Dette nettstedet er kun for helsepersonell som lege, offentlig godkjent sykepleier og farmasøyt
Sikkerhetsprofil1-2
De vanligste bivirkningene (>20%) med kombinasjonsbehandling inkluderer feber, frysninger, fatigue, kvalme, hodepine, diaré, utslett, artralgi, hypertensjon, oppkast og hoste.
COMBI-APlus3
COMBI-APlus viste langsiktig fordel av adjuvant dabrafenib pluss trametinib hos pasienter med resektert stadium III BRAF V600E/K-mutant melanom (N=552). 9% av pasientene avbrøt permanent behandlingen på grunn av feber. COMBI-APlus undersøkte om en tilpasset feberbehandlingsalgoritme reduserer alvorlig feber og feberrelaterte uønskede hendelser.
Metoder3
COMBI-APlus er en åpen fase IIIb-studie som evaluerer en tilpasset feberbehandlingsalgoritme hos pasienter med høyrisiko resektert stadium III BRAF V600E/K-mutant melanom som behandles med opptil 12 måneders adjuvant dabrafenib pluss trametinib. Begge legemidlene ble midlertidig avbrutt ved feber (temperatur 38°C) eller ved mistanke om tilbakevendende feber. Behandlingen ble gjenopptatt med samme dose når pasientene var symptomfrie i 24 timer. Primærendepunktet var sammensatt forekomst av alvorlig feber (grad 3/4), innleggelse på sykehus på grunn av feber eller permanent avbrudd av behandlingen på grunn av feber, sammenlignet med historisk COMBI-AD-kontroll (20,0%; 95% konfidensintervall [KI], 16,3% - 24,1%).
Resultater3
Ved dataavslutning (5. oktober 2020) oppnådde COMBI-APlus sitt primære endepunkt med en signifikant forbedring i den sammensatte forekomsten av feber (8,0% [95% KI, 5,9% - 10,6%]), med en forekomst på 3,8% for alvorlig feber (grad 3/4), 4,3% for sykehusinnleggelse på grunn av feber og 2,4% for avbrudd av behandlingen på grunn av feber. Estimert tilbakefallsfri overlevelse etter 12 måneder var 91,8% (95% KI, 89,0% - 93,9%). De vanligste bivirkningene var sammenfallende med de i COMBI-AD, og 14,7% av pasientene avsluttet behandlingen permanent på grunn av bivirkninger. Konklusjoner: Den tilpassede feberbehandlingsalgoritmen ser ut til å redusere forekomsten av alvorlige feberrelaterte hendelser. Dette har gjort det mulig for pasienter å håndtere feber hjemme og hjelper pasienter med å fortsette behandlingen.
Kilder:
1. Tafinlar SPC avsnitt 4.8
2. Mekinist SPC avsnitt 4.8
3. Atkinson V, Robert C, Grob JJ, Gogas H, Dutriaux C, Demidov L, et al. Improved pyrexia-related outcomes associated with an adapted pyrexia adverse event management algorithm in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib: Primary results of COMBI-APlus. Eur J Cancer. 2022 Mar;163:79-87. doi:10.1016/j.ejca.2021.12.015
Sikkerhetsinformasjon
Indikasjoner: Melanom: Behandling, som monoterapi eller i kombinasjon dabrafenib og trametinib, av voksne med inoperabel eller metastaserende melanom med en BRAF V600-mutasjon. Adjuvant behandling av melanom: Adjuvant behandling, i kombinasjon av dabrafenib og trametinib, av voksne med stadium III melanom med BRAF V600-mutasjon, etter fullstendig reseksjon. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Behandling, i kombinasjon av dabrafenib og trametinib, av voksne med avansert NSCLC med BRAF V600-mutasjon.
Vanligste bivirkninger: Pyreksi, fatigue, kvalme, frysninger, hodepine, diaré, oppkast, artralgi og utslett.
Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene.
Dosering: 150 mg (to 75 mg kapsler) dabrafenib to ganger daglig (som tilsvarer en daglig dose på 300 mg). Anbefalt dose av trametinib er 2 mg én gang daglig.
Forsiktighetsregler: Forsiktighet utvises hos pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, alvorlig nedsatt nyrefunksjon, svekket venstre ventrikkelfunksjon, hos eldre >65 år, ved samtidig bruk av antikoagulasjonsbehandling og annen økt risiko for blødning, kjent risiko for gastrointestinal perforasjon f.eks. ved metastaser til tarm og divertikulitt. Ved tidligere retinal veneokklusjon (RVO) er behandling ikke anbefalt og ved interstitiell lungesykdom (ILD) og lungebetennelse bør behandling midlertidig holdes tilbake. Tilfeller av bilateral panuveitt eller bilateral iridosyklitt, som tyder på Vogt Koyanagi-Harada-syndrom, har blitt rapportert.
Listepris: Tafinlar: 50 mg 28stk 11 107,40 kr, 50 mg 120stk 46 302,00 kr, 75 mg 28stk 16 596,10 kr, 75 mg 120stk 69 387,90 kr. Mekinist: 0,5 mg 30stk 32 941,6 kr, 2 mg 30stk 98 752,40 kr. Reseptgruppe: C. Refusjon: H-resept, vilkår 216.
For mer informasjon, se felleskatalogen for Tafinlar og Mekinist.