recuentos de plaquetas <30.000/μL. 
Un número sustancialmente mayor de pacientes en el grupo de REVOLADE® alcanzó cifras de plaquetas ≥50.000/μL en el día 43 vs. placebo. 
       

    • RAISE10

      Nº de pacientes con EPAG/total: 135/197 
Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración, para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, recuentos de plaquetas <30.000/μL, que habían respondido a ≥1 tratamiento previo para la PTI. 
REVOLADE® mantuvo cifras de plaquetas entre 50.000-400.000/μL*, redujo el riesgo de hemorragias, mejoró de manera significativa la calidad de vida de los pacientes y un mayor número de pacientes redujo la medicación concomitante para la PTI en el brazo de REVOLADE® vs. placebo. 
       

    *Probabilidad de respuesta: 8,2 veces mayor con REVOLADE® vs. placebo; p <0,0001. 
     

    • REPEAT11

      Nº de pacientes con EPAG/total: 66/66 
Estudio fase 2, abierto, de un solo brazo, para la evaluación del uso intermitente de REVOLADE® para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, recuentos de plaquetas entre 20.000-50.000/μL, que habían recibido al menos 1 tratamiento previo para la PTI. 
REVOLADE® permitió alcanzar consistencia en la respuesta, definida como la proporción de pacientes con una respuesta en el ciclo 1 que también respondieron en el ciclo 2 o 3 sin aumentar la frecuencia y la gravedad de los EA en los ciclos sucesivos. 
Un ciclo consistía en un periodo de 6 semanas en tratamiento seguido de 4 semanas sin tratamiento. Respuesta definida como ≥50.000/μL plaquetas, doblando el valor basal de ese ciclo tras hasta 42 días de tratamiento. 
       

    • EXTEND12

      Nº de pacientes con EPAG/total: 302/302 
Estudio de extensión, fase 3, abierto, de un solo brazo, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia, con un seguimiento de 8,8 años, para pacientes adultos con PTI que hubieran completado un estudio previo con REVOLADE® . 
El 86 % de los pacientes alcanzaron recuentos de plaquetas ≥50.000/μL y el 91 % ≥30.000/μL al menos una vez en ausencia de tratamiento de rescate. El 34 % de los pacientes discontinuó la medicación concomitante para la PTI y se redujeron las hemorragias en la mayoría de los pacientes. 
La mediana del recuento de plaquetas se mantuvo (>50.000/μL) durante 250 semanas de tratamiento. El estudio EXTEND demuestra que REVOLADE®, aunque se use durante años, es eficaz, pero también tolerable y seguro en la mayoría de pacientes. 
       

    • BONE MARROW13

      Nº de pacientes con EPAG/total: 167/167 
Estudio fase 4, abierto, de seguridad de 2 años para evaluar los niveles de reticulina en MO y/o fibras de colágeno en basal y detectar si hay cualquier cambio tras 1 y 2 años de tratamiento con REVOLADE® en pacientes adultos con PTI persistente o crónica. 
En basal, el 94 % de los pacientes tenían fibrosis en MO de grado 0 y el 6% de grado 1 según la escala 0-3 del Consenso Europeo. A los 2 años de tratamiento, el 89 % de los pacientes tenía grado 0, el 11% tenía grado 1, y ningún paciente tenía grado 2 o 3.

     

    PTI pediatría

     

    • PETIT4

      Nº de pacientes con EPAG/total: 45/67 
Estudio fase 2 de 3 partes, de cohorte escalonada, abierto y doble ciego, aleatorizado, y controlado con placebo. Incluyó a 67 niños ≥1 año con PTI ≥6 meses, en recaída o refractaria, con recuentos de plaquetas <30.000/μL y ≥1 tratamiento previo. 
En la fase doble ciego aleatorizada y estratificada por edad, REVOLADE® permitió alcanzar recuentos de plaquetas ≥50.000/μL al menos una vez en ausencia de tratamiento de rescate durante ≥6 semanas desde la semana 5 a la 12 del periodo de doble ciego en el 40% de los pacientes vs. el 3% con placebo. Las respuestas con REVOLADE® fueron similares en todos los grupos de edad. 
En la fase abierta del estudio, REVOLADE® permitió alcanzar recuentos de plaquetas ≥50.000/μL al menos una vez en ausencia de tratamiento de rescate en el 80% de los pacientes. 
La respuesta clínica se mostró por la reducción en la gravedad de las hemorragias de 71% en basal a 24% en la semana 24. La mayoría de los pacientes tomando medicación concomitante para la PTI discontinuó estos tratamientos. REVOLADE® fue bien tolerado.

       

    AMG

     

    • AMG14,15

      Nº de pacientes con EPAG/total: 43/43 
Estudio fase 2, pivotal, no aleatorizado, iniciado por investigador, para evaluar la seguridad y respuesta hematológica en pacientes con AMG refractaria y describir la duración y calidad de las respuestas, el impacto de la discontinuación en respondedores robustos y la incidencia de evolución clonal. Incluyó a 43 pacientes ≥12 años con AMG refractaria después de al menos un tratamiento inmunosupresor previo y con un recuento de plaquetas ≤30.000/μL. 
El 40% (17/43) de los pacientes alcanzaron la respuesta hematológica en ≥1 línea tras 12-16 semanas de tratamiento con REVOLADE®, 7 pacientes lograron una respuesta trilínea y en 5 de ellos hubo una disminución gradual y discontinuación del fármaco manteniendo la respuesta, con una mediana de seguimiento de 13 meses sin el fármaco. 8 (19%) pacientes desarrollaron una nueva anomalía citogenética.

       

    Trombocitopenia asociada a la infección crónica por VHC*

     

    • ENABLE116

      Nº de pacientes con EPAG/total: 715/715 Fase inicial - 450/682 Fase antiviral 
Estudios fase 3 para pacientes con VHC y trombocitopenia (<75000/ul) de dos partes, fase inicial abierta de eltrombopag durante 9 semanas o menos y fase de tratamiento antiviral, aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo (24 o 48 semanas según el genotipo de VHC). 
Durante la fase inicial el 97% y el 96% de los pacientes del ENABLE-1 y ENABLE-2 respectivamente alcanzaron las cifras de plaquetas requeridos para iniciar el tratamiento antiviral. 
Durante la fase de tratamiento antiviral, comparado con placebo una proporción significativamente mayor de pacientes con eltrombopag alcanzaron respuesta viral sostenida (objetivo primario del estudio) (ENABLE-1, 23% vs 14%, P = .0064; ENABLE-2, 19% vs 13%, P= .0202). 
Los AA fueron similares entre ambos grupos, con la excepción de la descompensación hepática (en ambos estudios: eltrombopag 10%, placebo 5%) y los eventos tromboembólicos que fueron más comunes en el grupo de eltrombopag en el ENABLE-2.
       

    • ENABLE216

      Nº de pacientes con EPAG/total: 805/805 Fase inicial - 506/759 Fase antiviral 
Estudios fase 3 para pacientes con VHC y trombocitopenia (<75000/ul) de dos partes, fase inicial abierta de eltrombopag durante 9 semanas o menos y fase de tratamiento antiviral, aleatorizado, doble ciego, controlados con placebo (24 o 48 semanas según el genotipo de VHC). 
Durante la fase inicial el 97% y el 96% de los pacientes del ENABLE-1 y ENABLE-2 respectivamente alcanzaron las cifras de plaquetas requeridos para iniciar el tratamiento antiviral. 
Durante la fase de tratamiento antiviral, comparado con placebo una proporción significativamente mayor de pacientes con eltrombopag alcanzaron respuesta viral sostenida (objetivo primario del estudio) (ENABLE-1, 23% vs 14%, P = .0064; ENABLE-2, 19% vs 13%, P= .0202). 
Los AA fueron similares entre ambos grupos, con la excepción de la descompensación hepática (en ambos estudios: eltrombopag 10%, placebo 5%) y los eventos tromboembólicos que fueron más comunes en el grupo de eltrombopag en el ENABLE-2.

       

     

     

    Con un gran número de pacientes reclutados en sus ensayos pivotales1

     

    Image
    cuadro

     

    *en pacientes que van a recibir un tratamiento basado en interferón1

     

     

    Con significación estadística demostrada en la disminución del riesgo de hemorragias y de la necesidad de medicación concomitante en PTI adultos y PTI pediatría en sus ensayos pivotales4,5,10

     

    En sus pacientes adultos con PTI que son refractarios a un tratamiento previo REVOLADE® proporciona una reducción de las hemorragias y la medicación concomitante (estudio RAISE10)

     

    Image
    cuadro

    REVOLADE® proporciona una reducción de las hemorragias y la medicación concomitante en niños con PTI4,5

     

    Reducción de hemorragias:

     

    Image
    cuadro

    Comodidad para el paciente

    El único AR-TPO disponible en comprimidos y polvo para suspensión oral1

    REVOLADE® disponible en 2 formas farmacéuticas

     

     

    Image
    packshot

    Discontinuación tratamiento

    Proporciona la posibilidad de discontinuar el tratamiento manteniendo la respuesta en AMG refractaria15

    REVOLADE® restaura la hematopoyesis trilinear en AMG refractaria que puede mantenerse tras la discontinuación del fármaco15

     

    En pacientes con aplasia medular grave refractaria REVOLADE® proporcionó una respuesta multilínea. 

    • En el estudio de Fase II para evaluar la seguridad y respuesta hematológica de pacientes con AMG refractaria se observó:

     

     

    Image
    cuadro

    Referencias

    1. Bao W, et al.Ficha técnica de REVOLADE®. 

    2. Desmond R, et al.GEPAR REVOLADE®: https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/revolade-h-c-111.... 

    3. Liu X, et al. EPAR NPLATE®: https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/nplate-h-c-942-i.... 

    4. Bussel JB, et al. Eltrombopag for the treatment of children with persistent and chronic immune thrombocytopenia (PETIT): a randomised, multicentre, placebo-controlled study. Lancet Haematol. 2015; 2(8): e315-e325. 

    5. Grainger JD, et al. Eltrombopag for children with chronic immune thrombocytopenia (PETIT2): a randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2015; 386 (10004): 1649-1658. 

    6. Wong RSM, et al. Safety and effcacy of long term treatment of chronic/persistent ITP with eltrombopag :final results of the EXTEND study. Blood . 2017;130(23):2527 2536. Blood. 2018;131(6):709. 

    7. Resultados en PubMed. Último acceso: septiembre 2023. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=eltrombopag+AND+((immune+thrombocytopenia)+OR+(severe+aplastic+anemia)) 

    8. Resultados en PubMed. Último acceso: septiembre 2023. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=eltrombopag+AND+((immune+thrombocytopenia)+OR+(severe+aplastic+anemia)) 

    9. Bussel JB, et al. Effect of eltrombopag on platelet counts and bleeding during treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2009 Feb 21;373(9664):641-8. 

    10. Cheng G, et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6 month, randomised , phase 3 study. Lancet. 2011;377(9763):393 402. 

    11. Cheng G, et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6 month, randomised , phase 3 study. Lancet. 2011;377(9763):393 402. 

    12. Wong RSM, et al. Safety and efficacy of long-term treatment of chronic/persistent ITP with eltrombopag: final results of the EXTEND study. Blood. 2017;130(23):2527-2536. Brynes RK, et al. Acta Haematol. 2017;137:66-72. 

    13. Wong RSM, et al. Safety and efficacy of long-term treatment of chronic/persistent ITP with eltrombopag: final results of the EXTEND study. Blood. 2017;130(23):2527-2536. Brynes RK, et al. Acta Haematol. 2017;137:66-72. 

    14. Olnes MJ, et al. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med. 2012 Jul 5;367(1):11-9 

    15. Desmond R, et al. Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug. Blood. 2014;123(12):1818-1825. 

    16. Afdhal NH, et al. Eltrombopag increases platelet numbers in thrombocytopenic patients with HCV infection and cirrhosis, allowing for effective antiviral therapy. Gastroenterology. 2014;146(2):442-452.e1.

    Revolade, más de 10 años abriendo camino en el tratamiento de la PTI y la AMG1

     

     

    Image
    img

     

    • 2006:

      TRA100773A² y TRA100773B³ 

      Estudios aleatorizados, doble ciego controlados con placebo, de 6 semanas de duración (88/117 y 76/114 pacientes tratados con REVOLADE®, respectivamente) para adultos con PTI ≥6 meses, ≥1 tratamiento previo
       

    • 2007:

      REPEATy RAISE⁵ 

      REPEAT. Estudio fase 2, abierto, de un solo brazo, en 66 pacientes, para la evaluación del uso intermitente de REVOLADE® para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, que habían recibido al menos 1 tratamiento previo para la PTI 

      RAISE. Estudio fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 6 meses de duración (135/197 pacientes tratados con REVOLADE®) para pacientes adultos con PTI ≥6 meses, que habían respondido a ≥1 
tratamiento previo para PTI
       

    • 2010:

      PTIc adultos

      FDA 2008 

      Decisión de la Comisión 2010 

      Comercialización en España 2010
       

    • 2013:

      AMG6,7

      Estudio fase 2, pivotal, no aleatorizado, iniciado por investigador, para evaluar la seguridad y respuesta hematológica en pacientes con AMG refractaria (43 pacientes ≥12 años tratados con REVOLADE®)
       

    • 2014:

      PETIT y PETIT2⁹

      PETIT. Estudio fase 2 de 3 partes: fase de búsqueda de dosis; fase doble ciego, aleatorizada, y controlada con placebo; fase abierta (45/67 niños ≥1 año con PTI ≥6 meses, ≥1 tratamiento previo, tratados con REVOLADE®) 

      PETIT2 Estudio fase 3 de 2 partes: fase doble ciego aleatorizada, controlada con placebo de 13 semanas, seguida de una fase abierta de 24 semanas (63/92 niños ≥1 año con PTIc, ≥1 tratamiento previo, tratados con REVOLADE®) 
       

    • 2015:

      EXTEND¹⁰ y Trombocitopenia VHC crónico

      EXTEND: Estudio de extensión, fase 3, abierto, de un solo brazo, para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia. Con un seguimiento de 8,8 años, en 302 pacientes adultos con PTI que hubieran completado un estudio previo con REVOLADE®

      Trombocitopenia VHC crónico; FDA 2012; Decisión de la Comisión 2013; Comercialización en España 2015
       

    • 2016:

      AMG y PTIc ≥1 año

      AMG: FDA 2014; Decisión de la Comisión 2015; Comercialización en España 2016

      PTIc ≥1 año: FDA 2015; Decisión de la Comisión 2016; Comercialización en España 2016
       

    • 2019:

      PTI ≥6 meses del diagnóstico

      EMA 2019 

      Comercialización en España 2019 
       

    • 2020:

      REVOLADE® en polvo para suspensión oral 

      DESCUBRA CÓMO PREPARAR Y ADMINISTRAR REVOLADE® POLVO PARA SUSPENSIÓN ORAL
       

    Más de 700 publicaciones en PTI y AMG* 
    Descubre la experiencia de REVOLADE® en el tratamiento de la PTI y la AMG

     

     

    *Resultados en PubMed. Último acceso: abril 2023. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=eltrombopag+AND+((immune+thrombocytopenia)+OR+(severe+aplastic+anemia)). 
    AMG: aplasia medular grave; EMA: Agencia Europea de Medicamentos; FDA: Food and Drug Administration; PTI: trombocitopenia inmune primaria; PTIc: trombocitopenia inmune primaria crónica; VHC: virus de la hepatitis C

     

    •  

    Referencias

    1. Gonzalez-Porras JR, Bastida JM. Eltrombopag in immune thrombocytopenia: efficacy review and update on drug safety. Ther Adv Drug Saf. 2018;9(6):263-285. 

    2. Bussel JB, et al. Eltrombopag for the treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med. 2007;357(22):2237-2247. 

    3. Bussel JB, et al. Effect of eltrombopag on platelet counts and bleeding during treatment of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2009;373(9664):641-648. 

    4. Bussel JB, et al. Repeated short-term use of eltrombopag in patients with chronic immune thrombocytopenia (ITP). Br J Haematol. 2013;160(4):538-546. 

    5. Cheng G, et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomised, phase 3 study. Lancet. 2011;377(9763):393-402. 

    6. Olnes MJ, et al. Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. N Engl J Med. 2012;367(1):11-19. 

    7. Desmond R, et al. Eltrombopag restores trilineage hematopoiesis in refractory severe aplastic anemia that can be sustained on discontinuation of drug. Blood. 2014;123(12):1818-1825. 

    8. Bussel JB, et al. Eltrombopag for the treatment of children with persistent and chronic immune thrombocytopenia (PETIT): a randomised, multicentre, placebo-controlled study. Lancet Haematol. 2015;2(8):e315-e325. 

    9. Grainger JD, et al. Eltrombopag for children with chronic immune thrombocytopenia (PETIT2): a randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;386(10004):1649-1658. 

    10. Wong RSM, et al. Safety and efficacy of long-term treatment of chronic/persistent ITP with eltrombopag: final results of the EXTEND study. Blood. 2017;130(23):2527-2536.

    IT´S TIME TO CHANGE

     

    AF_Vídeo Revolade It's time to change_versión definitiva VIDEO

    Sobreuso de corticosteroides en 1L en la PTI

    El uso excesivo de corticosteroides en la PTI en adultos recién diagnosticados está bien documentado en la literatura y es inconsistente con las guías actuales de práctica clínica1

     

     

     

    España

    Los resultados del estudio de las características y manejo de la PTI y otras trombocitopenias en el registro español revelaron que2

    • El 81 % de los pacientes con PTI primaria recibió tratamiento de 1L, principalmente con corticosteroides (74,8 %). 

    • La duración del tratamiento con corticosteroides fue demasiado alta.

     

     

    Image
    icon

     

    La mediana de la duración del tratamiento con prednisona fue de 77 días (Q1: 40; Q3: 136), es decir, 11 semanas.


    En un estudio anterior sobre el manejo en vida real de la PTI en pacientes adultos de 15 grandes hospitales españoles y la adherencia a las guías de práctica clínica se concluyó que el tratamiento con prednisona se redujo gradualmente en una mediana de 15 días (1-57 días). No obstante, la terapia se mantuvo demasiado tiempo, con una duración mediana del tratamiento de 70 días (rango 3-613 días)3.

     

     

     

    Nivel global

    Alemania

     

    En una encuesta nacional4

    • El 62 % de los pacientes fue tratado con corticosteroides en 1L hasta 6 meses

    • El 29 % de los pacientes fue tratado con corticosteroides en 1L durante >1 año, y este sobreuso todavía se observó durante el tratamiento de 2L y 3L (22 % y 35 %, respectivamente). 
       

    Así mismo, otro estudio identificó un posible uso excesivo de corticosteroides en pacientes con PTI en Alemania5

    • La mediana de duración total del uso de corticosteroides en los 18 meses antes de la terapia con AR-TPO fue de 15 semanas, lo que excede sustancialmente las recomendaciones de distintas guías5.


     

    EEUU

     

    El uso de corticosteroides en pacientes con PTI está muy extendido en EEUU en todas las líneas de tratamiento6

    • Es el tratamiento más frecuente en 1L (85-89 %) y en todas las líneas posteriores (≥77 %). 

    • Mediana de duración del tratamiento de 76 días (~11 semanas) durante el primer año, según datos de prescripción.


     

    Corea

     

    Datos de un estudio coreano indican que, después de 3 meses, el 75 % de los adultos todavía estaba en tratamiento, el 63 % de los cuales en monoterapia con corticosteroides1
    A los 48 meses, entre los que permanecían en terapia para la PTI, más de la mitad estaba tomando corticosteroides1.

     

    l-WISh (ITP World Impact Survey)

     

    Los datos del l-WISh, que incluyó a 472 médicos de 13 países*, revelaron que el 75 % prescribe corticosteroides en la primera recaída7
    Los resultados del I-WISh apuntan a niveles bajos de satisfacción de los pacientes con respecto al control de su PTI con corticosteroides (53 %)8.

     

     

    Image
    icon

     

    ¿Por qué esto no se refleja en la práctica clínica diaria de los médicos y los corticosteroides siguen siendo el tratamiento más comúnmente utilizado para la PTI?

     

     

     

    Posibles razones para el sobreuso de los corticosteroides en 1L en la PTI

     

    Entre las razones para el uso excesivo/prolongado de los corticosteroides en la PTI en contra de las recomendaciones de múltiples guías nacionales e internacionales se incluye1,6:

     

    Image
    cuadro

     

     

     

    Otros motivos apuntados son9

    • Se trata de una enfermedad rara. 

    • Existencia de experiencia personal limitada con otras terapias.

     

     

    Image
    cuadro

     

     

     

    *Canadá, China, Colombia, Egipto, Francia, Alemania, India, Italia, Japón, España, Turquía, Reino Unido y Estados Unidos. 
    1L: primera línea; 2L: segunda línea; 3L: tercera línea; AR-TPO: agonistas del receptor de la trombopoyetina; PTI: trombocitopenia inmune primaria.

    Impacto del uso prolongado de corticosteroides

    • Respuesta limitada a largo plazo 
       

    En adultos la PTI se caracteriza con mucha frecuencia por una recaída al disminuir o interrumpir el tratamiento con corticosteroides1-6.

     

     

    Image
    cuadro

     

     

    Los cambios en los rasgos faciales y corporales son más importantes con la prednisona o equivalentes, mientras los efectos secundarios neuropsiquiátricos son más frecuentes con la dexametasona2

    Los corticosteroides tienen más efectos adversos comparado con otros tratamientos, lo que da lugar a la reducción de la dosis y la interrupción del tratamiento2.

    En una encuesta a pacientes con PTI y hematólogos, los pacientes informaron una frecuencia significativamente mayor (p<0,05) de efectos adversos relacionados con los corticosteroides en 13/18 categorías de efectos adversos1.


    Descubre la experiencia con el tratamiento con prednisona de Caroline Kruse, directora ejecutiva de la Platelet Disorder Support Association, y paciente con PTI.

     

     

    AF_4. Caroline Kruse VIDEO

     

     

     

    • Toxicidad
       

    El tratamiento con corticosteroides se asocia a eventos adversos graves, incluidos tanto los efectos agudos como la toxicidad derivada de su uso prolongado y recurrente1.

     

     

    Image
    cuadro

     

    Image
    cuadro

     

    Image
    cuadro

     

     

    Conoce la opinión del profesor Axel Matzdorff, médico especialista en hematología y oncología en el Asklepios Klinikum Uckmark, Alemania, sobre el uso de esteroides en la PTI.

     

     

    AF_5. Axel Matzdorff VIDEO
    Image
    cuadro

    ¿Qué recomienda la guía GEPTI?

     

     

    Los AR-TPO son tratamientos potencialmente importantes para reducir el uso de corticosteroides en la PTI y pueden mejorar la calidad de vida relacionada con la salud y reducir el riesgo de efectos adversos de los corticosteroides8.

     

     

    • No se recomienda la administración repetida o sostenida de corticosteroides debido a la posibilidad de efectos adversos y el impacto negativo en la calidad de vida9

    • El tratamiento prolongado con corticosteroides no mejora la respuesta del paciente, pero probablemente empeorará los efectos adversos9

    • Las altas tasas de recurrencia demuestran que los corticosteroides reducen los síntomas, pero no cambian el curso de la enfermedad9.

    Image
    highlight

    *En estudios de encuesta. 
    1L: primera línea; 2L: segunda línea; AR-TPO: agonistas del receptor de la trombopoyetina; PTI: trombocitopenia inmune primaria.

    Recomendaciones de las guías

    Pese a reconocer que el tratamiento de 1L de la PTI son los corticosteroides, son varias las sociedades médicas, guías, documentos de consenso y expertos los que recomiendan su uso durante un periodo de tiempo limitado1-8, así como limitar/no hacer uso crónico de dosis bajas1,4,5 para disminuir los efectos no deseados y también el impacto negativo en la calidad de vida. 

    Así, el documento con las Directrices Españolas para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de la PTI elaborado por el GEPTI recomienda4

    • Máximo 3 semanas con la dosis inicial de predniso(lo)na, tras lo cual se debe reducir la dosis progresivamente para su retirada a las 6 semanas (máximo: 8 semanas) desde el inicio. 

    • Máximo 3 ciclos con dexametasona 40 mg/día, durante 4 días, cada 2 semanas
       

    Además, alerta de la gran importancia de limitar la duración del tratamiento con el fin de reducir los efectos secundarios4.

     

     

     

    Image
    highlight
    Image
    speaker

     

    Visualiza la píldora de la Dra. Cristina Pascual Izquierdo, hematóloga en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Madrid), sobre las recomendaciones de la guía GEPTI en cuanto a las dosis y la duración del tratamiento de la PTI con corticosteroides.

     

    Image
    highlight
    Image
    highlight

     

    Puedes acceder al contenido completo de las Directrices de diagnóstico, tratamiento y seguimiento de la PTI del GEPTI para conocer en detalle las recomendaciones sobre el uso de corticosteroides en el tratamiento de 1L de la PTI.

     

     

    *Ocasionalmente, algún paciente puede beneficiarse de corticosteroides a dosis bajas de manera prolongada (a dosis de ≤5 mg/día). 
    1L: primera línea; 2L: segunda línea; AR-TPO: agonistas del receptor de la trombopoyetina; GEPTI: Grupo Español de Trombocitopenia Inmune; PTI: trombocitopenia inmune primaria

     

    REVOLADE®, respuesta rápida y sostenida en la PTI1-5

    La evidencia apoya los beneficios del inicio temprano de terapias de 2L6 

    Se recomienda evitar el uso a largo plazo de los corticosteroides7. Tras la 1L con corticosteroides, deben evitarse ciclos adicionales con estos agentes8
    El objetivo de iniciar el tratamiento de 2L es conseguir reducir la toxicidad de los tratamientos inmunosupresores a largo plazo8.

     

    Image
    cuadro

     

    Un cambio temprano de corticosteroides a AR-TPO tiene doble ventaja9

    • Evita el abuso de corticosteroides. 

    • Mejora los resultados clínicos a largo plazo. 
       

    REVOLADE® está indicado para el tratamiento de la PTI en pacientes adultos que son refractarios a otros tratamientos (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas)3.

     

    Image
    cuadro

     

    Con un estudio de extensión de casi 9 años, evaluando la seguridad y eficacia a largo plazo en PTI en adultos1, REVOLADE® cuenta con una amplia experiencia demostrada.

     

     

     

    Resultados de eficacia

    En pacientes adultos con PTI que son refractarios a un tratamiento previo, REVOLADE® proporciona una respuesta rápida, sostenida, elevada y significativa1,2

     

    Rápida y sostenida1

     

    Respuesta desde la primera semana y con un seguimiento de 8,8 años1

     

     

    Image
    cuadro

     

     

    Elevada1

     

    Image
    cuadro

     

     

    Significativa2

     

    Respuesta de los pacientes con REVOLADE® o placebo durante los 6 meses del tratamiento2

     

    Image
    cuadro

     

     

     

     

    REVOLADE® proporciona una reducción de las hemorragias1,2

    Image
    cuadro

     

     

     

     

    REVOLADE® reduce la necesidad de medicación concomitante1,2

     

    Image
    cuadro

     

     

     

    Resultados de seguridad

    En pacientes adultos con PTI que son refractarios a un tratamiento previo, REVOLADE ® es bien tolerado, incluso en el tratamiento a largo plazo1,2 

    • El perfil de seguridad a más largo plazo estudiado en PTI (hasta 8,8 años): estudio EXTEND1

    • El estudio EXTEND demuestra que incluso utilizando REVOLADE® durante años, puede ser no solo consistente en eficacia, sino tolerable y seguro en la mayoría de los pacientes1

    • No se identificaron nuevas alertas de seguridad respecto a los efectos adversos descritos en el estudio RAISE a 6 meses1.

       

    Efectos adversos registrados en el estudio RAISE2

     

    Según el estudio RAISE, la incidencia de efectos adversos fue similar en ambos grupos de tratamiento. Los efectos adversos registrados en ambos grupos fueron en su mayoría de grado 1 y 22.

     

    Image
    cuadro

     

    Efectos adversos durante el estudio EXTEND1

     

    Image
    cuadro

     

    Efectos adversos durante la terapia (n = 302). 
    *El protocolo del estudio requería que las cataratas fueran reportadas como EA grave. 
    Las trombosis venosas profundas indicadas se categorizaron por el término principal. Un paciente tuvo 2 trombosis venosas profundas. A otro paciente se le clasificó como que había sufrido una trombosis y más tarde se consideró que sufrió una trombosis venosa profunda.

     

     

     

    Respuesta sostenida

    Respuesta sostenida libre de tratamiento10

     

     

    Image
    taper

    REVOLADE® permite lograr una respuesta sostenida sin tratamiento10

     

    • Aproximadamente el 42 % de los pacientes se somete a una reducción progresiva exitosa y discontinuación de REVOLADE® después de lograr una respuesta estable10.

       

    Respuesta sostenida sin tratamiento con REVOLADE® hasta el mes 12 (conjunto de análisis completo)10

     

    Image
    cuadro

     

    *Indica significación estadística (unilateral) al nivel de 0,05. Se utilizó la prueba de Clopper-Pearson para comprobar si la proporción de respondedores era >15 %. 
    a.Alcanzado al menos una vez. 
    b.Recuento de plaquetas ≥70x109/l durante 2 meses después de alcanzar 100x109/l. 
    c.Disminución gradual del fármaco hasta la discontinuación del tratamiento, recuento de plaquetas ≥30x109/l mantenido sin eventos hemorrágicos ni terapia de rescate. 
    d.Recuento de plaquetas ≥30x109/l mantenido sin eventos hemorrágicos ni terapia de rescate.

     

     

    En el mes 24, el 19 % de los pacientes mantuvo respuesta sostenida sin tratamiento en ausencia de eventos hemorrágicos o de tratamiento de rescate3

     

    En general, REVOLADE® fue bien tolerado, sin efectos adversos inesperados10

    Los efectos adversos de cualquier grado más frecuentes fueron10:

     

    Image
    table

     

     

     

    Diseño del estudio TAPER

    REVOLADE® permite lograr una respuesta sostenida sin tratamiento. 

    Estudio de fase II con un solo grupo para evaluar la seguridad y eficacia de REVOLADE® y su capacidad para inducir una respuesta sostenida después de la discontinuación del tratamiento3,10 

    Incluyó a 105 pacientes adultos con PTI que recayeron o no respondieron al tratamiento de 1L con corticosteroides. 

    • La mediana de edad (IQR) fue de 46 (30-65) años; el 61 % eran mujeres. 
       

    Los pacientes que alcanzaron un recuento de plaquetas ≥100x109/l y mantuvieron el recuento de plaquetas alrededor de 100x109/l durante 2 meses (ningún recuento <70x109/l) fueron aptos para la retirada gradual y la suspensión permanente del tratamiento con REVOLADE® .

    La variable principal fue la proporción de pacientes con respuesta sostenida sin tratamiento hasta el mes 12

    • Para que se considerara que había logrado una respuesta sostenida sin tratamiento, el paciente tenía que mantener recuentos de plaquetas ≥30x109/l, sin eventos hemorrágicos o sin el uso de tratamiento de rescate, tanto durante el periodo de reducción gradual del tratamiento como tras la suspensión del tratamiento hasta el mes 12.

     

     

    *En pacientes pediátricos y adultos que son refractarios a un tratamiento previo. 
    1L: primera línea; 2L: segunda línea; ALT: alanina aminotransferasa; AR-TPO: agonistas del receptor de la trombopoyetina; AST: aspartato aminotransferasa; BSL: basal; EA: efectos adversos; IC: intervalo de confianza; IQR: rango intercuartílico; OR: odds ratio; PTI: trombocitopenia inmune primaria.

     

     

    Para tu comodidad, también podrás disponer de un resumen de esta evidencia en formato PDF. Esperamos que te resulte útil.

     

    Image
    thumbnail

    Resumen de esta evidencia

    PDF

    Referencias

    1. Cuker A, Liebman HA. Corticosteroid overuse in adults with immune thrombocytopenia: Cause for concern. Res Pract Thromb Haemost. 2021;5:e12592. 

    2. Palau J, et al. Characteristics and management of primary and other immune thrombocytopenias: Spanish registry study. Hematology. 2017;22(8):484-492. 

    3. Lozano ML, et al. Real-life management of primary immune thrombocytopenia (ITP) in adult patients and adherence to practice guidelines. Ann Hematol. 2016;95:1089-1098. 

    4. Kubasch AS, et al. Disease management of patients with immune thrombocytopenia—results of a representative retrospective survey in Germany. Ann Hematol. 2020;99:2085-2093. 

    5. Meyer O, et al. Treatment patterns in adults with immune thrombocytopenia before, during and after use of thrombopoietin receptor agonists: a longitudinal prescription database study from Germany. Hematology. 2021;26(1):697-708. 

    6. Cuker A, et al. Overuse of corticosteroids in patients with immune thrombocytopenia (ITP) between 2011 and 2017 in the United States. EJHaem. 2023;4(2):350-357. 

    7. Cooper N, et al. Immune thrombocytopenia (ITP) World Impact Survey (iWISh): Patient and physician perceptions of diagnosis, signs and symptoms, and treatment. Am J Hematol. 2021;96(2):188-198. 

    8. Cooper N, et al. Immune thrombocytopenia (ITP) World Impact Survey (I-WISh): Impact of ITP on health-related quality of life. Am J Hematol. 2021;96(2):199-207. 

    9. Matzdorff A, et al. Expert Report on Immune Thrombocytopenia: Current Diagnostics and Treatment – Recommendations from an Expert Group from Austria, Germany, and Switzerland. Oncol Res Treat 2023;46(suppl 2):5-44. 

    10. Wong RSM, et al. Safety and efficacy of long-term treatment of chronic/persistent ITP with eltrombopag: final results of the EXTEND study. Blood. 2017;130(23):2527-2536. 

    11. Cheng G, et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomised, phase 3 study. Lancet. 2011;377(9763):393-402. 

    12. Ficha técnica de REVOLADE®. 

    13. Bussel JB, et al. Eltrombopag for the treatment of children with persistent and chronic immune thrombocytopenia (PETIT): a randomised, multicentre, placebo-controlled study. Lancet Haematol. 2015;2(8):e315-e325. 

    14. Grainger JD, et al. Eltrombopag for children with chronic immune thrombocytopenia (PETIT2): a randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2015;386(10004):1649-1658.