- Ausencia de brotes/recaídas clínicas
- Ausencia de progresión de la discapacidad
- Ausencia de la progresión de la enfermedad
Manifestaciones de la EM
Brotes
Los brotes, o recaídas, son una expresión externa del sistema inmunitario que provoca daños en el cerebro o la médula espinal y pueden dar lugar a una amplia gama de síntomas.1
Clínicamente, se definen como acontecimientos de discapacidad neurológica con una duración de >24 h en ausencia de infección o fiebre, precedidos de >30 días de estabilidad clínica.2
EM: esclerosis múltiple.
1. Tafti D, et al. Multiple Sclerosis. StatPearls; 2024 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK499849/. 2. Schriefer D, et al. Eur J Neurol. 2020;27(12):2531-2538. 3. Nazareth TA, et al. Mult Scler Relat Disord. 2018;26:219-234.
Manifestaciones de la EM
RM
El valor de la RM en pacientes con EM para el diagnóstico, pronóstico, seguimiento de la enfermedad y valoración de la respuesta al tratamiento está bien establecido. Se recomienda una nueva RM de referencia almenos 3 meses después del inicio del tratamiento y, a continuación, una exploración de seguimiento anual.1
Las lesiones desmielinizantes aparecen como áreas hiperintensas. Pueden aparecer en diferentes áreas del cerebro y la médula espinal. Su localización y distribución pueden proporcionar información adicional para el diagnóstico y la evaluación de la enfermedad.2
Las lesiones suelen encontrarse en diferentes áreas del cerebro y en la médula espinal. Las lesiones suelen tener un aspecto ovoide. En los estudios de densidad protónica y ponderados en T2 las lesiones de EM aparecen hiperintensas, mientras que muchas lesiones son hipotensas (“agujeros negros”) en las imágenes ponderadas en T1. No todas las lesiones son visibles.2
Se pueden realizar resonancias magnéticas en diferentes momentos para comparar la evolución de las lesiones a lo largo del tiempo.2
EM: esclerosis múltiple; RM: resonancia magnética.
1. Wattjes M P, et al. Lancet Neurol. 2021 Aug;20(8):653-670. 2. Olek MJ, Howard J. Evaluation and diagnosis of multiple sclerosis in adults. UpToDate [Internet]. 2023 [consultado 20 junio 2024].
Manifestaciones de la EM
Escala EDSS
La EDSS mide la progresión de la esclerosis múltiple en varios niveles, basándose principalmente en la capacidad para deambular y los diferentes sistemas funcionales. Las puntuaciones van de 0.0 a 10.0:1
0.0 a 4.0: las personas pueden caminar sin asistencia, con discapacidades desde inexistentes hasta moderadas en varios sistemas funcionales.
4.0 a 7.5: en este rango, la capacidad para deambular está afectada y se puede necesitar ayuda para caminar (muleta, bastón o andador).
7.0 a 10.0: la movilidad está severamente restringida, a menudo confinando a la persona a una silla de ruedas o cama, con pérdida de habilidades de autocuidado y, eventualmente, la muerte por EM.
Esta escala, aunque sigue siendo útil para el estudio y análisis de la EM, es poco sensible tanto en la detección de la progresión en los estadios iniciales de la enfermedad como cuando existe ya una discapacidad avanzada, además de presentar una alta variabilidad entre evaluadores.2
EDSS: escala expandida del estado de discapacidad; EM: esclerosis múltiple.
1. Kurtzke JF. Neurology. 1983;33(11):1444-1452. 2. Zettl UK, et al. Lancet Reg Health Eur. 2024 May 25;42:100950.
Manifestaciones de la EM
NEDA (No-evidence of Disease activity)
El NEDA se ha convertido en un objetivo terapéutico de la EM y en una nueva forma de medir los resultados. Se considera como uno de los criterios más estrictos de eficacia terapéutica.1
El NEDA-3 es el NEDA más habitual en la valoración en los ensayos clínicos; ha sido evaluado con éxito en la práctica clínica real y está compuesto de tres medidas relacionadas con la actividad de la enfermedad:2
Se define como la ausencia de lesiones T2 nuevas o que aumentan de tamaño o de lesiones T1 que aumentan de tamaño con gadolinio en la RM y la ausencia de progresión sostenida de la puntuación de la EDSS o de brote/recaída clínica.1
Ausencia de brotes1,3
Los brotes/recaídas pueden definirse como la aparición de nuevos síntomas o signos de la enfermedad que tienen una duración de más de 24 horas sin fiebre o enfermedad concurrente.
Los brotes deben registrarse por el médico en las visitas de seguimiento presenciales semestrales.
Ausencia de actividad en RM1,3
La actividad en RM se define como la aparición de lesiones hiperintensas nuevas en T2 o aumentadas de tamaño y/o lesiones en T1 con captación de gadolinio en T1 que se observan en la RM del cerebro o de la médula espinal.
Se puede calificar como “ausencia de actividad en RM” cuando no se observan nuevas lesiones en T2 o lesiones aumentadas en T2, así como lesiones T1 Gd+ en la RM del cerebro y de la médula espinal.
Progresión de discapacidad1,3
La progresión de la discapacidad se define como un aumento de la puntuación EDSS de 1 o más registrado en una visita clínica semestral y que se mantiene en la siguiente visita clínica, 6 meses después.
Si la puntuación de la EDSS es 0 al inicio, la progresión se define como un cambio en la puntuación de la EDSS de 1,5 o más que se mantiene en la siguiente visita clínica.
La progresión de la discapacidad se mide habitualmente con la puntuación EDSS.4,5
Existe un interés creciente en el uso del NEDA como herramienta de evaluación para ayudar a los pacientes y a los médicos a tomar decisiones terapéuticas2, especialmente con la creciente disponibilidad de TME que pueden mitigar la actividad inflamatoria de la enfermedad de forma más eficaz que los TME tradicionales.
EDSS: escala expandida del estado de discapacidad; EM: esclerosis múltiple; GD+: con contraste de gadolinio; NEDA: No Evidence of Disease Activity; RM: resonancia magnética; TME: tratamiento modificador de la enfermedad.
1. Rotstein DL, et al. JAMA Neurol. 2015;72:152–158. 2. Newsome SD, et al. Neurol Ther. 2023 Dec;12(6):1909-1935. 3. Giovannoni G, et al. Mult Scler Relat Disord. 2016;9(Suppl 1):S5–S48. 4. Kurtzke JF. Neurology. 1983;33(11):1444-1452. 5. Lublin FD, et al. Neurology. 2014;83:278-286.
Biomarcadores moleculares
Biomarcadores moleculares
Los biomarcadores moleculares pueden complementar la práctica clínica actual, ayudando a proporcionar una visión más completa de la actividad de la enfermedad, siendo herramientas que permitan un enfoque terapéutico a medida para los pacientes con EM. Sin embargo, solo unos pocos biomarcadores moleculares se han utilizado de forma rutinaria: su proceso de validación y su transferencia a la práctica clínica lleva mucho tiempo.1
Bandas oligoclonales
Las bandas oligoclonales son anticuerpos de clase IgG o IgM sintetizados intratecalmente por células plasmáticas. La presencia de al menos dos bandas de IgG en el LCR, pero no en el suero, es un indicador importante de inflamación en el SNC.1
Neurofilamentos de cadena ligera (NfL)
Uno de los biomarcadores que está en proceso de validación y que probablemente se instaure pronto en la práctica clínica habitual es la detección de NfL. Los NfL son proteínas que forman parte del citoesqueleto neuronal y se liberan al LCR y al plasma cuando hay daño axonal. Niveles elevados de NfL se asocian con la actividad de la enfermedad y el daño neuronal en EM, y pueden servir como marcador pronóstico y de respuesta al tratamiento.1
Otros
EM: esclerosis múltiple; GFAP: proteína ácida fibrilar gial; IgG: inmunoglobulina G; IgM: inmunoglobulina M; IL: interleucina LCR: líquido cefalorraquídeo; NfL: neurofilamentos de cadena ligera; SNC: sistema nervioso central.
1. Nociti V, et al. J Pers Med. 2022;12(4):549. 2. Kodosaki E, et al. J Neuroinflammation. 2024 Feb 17;21(1):52. 3. Levraut M, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Nov 14;10(1):e200049.
TAB baja sostenida hasta 6 años con KESIMPTA® en los
pacientes recién diagnosticados*
y sin tratamiento previo1
- La TAB se mantuvo baja con KESIMPTA® desde el inicio, alcanzando una tasa ajustada en el periodo de extensión que corresponde a 1 recaída cada 20 años1.
*Diagnóstico ≤3 años. aLas TAB se obtienen ajustando un modelo binomial negativo por partes para el periodo de tiempo fase principal y fase de extensión con enlace logarítmico, ajustado por tratamiento y región como factores y número de brotes en el año anterior, EDSS basal, número basal de lesiones Gd+ y edad al inicio como covariables. El logaritmo natural del tiempo en estudio (en años) por periodo se utiliza como compensación para anualizar la tasa de brotes en cada periodo. Las variables basales son las de la fase principal.
EDSS: escala expandida del estado de discapacidad; EMR: esclerosis múltiple recurrente; EMRR: esclerosis múltiple recurrente-remitente; EMSP: esclerosis múltiple secundaria progresiva; Gd+: con contraste de gadolinio; IC: intervalo de confianza; OFM: ofatumumab; TAB: tasa anualizada de brotes; TERI: teriflunomida.
KESIMPTA® está financiado en 1ª línea para EMR con enfermedad activa en los casos de pacientes con una enfermedad de curso rápido y agresivo, y/o en presencia de factores de mal pronóstico, y en 2ª línea como alternativa para pacientes con EMRR o EMSP con enfermedad activa que no respondan al menos a un tratamiento modificador de la enfermedad de moderada eficacia2.
Referencias: 1. Pardo G, et al. Longer-Term (up to 6 Years) Efficacy of Ofatumumab in People With Recently Diagnosed and Treatment-Naive Relapsing Multiple Sclerosis. Presentación oral S31-003 en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 13-18 de abril, 2024. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024/AAN24_ALITHIOS_6_Year_in_RDTN_Pardo_Oral_S31-003.pdf. 2. Informe de posicionamiento terapéutico de ofatumumab (Kesimpta®) en el tratamiento de pacientes adultos con Esclerosis Múltiple Recurrente. Informe de posicionamiento terapéutico PT 88-2023/V1/12012023. Disponible en: https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/2023/IPT-088-2023-Kesimpta.pdf.
El inicio temprano con KESIMPTA® se asoció a un número menor de eventos ECD hasta 6 años1
Δ: diferencia en las estimaciones Kaplan-Meier (TERI-OFM menos OFM-OFM). aEl HR se determinó mediante el modelo de regresión de Cox. bEl valor de p es de la prueba log-rank.
ECD: empeoramiento confirmado de la discapacidad; IC: intervalo de confianza; HR: hazard ratio; OFM-OFM: ofatumumab continuo; TERI-OFM: cambio de teriflunomida a ofatumumab.
Referencia: 1. Wiendl H, et al. Longer-term Safety and Efficacy of Ofatumumab in People With Relapsing Multiple Sclerosis for Up to 6 Years. Póster P9.010 presentado en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting 2024. 13-18 de abril. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024 AAN24_ALITHIOS_6_Year_efficacy_and_safety_in_overall_ Wiendl_Poster_P9-010.pdf.
Rápida repleción de células B tras interrumpir el tratamiento*1
*Se presenta la depleción de células B durante las primeras 24 semanas de tratamiento y la repleción después de suspender el tratamiento tras 2 años. Mediana del recuento de células B simulado e intervalo de predicción del 90 %; simulaciones realizadas para el régimen de dosificación de fase 3 con administración sc con la jeringa precargada (3 dosis de carga de 20 mg administradas semanalmente seguidas de dosis mensuales de 20 mg) y para la población de pacientes incluida en los 5 estudios (OMS115102, MIRROR, APLIOS, ASCLEPIOS I y ASCLEPIOS II). La línea discontinua indica los recuentos de células B en el LIN
(40 células/μL); la línea punteada indica el recuento objetivo de células B (8 células/μL).
LIN: límite inferior de la normalidad; sc: subcutánea.
Referencia: 1. Yu H, et al. Population Pharmacokinetic–B Cell Modeling for Ofatumumab in Patients with Relapsing Multiple Sclerosis. CNS Drugs. 2022;36(3):283-300.
El nivel de linfocitos se mantuvo estable a lo largo de los 6 años de tratamiento1
- Se observó una disminución transitoria en los niveles medios de linfocitos hasta la semana 4, seguida de un aumento hasta cerca de los niveles basales en los grupos continuo y recién cambiado hasta la semana 3121.
aEl periodo de cambio se refiere a los pacientes que comenzaron con TERI y no es aplicable a los pacientes con OFM en la fase principal. Para el grupo TERI-OFM, se han utilizado los datos desde la 1a dosis de TERI hasta la última dosis de OFM más 100 días/fecha de corte de análisis; R1: el primer paciente con primera evaluación emergente del tratamiento en el periodo OFM después de cambiar a OFM (72 semanas); R2: el último paciente con última evaluación emergente del tratamiento en el periodo TERI antes de cambiar a OFM (120 semanas). Para todos los análisis agrupados, se utilizó un valor fijo de LIN utilizando la referencia del estudio ALITHIOS, linfocitos: 0,91 x 109/L.
BL: basal; EE: error estándar; LIN: límite inferior de la normalidad; OFM: ofatumumab; TERI: teriflunomida.
Referencia: 1. Wiendl H, et al. Longer-term Safety and Efficacy of Ofatumumab in People With Relapsing Multiple Sclerosis for Up to 6 Years. Póster P9.010 presentado en: American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting 2024. 13-18 de abril. Denver, CO, EE. UU. Disponible en: https://www.medcommshydhosting.com/MSKnowledgecenter/aan/2024 AAN24_ALITHIOS_6_Year_efficacy_and_safety_in_overall _Wiendl_Poster_P9-010.pdf.