Leucemia Mieloide Crónica
La leucemia mieloide crónica es un trastorno proliferativo hematopoyético asociado con un defecto genético especifico que ocurre por una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22, que lleva a la formación del cromosoma Filadelfia, el cual es positivo en el 90 a 95% de los casos. Esta traslocación resulta en un oncogén llamado BCR-AB que a su vez codifica a la tirosina cinasa activando una serie de vías de transducción de señales celulares dando como resultado una producción excesiva de células mieloides.1-3
Incidencia
La incidencia es de 0.5 a 2 casos por cada 100,000 habitantes, pero puede variar en cada región geográfica.5
Prevalencia LMC
La prevalencia de la LMC no se conoce bien, pero se ha estimado que es de 10 a 12 por cada 100,000 habitantes.6
Fisiopatología
La leucemia mieloide crónica (LMC) es un trastorno mieloproliferativo clonal caracterizado por la presencia de una translocación genética equilibrada entre los cromosomas 22 y 9, conocida como el cromosoma Filadelfia (Ph).2
Como resultado de esta alteración, se forma el oncogén de fusión BCR-ABL (región de ruptura BCR–Abelson), el cual se traduce en la oncoproteína BCR-ABL.2
La proteína BCR-ABL actúa como una tirosina quinasa que permanece activada de forma continua sin regulación normal.2
Esta actividad anormal activa múltiples vías que influye en el crecimiento y la supervivencia de las células hematopoyéticas, favoreciendo su proliferación descontrolada.2
Etapas
Fase crónica:
Fase acelerada:
Fase blástica:
* Centro Oncológico MD Anderson y criterios de European LeukemiaNet
Diagnóstico
Manifestaciones clínicas: Entre los síntomas reportados se encuentran la fatiga, pérdida de peso, anorexia, saciedad temprana y dolor o sensación de plenitud en el cuadrante superior izquierdo.2
Otros síntomas: De manera menos común se reporta trombosis o sangrado debido a trombocitopenia o disfunción plaquetaria.2
Esplenomegalia: Este es el hallazgo más común en el examen físico y está presente en más de la mitad de los pacientes.2
Biometría hemática: Leucocitosis inexplicada con células mieloides inmaduras incluyendo mielocitos, promielocitos o blastos, basofilia.2
Confirmación diagnóstica: El diagnóstico de LMC puede confirmarse con hibridación fluorescente in situ (FISH) o reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para BCR-ABL, realizada en la sangre periférica. Sin embargo, se requiere aspiración de médula ósea con análisis citogenético (cariotipo) para estadificar adecuadamente como fase crónica, fase acelerada o fase blástica, y para identificar anomalías cromosómicas que no son detectables con FISH para BCR-ABL.1,2
Tratamiento
El tratamiento estándar para la leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica de recién diagnóstico, según las guías clínicas, es la terapia dirigida, como:1,2,7
1ra generación: Imatinib
2da generación: nilotinib, dasatinib o bosutinib.
Inhibidor STAMP: asciminib
En pacientes con resistencia o intolerancia a los tratamientos previos, contamos con:
Asciminib se utiliza principalmente cuando han fallado ≥ 2 TKIs y cuando existe la mutación T315I. Las guías NCCN lo reconocen como opción preferida incluso en líneas previas cuando hay resistencia o intolerancia.7
Ponatinib se indica en LMC en fase crónica (FC) con resistencia o intolerancia a por lo menos dos inhibidores de las cinasas previos. Además, en LMC positiva para T315I (fase crónica, fase acelerada o fase blástica).2
Asciminib
Asciminib inhibe la actividad cinasa de ABL1 de la proteína de fusión BCR-ABL1, ya que se dirige específicamente al bolsillo de miristoílo de ABL (STAMP, por sus siglas en inglés).7
Indicaciones
Está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con:8
Leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph+) en fase crónica (FC) recién diagnosticada.
Leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph+) en fase crónica (FC) tratada previamente.
LMC Ph+ en FC portadores de la mutación T315I
Las imagenes empleadas no corresponden a profesionales de la salud ni pacientes reales.
Guías clínicas
NCCN (National Comprehensive Cancer Network): Recomienda asciminib como terapia preferente de primera línea en LMC en fase crónica.9
ELN (European LeukemiaNet) – Guías 2025: Reconocen el rol emergente de asciminib como opción de 1ª línea,tras nueva evidencia clínica.1
FDA: En Octubre de 2024 la FDA otorgó aprobación acelerada para su uso de primera línea en LMC en fase crónica recién diagnosticada10, con posterior actualización de la guía NCCN como categoría 1.9
COFEPRIS: Asciminib fue aprobado por Cofepris para el tratamiento de pacientes adultos con Leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph+) en Fase crónica recién diagnosticada (Sept 2025), Leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph+) en fase crónica tratada previamente ( Octubre 2023) y Leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (LMC Ph+) en fase crónica portadores de la mutación T315I.8
Referencias
- Apperley JF, Milojkovic D, Cross NCP, Hjorth-Hansen H, Hochhaus A, Kantarjian H, Lipton JH, Malhotra H, Niederwieser D, Radich J, Rousselot P, Saussele S, Schiffer CA, Silver R, Soverini S, Stenke L, Turkina A, Casado LF, Castagnetti F, Cervantes F, Clark RE, Cortes J, Deininger M, Hughes TP, Janssen J, Jiang Q, Kim DW, Larson RA, Mahon FX, Mauro M, Mayer J, Nicolini FE, Pane F, Rea D, Richter J, Rosti G, Saglio G, Hehlmann R. 2025 European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2025 Aug;39(8):1797-1813. doi: 10.1038/s41375-025-02664-w. Epub 2025 Jul 11. PMID: 40646132; PMCID: PMC12310532.
- Granatowicz A, Piatek CI, Moschiano E, El-Hemaidi I, Armitage JD, Akhtari M. An Overview and Update of Chronic Myeloid Leukemia for Primary Care Physicians. Korean J Fam Med. 2015 Sep;36(5):197-202. doi: 10.4082/kjfm.2015.36.5.197. Epub 2015 Sep 18. PMID: 26435808; PMCID: PMC4591383.
- ARTIGAS, C. G.; MELO, A.; ROA, J. C.; ROA, I.; QUIJADA, I.; VITTINI, C.; CABRERA, M. E. & RISUEÑO, C. Transcriptos de fusión del gen BCR ABL en pacientes con leucemia mieloide crónica. Int. J. Morphol., 21(3):205-209, 2003.
- Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2025 update on diagnosis, therapy, and monitoring. Am J Hematol. 2024 Nov;99(11):2191-2212. doi: 10.1002/ajh.27443. Epub 2024 Aug 2. PMID: 39093014.
- Pérez-Zúñiga, Juan Manuel, Vicenteño-Luna, Felipe de Jesús, Reséndiz-Olea, Rodrigo, Martínez-Ríos, Annel, & García-Sánchez, René. (2019). ¿Qué resultados logran los pacientes que cursan con leucemia mieloide crónica actualmente?. Medicina interna de México, 35(5), 696-702. Epub 30 de abril de 2021.https://doi.org/10.24245/mim.v35i5.2610
- Barranco Lampón GI, Delgado N, Pérez J, García E, Tuna E. Oncoguía de leucemia mieloide crónica 2025. Lat Am J Clin Sci Med Technol. 2025 Apr;7: 35-41.
- Réa D, Mauro MJ, Boquimpani C, Minami Y, Lomaia E, Voloshin S, Turkina A, Kim DW, Apperley JF, Abdo A, Fogliatto LM, Kim DDH, le Coutre P, Saussele S, Annunziata M, Hughes TP, Chaudhri N, Sasaki K, Chee L, García-Gutiérrez V, Cortes JE, Aimone P, Allepuz A, Quenet S, Bédoucha V, Hochhaus A. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs. Blood. 2021 Nov 25;138(21):2031-2041. doi: 10.1182/blood.2020009984. PMID: 34407542; PMCID: PMC9728405.
- Información Para Prescribir Amplia SCEMBLIX®
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Chronic Myeloid Leukemia Version 1.2026 — July 16, 202
- FDA grants accelerated approval to asciminib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia On October 29, 2024, the Food and Drug Administration granted accelerated approval to asciminib (Scemblix, Novartis AG) for adult patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML) in chronic phase (CP). Full prescribing information for Scemblix will be posted on Drugs@FDA (https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm).