Eficacia y perfil de seguridad
Enerzair® Breezhaler® está indicado para el tratamiento de mantenimiento del asma en pacientes adultos que no están controlados adecuadamente con una combinación de mantenimiento de un agonista beta2 de acción prolongada y un corticosteroide inhalado a dosis alta, que han experimentado una o más exacerbaciones por asma en el año anterior.1
ENERZAIR® BREEZHALER® de administración una vez al día es la primera combinación de dosis fija de LABA/LAMA/ICS para el tratamiento de estos pacientes.1-4
Dos ensayos de fase III* han evaluado la seguridad y la eficacia de ENERZAIR® BREEZHALER® (IRIDIUM y ARGON) y sus resultados se presentan a continuación
- Evaluar la eficacia de ambas dosis de ENERZAIR® BREEZHALER® en comparación con Sal/Flu más Tio según el FEV₁ valle después de 24 semanas de tratamiento.
- Evaluar la eficacia de ambas dosis de ENERZAIR® BREEZHALER® en comparación con Sal/Flu más Tio según el Cuestionario de Calidad de Vida del Asma (AQLQ) durante 24 semanas de tratamiento.
- Evaluar la eficacia de ambas dosis de ENERZAIR®
IRIDIUM3,5,6
IRIDIUM es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos, diseñado para comparar la eficacia y la seguridad de QVM149 (ENERZAIR® BREEZHALER®) con QMF149 (ATECTURA® BREEZHALER®) (indacaterol, glicopirronio y furoato de mometasona) en pacientes con asma.
El propósito del ensayo fue evaluar la eficacia y la seguridad de dos dosis diferentes de ENERZAIR® BREEZHALER® (150/50/80 µg y 150/50/160 µg) frente a dos dosis respectivas de ATECTURA® BREEZHALER® (150/160 µg y 150/320 µg) en pacientes con asma no controlada, según lo determinado por pruebas de función pulmonar y los efectos sobre el control del asma.
Criterio de valoración principal: Demostrar superioridad en la dosis mínima FEV₁ de ENERZAIR® BREEZHALER® de dosis alta frente a ATECTURA® BREEZHALER® de dosis alta después de 26 semanas.
Criterio de valoración secundario clave: Demostrar superioridad en la puntuación del ACQ-7 con ENERZAIR® BREEZHALER® de dosis alta frente a ATECTURA® BREEZHALER® de dosis alta después de 26 semanas.
Función Pulmonar
El ensayo IRIDIUM*+ mostró una mejora en la función pulmonar con ENERZAIR® BREEZHALER® en dosis alta frente a IND/MF.5
ENERZAIR® BREEZHALER® en dosis alta mejoró significativamente el FEV₁ valle en +65 ml (IC del 95 %: 31, 99) en la semana 26 vs. ATECTURA® BREEZHALER® en dosis alta, p < 0,0015
Cambio desde el valor inicial en el FEV₁ valle en dosis alta de ATECTURA® BREEZHALER® frente a dosis alta de ENERZAIR® BREEZHALER® en las semanas 26 y 525
Semana 26
Semana 52 5,6
Tenga en cuenta: los conjuntos de datos de 52 semanas no se han controlado por multiplicidad.
Cambio medio de LS desde el valor inicial en el FEV₁ valle en dosis alta de SAL/FLU frente a dosis alta de ENERZAIR® BREEZHALER® en las semanas 26 y 525,6
Nota: La comparación entre ENERZAIR® BREEZHALER y SAL/FLU no está controlada por multiplicidad.
Inicio de acción
El ensayo IRIDIUM*† mostró un inicio de acción rápido con dosis altas de ENERZAIR® BREEZHALER®, con mejoras de al menos 50 ml en el VEF₁ en comparación con ambas dosis de ATECTURA® BREEZHALER®, y una mejora de al menos 114 ml en comparación con FLU-SAL, observada a los 5 minutos del día 1 y mantenida en todos los puntos temporales a lo largo de 52 semanas. 5,6
Inicio de acción: cambio medio de mínimos cuadrados desde el valor inicial en el VEF₁ mínimo en la primera hora después de la dosis (medido entre 5 y 60 minutos después de la dosis el día 1)6
Calidad de vida relacionada al asma
En el ensayo IRIDIUM*†, todos los grupos de tratamiento mostraron mejoras clínicamente relevantes desde el inicio en el ACQ-7 en la semana 26; sin embargo, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos.5
Cambio de la media de mínimos cuadrados en la puntuación del ACQ-7 desde el inicio hasta la semana 265
Porcentaje de respondedores‡ que lograron una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) en la puntuación ACQ-7 desde la semana 4 hasta la semana 526
Exacerbaciones
Una exacerbación grave se definió como una agravación de los síntomas del asma (como dificultad para respirar, tos, sibilancia u opresión en el pecho) que requiere corticosteroides sistémicos durante al menos 3 días consecutivos o la necesidad de una visita a una sala de emergencias, hospitalización debido al asma o muerte debido al asma.
Reducción de las exacerbaciones graves
Las exacerbaciones fueron un criterio de valoración secundario (no formaron parte de la estrategia de pruebas confirmatorias).¹
El ensayo IRIDIUM*† demostró que una dosis alta de ENERZAIR® BREEZHALER® una vez al día demostró una reducción en la tasa anual de exacerbaciones en comparación con dosis altas de SAL/FLU dos veces al día y ATECTURA® BREEZHALER® una vez al día.5
Tasa anualizada de exacerbaciones¶ graves entre una dosis alta de ENERZAIR® BREEZHALER® frente a una dosis alta de ATECTURA® BREEZHALER® y una dosis alta de SAL/FLU5
Tolerabilidad
ENERZAIR® BREEZHALER® fue generalmente bien tolerado.
Los datos de seguridad fueron consistentes en los distintos estudios asi como en todos los subgrupos, demostrando la tolerabilidad y seguridad.5,7
Los EA muy frecuentes afectan a ≥1/10. Los EA frecuentes afectan entre ≥1/100 y <1/10.
*Las dosis informadas en los ensayos clínicos fueron dosis contenidas en lugar de dosis administradas.
†Ninguno de estos análisis secundarios se controló por multiplicidad;5 no se pueden hacer inferencias basadas en estos datos debido a la falta de potencia.
‡Respondedor del ACQ-7 = paciente que logró una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de ≥0.5 puntos de mejora desde el inicio en la puntuación del ACQ-7.5
¶Una exacerbación grave se definió como un agravamiento de los síntomas del asma (como dificultad para respirar, tos, sibilancias u opresión en el pecho) que requiere corticosteroides sistémicos durante al menos 3 días consecutivos o la necesidad de una visita a urgencias, hospitalización debido al asma o muerte debido al asma.
§Respondedor del AQLQ = paciente que logró una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de ≥0.5 puntos de mejora desde el inicio en la puntuación del AQLQ.4
**Los EA muy comunes afectan a ≥1/10
††Los EA comunes afectan entre ≥1/100 y <1/10.
IND/GLY/MF (ENERZAIR® BREEZHALER®) dosis alta = IND/GLY/MF 150/50/160 µg (una vez al día); IND/MF (ATECTURA® BREEZHALER®*) dosis media = IND/MF 150/160 µg (una vez al día); IND/MF (ATECTURA® BREEZHALER®) dosis alta = IND/MF 150/320 µg (una vez al día); SAL/FLU dosis alta = SAL/FLU 50/500 µg (dos veces al día).
ACQ-7, Cuestionario de Control del Asma-7; EA, evento adverso; AQLQ; cuestionario de calidad de vida para el asma; Cl, intervalo de confianza; FEV₁, volumen pulmonar espiratorio forzado; FLU, propionato de fluticasona; GINA, Iniciativa Global para el Asma; GLY, glicopirronio; ICS, corticosteroide inhalado; IND, indacaterol; LABA, agonista beta de acción prolongada; LAMA, antagonista muscarínico de acción prolongada; LS, mínimos cuadrados; MCID, diferencia mínima clínicamente importante; MF, furoato de mometasona; SAE, evento adverso grave; SAL, xinafoato de salmeterol; TIO, tiotropio.
ARGON
ARGON (NCT03158311) es un estudio de fase III, multicéntrico, aleatorizado, de 24 semanas, de grupos paralelos, de no inferioridad, abierto (ciego para las dos dosis de ENERZAIR® BREEZHALER® probadas), controlado con activo que compara la eficacia y seguridad de ENERZAIR® BREEZHALER®*/ATECTURA® BREEZHALER® con una combinación libre de xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona (Sal/Flu) más tiotropio (Tio) en pacientes con asma no controlada.
El propósito de este ensayo fue demostrar que la eficacia de dos dosis del producto de combinación de dosis fija ENERZAIR® BREEZHALER® (150/50/160 µg y 150/50/80 µg) no es inferior a la eficacia de la combinación libre de Sal/Flu (50/500 µg) más Tio (5 µg) en pacientes con asma no controlada.
Criterio de valoración principal: demostrar la no inferioridad de ambas dosis de ENERZAIR® BREEZHALER® frente al comparador Sal/Flu más Tio después de 24 semanas de tratamiento según el Cuestionario de Calidad de Vida del Asma (AQLQ).
Criterios de valoración secundarios (análisis secundarios no controlados por multiplicidad; no se pueden realizar inferencias basadas en estos datos debido a la falta de potencia):
Función Pulmonar
El ensayo ARGON* mostró una mejora en la función pulmonar con ENERZAIR® BREEZHALER® en dosis alta frente a SAL/FLU.7
Cambio medio de mínimos cuadrados desde el valor inicial en el FEV₁ valle en dosis alta de SAL/FLU frente a dosis alta ENERZAIR® BREEZHALER® en la semana 247
Calidad de vida relacionada al asma
El ensayo ARGÓN* mostró no inferioridad en la puntuación total del AQLQ con ENERZAIR® BREEZHALER® de dosis alta frente a SAL/FLU de dosis alta + TIO en la semana 24.7
Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total del AQLQ con ENERZAIR® BREEZHALER® de dosis alta frente a SAL/FLU de dosis alta + TIO en la semana 24.7
Pacientes respondedores§ al AQLQ con ENERZAIR® BREEZHALER® de dosis alta frente a SAL/FLU de dosis alta + TIO en la semana 247
Exacerbaciones
Una exacerbación grave se definió como una agravación de los síntomas del asma (como dificultad para respirar, tos, sibilancia u opresión en el pecho) que requiere corticosteroides sistémicos durante al menos 3 días consecutivos o la necesidad de una visita a una sala de emergencias, hospitalización debido al asma o muerte debido al asma.
Reducción de las exacerbaciones graves
Las exacerbaciones fueron un criterio de valoración secundario (no formaron parte de la estrategia de pruebas confirmatorias).¹
El ensayo IRIDIUM*† demostró que una dosis alta de ENERZAIR® BREEZHALER® una vez al día demostró una reducción en la tasa anual de exacerbaciones en comparación con dosis altas de SAL/FLU dos veces al día y ATECTURA® BREEZHALER® una vez al día.5
Tasa anualizada de exacerbaciones¶ graves entre una dosis alta de ENERZAIR® BREEZHALER® frente a una dosis alta de ATECTURA® BREEZHALER® y una dosis alta de SAL/FLU5
Tolerabilidad
ENERZAIR® BREEZHALER® fue generalmente bien tolerado.
Los datos de seguridad fueron consistentes en los distintos estudios asi como en todos los subgrupos, demostrando la tolerabilidad y seguridad.5,7
Los EA muy frecuentes afectan a ≥1/10. Los EA frecuentes afectan entre ≥1/100 y <1/10.
*Las dosis informadas en los ensayos clínicos fueron dosis contenidas en lugar de dosis administradas.
†Ninguno de estos análisis secundarios se controló por multiplicidad;5 no se pueden hacer inferencias basadas en estos datos debido a la falta de potencia.
‡Respondedor del ACQ-7 = paciente que logró una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de ≥0.5 puntos de mejora desde el inicio en la puntuación del ACQ-7.5
¶Una exacerbación grave se definió como un agravamiento de los síntomas del asma (como dificultad para respirar, tos, sibilancias u opresión en el pecho) que requiere corticosteroides sistémicos durante al menos 3 días consecutivos o la necesidad de una visita a urgencias, hospitalización debido al asma o muerte debido al asma.
§Respondedor del AQLQ = paciente que logró una diferencia mínima clínicamente importante (MCID) de ≥0.5 puntos de mejora desde el inicio en la puntuación del AQLQ.4
**Los EA muy comunes afectan a ≥1/10
††Los EA comunes afectan entre ≥1/100 y <1/10.
IND/GLY/MF (ENERZAIR® BREEZHALER®) dosis alta = IND/GLY/MF 150/50/160 µg (una vez al día); IND/MF (ATECTURA® BREEZHALER®*) dosis media = IND/MF 150/160 µg (una vez al día); IND/MF (ATECTURA® BREEZHALER®) dosis alta = IND/MF 150/320 µg (una vez al día); SAL/FLU dosis alta = SAL/FLU 50/500 µg (dos veces al día).
ACQ-7, Cuestionario de Control del Asma-7; EA, evento adverso; AQLQ; cuestionario de calidad de vida para el asma; Cl, intervalo de confianza; FEV₁, volumen pulmonar espiratorio forzado; FLU, propionato de fluticasona; GINA, Iniciativa Global para el Asma; GLY, glicopirronio; ICS, corticosteroide inhalado; IND, indacaterol; LABA, agonista beta de acción prolongada; LAMA, antagonista muscarínico de acción prolongada; LS, mínimos cuadrados; MCID, diferencia mínima clínicamente importante; MF, furoato de mometasona; SAE, evento adverso grave; SAL, xinafoato de salmeterol; TIO, tiotropio.
Referencias
- ENERZAIR BREEZHALER. Resumen de las características del producto.
- Comunicado de prensa de Novartis. Novartis recibe la aprobación de la CE para Enerzair Breezhaler, que incluye el primer dispositivo digital complementario (sensor y aplicación) que se puede recetar junto con un tratamiento para el asma no controlada en la UE. Disponible en: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-ec-approval-enerzair-breezhaler-including-first-digital-companion-sensor-and-app-can-be-prescribed-alongside-treatment-uncontrolled-asthma-eu. Fecha de acceso: octubre de 2025.
- Comunicado de prensa de Novartis. Novartis anuncia resultados positivos del estudio de fase III IRIDIUM de la combinación inhalada QVM149 en pacientes con asma no controlada. Disponible en: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-positive-results-from-phase-iii-iridium-study-inhaled-combination-qvm149-patients-uncontrolled-asthma. Fecha de acceso: octubre de 2025
- Comunicado de prensa de Novartis. El estudio ARGON de fase IIIb de Novartis cumple el criterio de valoración principal en una comparación de Enerzair Breezhaler (QVM149) frente a una combinación libre de dos tratamientos inhalados existentes para el asma no controlada. Disponible en: https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-phase-iiib-argon-study-meets-primary-endpoint-comparison-enerzair-breezhaler-qvm149-versus-free-combination-two-existing-inhaled-treatments-uncontrolled-asthma. Fecha de acceso: octubre de 2025
- Kerstjens H, et al. Lancet Respir Med 2020;8(10):1000-1012.
- Kerstjens H, et al. Apéndice complementario 1;8(10):1000-1012 de Lancet Respir Med 2020.
- Gessner C, et al. Respir Med 2020;170:106021 [Publicado electrónicamente antes de la impresión].
- Kornmann O, et al. Respir Med 2020;161105809 [Epub antes de la impresión].
Para Perú: “Material de uso exclusivo para el profesional de salud”. Para Centroamérica, Caribe: “Para uso exclusivo del profesional médico”.
Para Perú: Registro sanitario EE-12483 Enerzair Breezhaler® 150/50/60 mcg Polvo para inhalación en Cápsula Dura.
Para ACC: Diríjase al siguiente link para visualizar la información del importador o escanee el siguiente código QR:
Para CANDEAN; Ver información de las fichas técnicas/ información de prescripción de los productos aquí: https://www.novartis.com/acc-es/ficha-tecnica-informacion-de-prescripcion
Para CANDEAN; “Para acceder a la información de prescripción del producto escanee el código QR y asegúrese de seleccionar el producto que contenga este material. En caso de no poder visualizarla, solicítela por medio del siguiente correo: informació[email protected]”
CANDEAN:
Para ACC: Para más información médica/científica, favor comunicarse al área de Información Médica de Novartis: [email protected].
Si desea reportar un evento adverso ingrese al siguiente enlace: http://www.novartis.com/report.
Para Costa Rica y Panamá: “Toda sospecha de reacción adversa y falla terapéutica se debe notificar al Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV) en los formularios y plazos establecidos en la normativa vigente.”
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