El trasplante alogénico de células hematopoyéticas (antes llamado trasplante de medula ósea) es una modalidad de tratamiento con potencial curativo para diversas enfermedades hematológicas malignas y benignas, como la leucemia linfoblástica aguda (LLA), la leucemia mieloblástica aguda (LMA), algunas neoplasias mieloproliferativas (por ejemplo, la leucemia mieloide crónica multirresistente o con progresión a crisis blástica o la mielofibrosis avanzada o de alto riesgo) y las neoplasias mielodisplásicas de alto riesgo; y entre las enfermedades no malignas, están los síndromes de falla medular, principalmente la anemia aplásica grave y muy grave. Los linfomas agresivos o refractarios o en recaída posterior a un trasplante autólogo pueden ser también potenciales indicaciones de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas.

Debido a que esta modalidad terapéutica consiste en el trasplante alogénico de células troncales, la enfermedad injerto contra huésped (EICH) es la complicación más común que amenaza la vida de los pacientes. La EICH puede ocurrir en cualquier período posterior al trasplante como una complicación clínica común que contribuye a una morbilidad y mortalidad significativas.^Zeiser Se estima que el 13% de las muertes de los pacientes tratados con donadores relacionados, que ocurren en 100 días posteriores al trasplante, es causado por esta enfermedad.^Zeiser 

Las dos presentaciones clínicas principales de la EICH es la presentación aguda (EICHa) y la presentación crónica (EICHc). Los criterios de consenso definen estas dos entidades según las características clínicas y el tiempo de aparición de sintomatología posterior a la realización del trasplante.^{Zeiser,van Lier} Incluso en pacientes que recibieron el trasplante de donadores emparentados compatibles, la incidencia de la EICHa llega a presentarse en aproximadamente el 30-50% de los pacientes.^Zeiser 

Existen algunos factores de riesgo como disparidad de sexo entre donador y receptor, paciente receptor mayor y regímenes de acondicionamiento intensos, todo esto sugiere que existen factores no genéticos relacionados con el desarrollo de la patología.^Limpert

El primero reduce la expansión de linfocitos T efectores al bloquear la IL-2 mientras que el segundo interfiere con la división de linfocitos T aloreactivos.^Zeiser 

Una vez que ocurre la EICHa, se recomienda como primera línea de tratamiento la aplicación de altas dosis de esteroides. Sin embargo, esta primera línea de tratamiento, no tiene éxito en alrededor del 40% de los pacientes, lo que resulta en el diagnóstico de EICH aguda refractaria a los esteroides y tiene un pronóstico adverso a los seis meses en alrededor de 50% de los pacientes.^Zeiser 

No existe consenso de cual es la terapia óptima a seguir cuando sucede esta resistencia, pero la Sociedad Americana para la Sangre y Trasplante de Médula incluye varias opciones.^Zeiser Sin embargo, de manera más reciente, con base en los resultados de estudios clínicos comparativos de otras terapias versus el inhibidor de JAK1 y JAK2 (fosfato de ruxolitinib), la NCCN recomienda con nivel de evidencia 1A el uso del inhibidor de JAK como primera alternativa en pacientes con refractariedad a esteroides.^NCCN 

Las otras alternativas que pueden tener utilidad clínica, aunque no tienen un nivel de evidencia alto ni tampoco están aprobados específicamente para el manejo de la EICH son:^Zeiser

Agentes antiproliferativos

Existen inhibidores selectivos, no competitivos y reversibles de la inosina monofosfato deshidrogenasa (IMPDH), un paso clave limitante de la velocidad en la síntesis de novo de nucleótido de guanina, una vía de la que dependen principalmente los linfocitos T y B.^Becker