Mechanismus účinku přípravku Entresto™
Preparát EntrestoTM obsahuje v jednom molekulárním komplexu blokátor AT1 receptoru valsartan a proléčivo sakubitril, které se v těle přeměňuje na aktivní metabolit sakubitrilát, inhibitor neutrální endopeptidázy neprilysinu. Molekula sakubitril/valsartan má unikátní mechanizmus účinku, spočívající jednak v blokádě renin-angiotenzin-aldosteronového systému prostřednictvím valsartanu, jednak ve zvýšení hladiny natriuretických peptidů pomocí inhibice neprilysinu sakubitrilem.1-3
Oba mechanizmy společně redukují nadměrnou neurohumorální aktivaci, klíčový patofyziologický mechanizmus chronického srdečního selhání a tím snižují zátěž myokardu. V důsledku podání přípravku EntrestoTM dochází k vazodilataci, natriuréze a diuréze, ke zvýšení rychlosti glomerulární filtrace a průtoku krve ledvinami, k inhibici uvolnění reninu a aldosteronu a snížení aktivace sympatiku. Konečným důsledkem je snížení nároků na myokardu prostřednictvím redukce afterloadu i preloadu. Přímo v myokardu má EntrestoTM antihypertrofické a antifibrotické účinky, které vedou ke zpomalení nepříznivé remodelace myokardu.4-7
VIDEO
NPS = systém natriuretických peptidů
RAAS = renin-angiotenzin-aldosteronový system
LK = levá komora
HFrEF = srdeční selhání se sníženou ejekční frakcí
Jak nás můžete kontaktovat
V případě odborných dotazů, hlášení nežádoucích účinků nebo stížností se obraťte, prosím, na společnost Novartis.
Reference
1. SPC přípravku EntrestoTM.
2. Gu et al. J Clin Pharmacol 2010;50:401–14.
3. Langenickel and Dole. Drug Discov Today: Ther Strateg 2012;9:e131–9.
4. Levin et al. N Engl J Med 1998;339;321–8.
5. Mangiafico et al. Eur Heart J 2013;34:886–93.
6. Gardner et al. Hypertension 2007;49:419–26.
7. Volpe et al., Clin Science, 2016: 130:57-77.
8. McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Eur J Heart Fail(2014); 16:817-825.
9. Jessup M N Engl J Med.2014; 371(11):1062-4.
10. McMurray JJ Eur J Heart Fail(2015); 17:242-247.
11. Hradec J Remedia 2017; 27 (2): 136-140.