Κλινική μελέτη VICTORION-INCEPTION

Η προσθήκη του LEQVIO® στη συνήθη θεραπεία οδήγησε σε ταχεία και διατηρούμενη επίτευξη των προκαθορισμένων στόχων LDL-C σε ασθενείς με πρόσφατο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο και αυξημένη LDL-C που λάμβαναν στατίνη ή είχαν δυσανεξία στις στατίνες.¹

Η VICTORION-INCEPTION αξιολόγησε τη διαχείριση της LDL-C με inclisiran επιπλέον της συνήθους θεραπείας, σε σύγκριση μόνο με τη συνήθη θεραπεία, σε ενήλικες ασθενείς μετά από πρόσφατο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο (ΟΣΣ).¹

Σχεδιασμός μελέτης V-INCEPTION:¹

Η μελέτη VICTORION‑INCEPTION ήταν μια ανοικτής επισήμανσης (open-label), τυχαιοποιημένη, φάσης 3b κλινική δοκιμή διάρκειας 330 ημερών, σχεδιασμένη ώστε να προσομοιάζει την πραγματική κλινική πρακτική. Συνολικά 400 κατάλληλοι προς ένταξη ενήλικες συμμετέχοντες είχαν λάβει εξιτήριο από το νοσοκομείο λόγω οξέος στεφανιαίου συνδρόμου (ACS) ≤5 εβδομάδες πριν από την επίσκεψη διαλογής (screening) και τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν ινκλισιράνη 284 mg σε συνδυασμό με τη συνήθη θεραπεία (n=201) ή μόνο τη συνήθη θεραπεία (n=199).

Η συνήθης θεραπεία και στα δύο σκέλη περιελάμβανε αγωγή με στατίνη και άλλα υπολιπιδαιμικά φάρμακα [εζετιμίμπη, μονοκλωνικά αντισώματα έναντι PCSK9, μπεμπεδοϊκό οξύ και ινκλισιράνη (εφόσον χορηγήθηκε μέσω εμπορικής διάθεσης στο σκέλος της συνήθους φροντίδας)], κατά την κρίση των θεραπόντων ιατρών. Οι συμμετέχοντες που λάμβαναν ινκλισιράνη δεν μπορούσαν να λάβουν μονοκλωνικά αντισώματα έναντι PCSK9.

Καταληκτικά σημεία¹

Συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία:¹

Ο πρωταρχικός στόχος της VICTORION-INCEPTION ήταν η σύγκριση της μείωσης της LDL-C με LEQVIO® (inclisiran) + συνήθη θεραπεία έναντι της συνήθους θεραπείας την Ημέρα 330, η οποία αξιολογήθηκε με δύο συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία:

Επίτευξη LDL-C <70 mg/dL την Ημέρα 330.
Ποσοστιαία μεταβολή της LDL-C από την αρχική τιμή την Ημέρα 330.

Την Ημέρα 330, το 66,7% των ασθενών με Leqvio^®+ συνήθη θεραπεία πέτυχε LDL-C <70 mg/dL, έναντι 28,1% με συνήθη θεραπεία^*:¹

Την Ημέρα 330, η LS μέση ποσοστιαία μεταβολή της LDL-C από την αρχική τιμή ήταν −45,6% με LEQVIO® + συνήθη θεραπεία και +1,4% με συνήθη θεραπεία.¹

H LS μέση διαφορά μεταξύ των θεραπευτικών σκελών ήταν −46,9% (97,5% CI: −55,4 έως −38,5· P<0,001).¹

*Για το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν LDL-C <70 mg/dL, τα ποσοστά υπολογίστηκαν επί του συνολικού αριθμού συμμετεχόντων σε κάθε θεραπευτικό σκέλος. Το κύριο χρονικό σημείο ανάλυσης για καθένα από τα δύο συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν η Ημέρα 330 (τέλος της μελέτης). Ως τιμή αναφοράς (baseline) χρησιμοποιήθηκε η τελευταία διαθέσιμη μέτρηση πριν ή κατά την έναρξη της μελέτης.¹

Τα ελλείποντα δεδομένα δεν αντικαταστάθηκαν με εκτιμώμενες τιμές. Οι συμμετέχοντες χωρίς διαθέσιμη τιμή LDL-C κατά την αρχική αξιολόγηση αποκλείστηκαν από την ανάλυση παλινδρόμησης.²

Επιλεγμένα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία:¹

Επίτευξη προκαθορισμένων στόχων LDL-C:

- LDL-C <100 mg/dL (σε συμμετέχοντες με αρχική LDL-C ≥100 mg/dL),

- LDL-C <55 mg/dL,

- μείωση LDL-C ≥50% από την αρχική τιμή.

Απόλυτη μεταβολή της LDL-C από την αρχική τιμή.
Μέση ποσοστιαία μεταβολή της LDL-C από την αρχική τιμή σε όλες τις επισκέψεις μετά την έναρξη της μελέτης.
Μέση απόλυτη μεταβολή της LDL-C από την αρχική τιμή σε όλες τις επισκέψεις μετά την έναρξη της μελέτης.
Μεταβολές σε άλλα λιπίδια και λιποπρωτεΐνες.
Ασφάλεια και ανεκτικότητα.

Επιλεγμένα δευτερεύοντα αποτελέσματα την Ημέρα 330¹

LDL-C <55 mg/dL: 54,2% με inclisiran + συνήθη θεραπεία έναντι 13,6% με συνήθη θεραπεία (OR 8,24, 95% CI 4,97-13,65, P<0,001).
Μείωση LDL-C ≥50% από την αρχική τιμή: 45,3% έναντι 6,5%, αντίστοιχα (OR 11,87, 95% CI 6,33-22,25, P<0,001).
Μεταξύ των συμμετεχόντων με αρχική LDL-C ≥100 mg/dL, LDL-C <100 mg/dL πέτυχε το 75,8% έναντι 40,4%, αντίστοιχα (OR 4,38, 95% CI 1,92-9,99, P<0,001).

Οι τιμές P για τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν ονομαστικές και δεν προσαρμόστηκαν για πολλαπλές συγκρίσεις.¹

Πρόσθετη αξιολόγηση (post hoc)¹

Η επίτευξη LDL-C <40 mg/dL αξιολογήθηκε ως post hoc ανάλυση.

Ασφάλεια και ανεπιθύμητες ενέργειες στη μελέτη V-INCEPTION:¹

Οι αναλύσεις ασφάλειας πραγματοποιήθηκαν στο safety set, το οποίο περιλάμβανε 203 συμμετέχοντες που έλαβαν inclisiran + συνήθη θεραπεία και 197 που έλαβαν συνήθη θεραπεία.
Τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια αναφέρθηκε στο 58,6% των συμμετεχόντων με inclisiran + συνήθη θεραπεία και στο 53,3% με συνήθη θεραπεία.
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν στο 15,8% και 17,3% των συμμετεχόντων, αντίστοιχα, και καμία δεν θεωρήθηκε σχετιζόμενη με τη θεραπεία της μελέτης.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που κρίθηκαν από τον ερευνητή ως σχετιζόμενες με τη θεραπεία αναφέρθηκαν στο 10,3% των συμμετεχόντων με inclisiran + συνήθη θεραπεία.
Σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες στο σημείο της ένεσης αναφέρθηκαν στο 7,9% (n=16): ήπιες στο 6,9% (n=14) και μέτριες στο 1,0% (n=2) των ασθενών που έλαβαν inclisiran + συνήθη θεραπεία.
Ένας συμμετέχων διέκοψε τη θεραπεία λόγω κνίδωσης, η οποία θεωρήθηκε σχετιζόμενη με τη θεραπεία.
Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν COVID-19 και μη καρδιακό θωρακικό άλγος.

Πληθυσμός της μελέτης – επιλεγμένα κύρια χαρακτηριστικά:¹

Από 788 άτομα που ελέγχθηκαν, 400 τυχαιοποιήθηκαν και το 89,0% ολοκλήρωσε τη μελέτη: 91,0% στο σκέλος inclisiran + συνήθης θεραπεία και 86,9% στο σκέλος συνήθους θεραπείας.
Η διάμεση ηλικία ήταν 61 έτη (εύρος 28-89), το 71,0% ήταν άνδρες και το 29,0% γυναίκες.
Το συμβάν αναφοράς ήταν έμφραγμα του μυοκαρδίου στο 93,0% των συμμετεχόντων, (εκ των οποίων 39,5% STEMI και 53,5% NSTEMI), ενώ 7,0% είχαν ασταθή στηθάγχη.
Ο διάμεσος χρόνος από την έξοδο από τη νοσηλεία έως την έναρξη της θεραπείας της μελέτης ήταν 34,0 ημέρες (Q1-Q3: 26,0-43,0).
Κατά την έναρξη της θεραπείας της μελέτης, το 93,8% λάμβανε στατίνη και το 82,0% στατίνη υψηλής έντασης. Ιστορικό δυσανεξίας στις στατίνες είχε το 12,3%.
Η διάμεση υπολογισμένη LDL-C κατά την αρχική αξιολόγηση ήταν 84,0 mg/dL (Q1-Q3: 71,0-103,0) και ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο σκελών.

Για τα πλήρη χαρακτηριστικά των ασθενών παρακαλούμε ανατρέξτε στη δημοσίευση.

Περιορισμοί της μελέτης:¹

Η διαχείριση της LDL-C στο πλαίσιο της συνήθους θεραπείας δεν αντανακλούσε κατ’ ανάγκη τη συνιστώμενη από τις κατευθυντήριες οδηγίες standard of care ή τη βέλτιστη πρακτική.
Η LDL-C υπολογίστηκε με την εξίσωση Friedewald, η οποία μπορεί να δώσει εσφαλμένα χαμηλές τιμές σε άτομα με υπερτριγλυκεριδαιμία, ιδίως όταν η LDL-C είναι χαμηλή.
Δεν έλαβαν όλοι οι συμμετέχοντες στο σκέλος inclisiran + συνήθης θεραπεία και τις τρεις δόσεις inclisiran, γεγονός που ενδέχεται να επηρέασε την παρατηρούμενη μείωση της LDL-C.
Τρεις συμμετέχοντες που είχαν τυχαιοποιηθεί στη συνήθη θεραπεία έλαβαν inclisiran, όπως επέτρεπε ο σχεδιασμός, και παρέμειναν στο σκέλος συνήθους θεραπείας για τις αναλύσεις αποτελεσματικότητας. Οι συγγραφείς αναφέρουν ότι η επίδραση ήταν μικρή λόγω της σπάνιας χρήσης inclisiran στο σκέλος αυτό.
Ο ανοικτός σχεδιασμός ενέχει πιθανότητα μεροληψίας και υψηλότερων ποσοστών αποχώρησης σε σύγκριση με τυφλές μελέτες. Το συνολικό ποσοστό μη ολοκλήρωσης ήταν 10,8%, με συχνότερη αιτία την απώλεια στην παρακολούθηση (5,5%).
Η συμπεριφορά των συμμετεχόντων σε ελεγχόμενο περιβάλλον μελέτης μπορεί να διαφέρει από την κλινική πρακτική, καθώς η συμμόρφωση στις υπολιπιδαιμικές θεραπείες και στις θεραπείες που στοχεύουν την PCSK9, συμπεριλαμβανομένου του LEQVIO®,είναι συνήθως υψηλότερη στις ελεγχόμενες μελέτες από ό,τι στις μελέτες παρατήρησης.

Περίληψη του προφίλ ασφάλειας:³

Οι μόνες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την ινκλισιράνη ήταν ανεπιθύμητες ενέργειες της θέσης ένεσης (8,2%). Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το LEQVIO® στις βασικές μελέτες ήταν ήπιες έως μέτριες αντιδράσεις στη θέση ένεσης, με συνολική συχνότητα 8,2% έναντι 1,8% με εικονικό φάρμακο, ενώ το ποσοστό διακοπής θεραπείας λόγω αυτών ήταν χαμηλό (0,2% έναντι 0,0%). Οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης περιλάμβαναν κυρίως αντίδραση (3,1%), άλγος (2,2%), ερύθημα (1,6%) και εξάνθημα (0,7%), ήταν παροδικές και υποχώρησαν χωρίς επιπλοκές. Επιπλέον, έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας μη γνωστής συχνότητας, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικής αντίδρασης, αγγειοοιδήματος, εξανθήματος, κνίδωσης και κνησμού.³

Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλούμε συμβουλευτείτε την ΠΧΠ του προϊόντος.

Ένδειξη:³

Το LEQVIO® ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες με πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιμία (ετερόζυγη οικογενή και μη οικογενή) ή μικτή δυσλιπιδαιμία ως προσθήκη στη διατροφή και σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία (HeFH):

σε συνδυασμό με στατίνη ή στατίνη με άλλες θεραπείες μείωσης των επιπέδων των λιπιδίων σε ασθενείς που δεν έχουν καταφέρει να πετύχουν τους στόχους ως προς την LDL-C με τη μέγιστη ανεκτή δόση στατίνης ή
σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες μείωσης των επιπέδων των λιπιδίων σε ασθενείς που εμφανίζουν μη ανοχή στις στατίνες ή για τους οποίους αντενδείκνυνται οι στατίνες

Δοσολογία:³

Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς 12 ετών και άνω είναι 284 mg ινκλισιράνης και χορηγείται ως εφάπαξ υποδόρια ένεση: στην αρχή, ξανά στους 3 μήνες και ακολούθως κάθε 6 μήνες.

Αντενδείξεις:³

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα [Ύδωρ για ενέσιμα, Νατρίου υδροξείδιο (για ρύθμιση του pH) (Ε524), Συμπυκνωμένο φωσφορικό οξύ (για ρύθμιση του pH) (Ε338)].

Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση:³

Αιμοδιάλυση

Η επίδραση της αιμοδιάλυσης στην φαρμακοκινητική της ινκλισιράνης δεν έχει μελετηθεί. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ινκλισιράνη αποβάλλεται από τους νεφρούς, δεν πρέπει να διενεργείται αιμοδιάλυση για τουλάχιστον 72 ώρες μετά τη χορήγηση της ινκλισιράνης.

Περιεκτικότητα σε νάτριο

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά μονάδα δόσης, είναι αυτό που ονομάζουμε “ελεύθερο νατρίου”.

Συντομογραφίες:

ACS = οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, ΟΣΣ = οξύ στεφανιαίο σύνδρομο, LDL-C = χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας, CI = διάστημα εμπιστοσύνης, OR = λόγος πιθανοτήτων, LS = ελάχιστα τετράγωνα (στατιστική εκτίμηση), MACE = μείζονα ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάματα, STEMI = έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανάσπαση του διαστήματος ST, NSTEMI = έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς ανάσπαση του διαστήματος ST, PCSK9 = προπρωτεϊνική κονβερτάση σουμπτιλισίνης/κεξίνης τύπου 9, HeFH = ετερόζυγη οικογενής υπερχοληστερολαιμία, P-value (P) = τιμή στατιστικής σημαντικότητας, n = αριθμός συμμετεχόντων.

Βιβλιογραφία

1.Knowlton KU, Navar AM, Anderson JL, et al. Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Inclisiran Plus Usual Care in Recent Acute Coronary Syndrome: VICTORION-INCEPTION, a Randomized, Controlled, Open-Label Trial. J Am Heart Assoc. 2026;15:e043655. doi:10.1161/JAHA.125.043655.
2.Knowlton KU, Navar AM, Anderson JL, et al. Supplemental Material for: Low-Density Lipoprotein Cholesterol Lowering With Inclisiran Plus Usual Care in Recent Acute Coronary Syndrome: VICTORION-INCEPTION, a Randomized, Controlled, Open-Label Trial. J Am Heart Assoc. 2026;15:e043655.
3.Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος LEQVIO®, (ημερομηνία τελευταίας αναθεώρησης κειμένου όπως αναγράφεται στην Π.Χ.Π. που παρατίθεται με το παρόν υλικό).

Συσκευασία/Τιμή:
LEQVIO® INJ.SOL. 284MG/1,5 ml (189 mg/ml) 1 PF.SYRx1,5 ml με βελόνα ασφαλείας Λ.Τ. 2197,42 € & Ν.Τ. 1809,61 €
Ημερομηνία δελτίου τιμών: 29/12/2025. Σε περίπτωση τροποποίησης του Δ.Τ. ισχύει η νεότερη τιμή συμπεριλαμβανομένου του ΦΠΑ όπως ισχύει.
Τρόπος διάθεσης: Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή.

Πριν τη συνταγογράφηση συμβουλευθείτε την Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος (ΠΧΠ).
Για την ΠΧΠ πατήστε εδώ