SPC přípravku LOCAMETZ®

Locametz 25 mikrogramů kit pro radiofarmakum

Injekční lahvička obsahuje 25 mikrogramů gozetotidu.

Radionuklid není součástí kitu.

Pomocná látka se známým účinkem

Injekční lahvička obsahuje 28,97 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

Kit pro radiofarmakum
Jedna injekční lahvička bílého lyofilizovaného prášku (prášek pro injekční roztok).

4.1    Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.

Přípravek Locametz je po radioaktivním značení galliem 68 (⁶⁸Ga) indikován k detekci lézí pozitivních na prostatický specifický membránový antigen (PSMA, prostate-specific membrane antigen) pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) u dospělých s karcinomem prostaty (PCa, prostate cancer) v následujících klinických stavech:

• Primární staging u pacientů s vysoce rizikovým PCa před primární kurativní terapií.
• Podezření na recidivu PCa u pacientů se zvyšující se hladinou prostatického specifického antigenu (PSA, prostate-specific antigen) v séru po primární kurativní terapii.
• Identifikace pacientů s PSMA pozitivním progresivním metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC, metastatic castration-resistant prostate cancer), pro které je indikována cílená terapie PSMA (viz bod 4.4).

4.2    Dávkování a způsob podání

Tento léčivý přípravek mohou podávat pouze vyškolení zdravotničtí pracovníci s technickými zkušenostmi s použitím radiodiagnostických látek a s jejich zacházením, a to pouze v určených zařízeních nukleární medicíny.

Dávkování

Doporučená dávka gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu je 1,8 2,2 MBq/kg tělesné hmotnosti, s minimální dávkou 111 MBq až do maximální dávky 259 MBq.

Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů ve věku 65 let a starších není nutná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin
Nejsou k dispozici žádné údaje o gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin či s poruchou funkce ledvin v terminálním stádiu. U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávky (viz bod 5.2).

Pediatrická populace
Použití přípravku Locametz u pediatrické populace pro identifikaci PSMA pozitivních lézí u karcinomu prostaty není relevantní.

Způsob podání

Tento léčivý přípravek je určen k intravenóznímu podání a vícedávkovému použití. Před podáním pacientovi má být rekonstituován a označen radionuklidem.

Po rekonstituci a radioaktivním značení má být roztok gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu podán pomalou intravenózní injekcí. Je třeba se vyvarovat lokální extravazaci vedoucí k nechtěnému vystavení pacienta radiaci a zobrazovacím artefaktům. Po injekci má následovat intravenózní propláchnutí sterilním injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby bylo zajištěno plné podání dávky.

Celková radioaktivita v injekční stříkačce má být ověřena dávkovacím kalibrátorem bezprostředně před a po podání pacientovi. Dávkový kalibrátor musí být zkalibrován a musí odpovídat mezinárodním standardům. Je třeba dodržovat pokyny týkající se ředění roztoku gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu (viz bod 12).

Pokyny k přípravě pacienta viz bod 4.4.

Návod k rekonstituci a radioaktivnímu značení tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Snímkování
PET snímkování po podání gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu má být provedeno skenováním celého těla, od poloviny stehna až k základně lebky. PET snímky mají být pořízeny 50 až 100 minut po intravenózním podání roztoku gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu.

Čas zahájení snímkování a délku jeho trvání je třeba přizpůsobit použitému vybavení, pacientovi a charakteristikám nádoru, aby měly pořízené snímky co nejlepší kvalitu.

Ke korekci útlumu se doporučuje použít počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI).

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na kteroukoli složku značeného radiofarmaka.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Individuální odůvodnění přínosů/rizik

U každého pacienta musí být radiační expozice odůvodněna pravděpodobným přínosem. Podaná dávka radioaktivity má být v každém případě tak nízká, jak je rozumně dosažitelné, aby bylo možné zajistit požadované diagnostické informace.

Dosud neexistují žádná výsledná data pro informování o následné léčbě pacientů s vysoce rizikovým onemocněním, pokud je PSMA PET/CT vyšetření použito pro primární staging.

Zkušenosti s PET při použití gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu pro výběr pacientů pro terapii založenou na PSMA jsou omezeny na pacienty s progresivním metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC), kteří byli léčeni inhibicí dráhy androgenního receptoru (AR) a chemoterapií na bázi taxanu, a na výběr pacientů pro léčbu luteciem-(¹⁷⁷Lu) vipivotidem tetraxetanem. Poměr přínosu a rizika nemusí být zobecnitelný na jiné typy terapie založené na PSMA a pacienty s mCRPC s odlišnou předchozí léčbou.

Riziko radiace

Gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid přispívá k celkové dlouhodobé kumulativní radiační expozici pacienta, která je spojena se zvýšeným rizikem vzniku nádorových onemocnění. Je třeba zajistit bezpečnou manipulaci, rekonstituci a postupy značení radionuklidem tak, aby byli pacienti a zdravotníci chráněni před neúmyslným vystavením záření (viz body 6.6 a 12).

Interpretace snímků pořízených pomocí gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu

PET snímky po podání gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu mají být interpretovány vizuálním hodnocením. Podezření na maligní léze je založeno na vychytávání gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu ve srovnání s tkáňovým pozadím.

Vychytávání gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu není specifické pro karcinom prostaty a může se vyskytovat v normálních tkáních (viz bod 5.2), u jiných typů nádorových onemocnění a nezhoubných procesů, což může potenciálně vést k falešně pozitivním nálezům. Střední až vysoké fyziologické vychytávání PSMA je zaznamenáno v ledvinách, lakrimálních žlázách, játrech, slinných žlázách a stěně močového měchýře. Falešně pozitivní nálezy zahrnují následující onemocnění, nejsou však omezeny jen na ně: karcinom ledviny, hepatocelulární karcinom, karcinom prsu, karcinom plic, benigní onemocnění kostí (např. Pagetova choroba), plicní sarkoidóza/granulomatóza, gliomy, meningeomy, paragangliomy a neurofibromy. Ganglia mohou napodobovat lymfatické uzliny.

Diagnostická účinnost gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu může být ovlivněna hladinami PSA v séru, léčbou cílenou na androgenní receptor, stádiem onemocnění a velikostí maligních lymfatických uzlin (viz bod 5.1).

PET snímky po podání gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu mají být interpretovány pouze posuzovateli vyškolenými v interpretaci PET snímků při použití gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu. Nálezy na PET snímcích po podání gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu mají být vždy interpretovány a potvrzeny ve spojení s dalšími diagnostickými metodami (včetně histopatologie) před zahájením následné změny v léčbě pacienta.

Příprava pacienta

Pacienti mají být před podáním gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu dobře hydratováni a mají být upozorněni, aby se vyprázdnili bezprostředně před a poté často během prvních hodin po pořízení snímku, aby se snížila radiační zátěž.

Zvláštní upozornění

Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 28,97 mg sodíku v jedné injekci, což odpovídá 1,5 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Kyselé pH a extravazace
Nízké pH gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu může po podání vést k reakcím v místě vpichu. Náhodná extravazace může způsobit místní podráždění v důsledku kyselého pH roztoku. Případy extravazace je třeba řešit v souladu s pokyny daného zdravotnického zařízení.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Na základě in vitro studií interakcí se neočekává, že by gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid měl klinicky významnou interakci s jinými léčivými přípravky (viz bod 5.2). Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Locametz není indikován k použití u žen. Neexistují žádné údaje o použití gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu u žen. Studie reprodukční toxicity s gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidem nebyly na zvířatech provedeny. Nicméně všechna radiofarmaka, včetně gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu, mají potenciál způsobit poškození plodu.

Kojení

Přípravek Locametz není indikován k použití u žen. Neexistují žádné údaje o účincích gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu na kojeného novorozence/kojence nebo na produkci mléka. Laktační studie s gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidem nebyly na zvířatech provedeny.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu na lidskou fertilitu.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Expozice ionizujícímu záření je spojena s indukcí nádorových onemocnění a potenciálem rozvoje dědičných vad. Vzhledem k tomu, že efektivní dávka je 0,0166 mSv/MBq, s maximální doporučenou dávkou 259 MBq (4,3 mSv), očekává se, že se tyto nežádoucí účinky vyskytnou s nízkou pravděpodobností.

U pacientů, kterým byl podán gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid, se objevily mírné až středně závažné nežádoucí účinky, s výjimkou únavy stupně 3 (0,1 %).

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou únava (1,2 %), nauzea (0,8 %), zácpa (0,5 %) a zvracení (0,5 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Bezpečnostní profil gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu při střední dávce 1,9 MBq/kg tělesné hmotnosti (rozmezí: 0,9 3,7 MBq/kg) byl hodnocen u 1 003 pacientů s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří dostávali nejlepší standardní péči dle uvážení lékaře (studie VISION).

Nežádoucí účinky (tabulka 1) jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle četností, přičemž nejčastější reakce jsou na prvním místě. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Odpovídající kategorie četnosti pro každý nežádoucí účinek je navíc založena na následující konvenci (CIOMS III): velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000).

Tabulka 1    Nežádoucí účinky pozorované u gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na níže uvedenou adresu.  

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9    Předávkování

V případě podání nadměrné radiační dávky gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu je třeba snížit dávku absorbovanou pacientem, jak je to jen možné, a to zvýšením eliminace radionuklidu z organismu zvýšenou hydratací a častým vyprazdňováním močového měchýře. Může být užitečné odhadnout efektivní dávku záření, která byla aplikována.

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka; detekce nádorů, jiná diagnostická radiofarmaka, ATC kód: V09IX14

Mechanismus účinku

Gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid se váže na buňky, které exprimují PSMA, včetně buněk maligního karcinomu prostaty, které nadměrně exprimují PSMA. Gallium 68 je radionuklid s výtěžností emise, která umožňuje PET zobrazování. PET snímky získané po aplikaci gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu indikují na základě intenzity signálu přítomnost PSMA proteinu v tkáních.

Farmakodynamické účinky

V chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření nemá gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid žádnou farmakodynamickou aktivitu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Senzitivita a specificita gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu byly hodnoceny ve dvou následujících prospektivních studiích:

Ve studii van Kalmthout et al. (2020) 103 dospělých pacientů mužského pohlaví s biopsií prokázaným karcinomem prostaty a středně a vysoce rizikovými charakteristikami nádoru indikovanými pro rozšířenou disekci pánevních lymfatických uzlin (ePLND, extended pelvic lymph node dissection) podstoupilo PET/CT zobrazení s použitím gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu. PET/CT skeny byly hodnoceny dvěma nezávislými zaslepenými posuzovateli, a ePLND byla histopatologickým referenčním standardem pro 96 ze 103 (93 %) pacientů. Senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnota (PPV a NPV, v tomto pořadí) PET/CT zobrazení s použitím gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu pro detekci metastáz do lymfatických uzlin (LNM, lymph node metastasis) podle pacienta jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2    Výsledky účinnosti v primárním stagingu u pacientů s biopsií prokázaným karcinomem prostaty

Shoda mezi posuzovateli byla κ=0,67 u 2 nezávislých zaslepených posuzovatelů. Z 67 analyzovaných LNM bylo 26 detekováno PET/CT s použitím gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu, což vedlo k 38,8% senzitivitě založené na uzlinách. Medián průměru metastatického ložiska u těchto detekovaných LNM byl 7 mm (rozmezí: 0,3-35). Při odečtu PET snímků bylo vynecháno 41 LNM se středním metastatickým ložiskem 3,0 mm (rozmezí: 0,5 až 35,0).

Ve studii Fendler et al. (2019) 635 dospělých pacientů mužského pohlaví s histopatologicky prokázaným a biochemicky rekurentním (BCR) karcinomem prostaty po prostatektomii (n=262), radiační terapii (n=169) nebo po obou (n=204) podstoupilo PET/CT s použitím gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu nebo PET/MRI zobrazení. BCR byl definován sérovým PSA ≥ 0,2 ng/ml více než 6 týdnů po prostatektomii nebo zvýšením sérového PSA alespoň o 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu po definitivní radioterapii. Pacienti měli medián hladiny PSA 2,1 ng/ml nad nejnižší hodnotou po radiační terapii (rozmezí: 0,1 1 154 ng/ml). Složený referenční standard, včetně histopatologie, opakovaných sérových hladin PSA a zobrazovacích metod (CT, MRI a/nebo kostní sken) byl dostupný pro 223 z 635 (35,1 %) pacientů, zatímco samotný histopatologický referenční standard byl dostupný pro 93 (14,6 %) pacientů. Snímky PET/CT byly hodnoceny 3 nezávislými posuzovateli zaslepenými vůči klinickým informacím, jiným než je typ primární terapie a poslední hladina PSA v séru.

K detekci PSMA pozitivních lézí došlo u 475 z 635 (75 %) pacientů, kteří dostali gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid, a míra detekce byla významně zvýšena s hladinami PSA. Míra detekce pozitivních lézí u PET s použitím gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu se zvyšovala se stoupajícími hladinami PSA v séru (viz bod 4.4). Senzitivita a pozitivní prediktivní hodnota (PPV) PET/CT zobrazení s použitím gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu jsou shrnuty v tabulce 3. Mezi hodnotiteli se hodnota Fleiss κ pro PET/CT s použitím gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu pohybovala v rozmezí od 0,65 (95% CI: 0,61; 0,70) do 0,78 (95% CI: 0,73; 0,82) napříč hodnocenými oblastmi (lůžko prostaty, pánevní uzliny, extrapelvické měkké tkáně a kosti).

Tabulka 3    Výsledky účinnosti u pacientů s histopatologicky prokázaným a BCR karcinomem prostaty

PET/CT zobrazení s použitím gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu bylo použito k identifikaci dospělých pacientů s progresivním, PSMA pozitivním karcinomem mCRPC pro randomizovanou, multicentrickou, otevřenou studii VISION fáze III, která testovala účinnost přípravku Pluvicto plus nejlepší standard péče nebo samotný nejlepší standard péče. Celkem 1 003 pacientů mužského pohlaví, kteří byli léčeni alespoň jedním inhibitorem dráhy androgenního receptoru (AR) a 1 nebo 2 předchozími režimy chemoterapie na bázi taxanu, bylo vybráno na základě exprese PSMA v jejich lézích karcinomu prostaty. Pacienti podstoupili PET/CT sken za použití gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu k vyhodnocení exprese PSMA v lézích definovaných centrálními kritérii čtení. Zlepšené celkové přežití a přežití bez radiografické progrese bylo hlášeno v rameni cílené terapie PSMA.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Locametz pro vizualizaci PSMA u karcinomu prostaty u všech podskupin pediatrické populace (informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
    
Gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid vykazuje biexponenciální chování v krvi, s biologickým poločasem 6,5 minuty pro rychlou složku a terminálním poločasem 4,4 hodiny pro pomalejší složku. Na základě údajů in vitro se gozetotid distribuuje hlavně do plazmy, s průměrným poměrem krve k plazmě 0,71. Gozetotid se z 33 % váže na proteiny lidské plazmy.
    
Vychytávání v orgánech
    
Nejvyšší absorbovaná dávka záření gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu se vyskytla v ledvinách, lakrimálních žlázách, slinných žlázách, stěně močového měchýře a játrech.
    
Odhadované absorbované dávky záření těmito orgány při podané aktivitě 259 MBq jsou 62,1 mGy (ledviny), 28,5 mGy (lakrimální žlázy), 23,1 mGy (slinné žlázy), 14,8 mGy (stěna močového měchýře) a 13,7 mGy (játra).
    
Biotransformace
    
Na základě údajů in vitro podléhá gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid zanedbatelnému hepatálnímu a renálnímu metabolismu.
    
Eliminace
    
Gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid se vylučuje hlavně ledvinami. Přibližně 14 % podané dávky gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu se vyloučí močí po 2 hodinách po injekci.
    
Poločas rozpadu

Na základě biologického a terminálního poločasu gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu 4,4 hodiny a fyzikálního poločasu gallia 68 68 minut je výsledný efektivní poločas gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu 54 minut.
    
Hodnocení potenciálu lékových interakcí in vitro
    
Enzymy CYP450
Gozetotid není substrátem, inhibitorem nebo induktorem enzymů cytochromu P450 (CYP450). Neočekává se, že by měl gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid nějaké lékové interakce se substráty, inhibitory nebo induktory CYP450.

Transportéry
Gozetotid není substrátem BCRP, P gp, MATE1, MATE2 K, OAT1, OAT3 nebo OCT2. Gozetotid není inhibitorem BCRP, BSEP, P gp, MATE1, MATE2 K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 nebo OCT2. Neočekává se, že by měl gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid nějaké lékové interakce se substráty těchto transportérů.
    
Zvláštní populace
    
Starší pacienti
V klinické studii VISION bylo 752 z 1 003 (75 %) pacientů ve věku 65 let nebo starších. Mezi těmito pacienty a mladšími pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti a účinnosti.
    
Porucha funkce ledvin / porucha funkce jater
Neočekává se, že by farmakokinetika a biodistribuce gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu byly v jakémkoli klinicky relevantním rozsahu ovlivněny poruchou funkce ledvin/jater.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Gozetotid byl hodnocen ve farmakologických studiích bezpečnosti a ve studiích toxicity po jednorázovém podání. Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti a toxicity po jednorázovém podání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Kancerogenita a mutagenita

Studie mutagenity a kancerogenity nebyly s gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidem provedeny.

6.1    Seznam pomocných látek

Kyselina gentisová
Trihydrát natrium-acetátu
Chlorid sodný

6.2    Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodech 6.6 a 12.

6.3    Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička: 1 rok.

Po rekonstituci a značení radionuklidem byla chemická a fyzikální stabilita prokázána po dobu 6 hodin při teplotě 30 °C (viz bod 6.4). Uchovávejte ve svislé poloze.

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření, rekonstituce, značení radionuklidem nebo ředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace, je třeba přípravek použít okamžitě.

Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Před rekonstitucí uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a radioaktivním značení jsou uvedeny v bodě 6.3.

Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Přípravek Locametz se dodává jako vícedávkový kit pro radiofarmakum injekčního roztoku gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu (viz body 2 a 3). Přípravek Locametz obsahuje jednu 10ml injekční lahvičku ze skla třídy I (Plus) uzavřenou pryžovou zátkou a utěsněnou odklápěcím víčkem.

6.6    Zvláštní podmínky pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Obecné varování

Radiofarmaka mohou přijímat, používat a podávat pouze oprávněné osoby v určených klinických zařízeních. Jejich příjem, uchovávání, použití, přeprava a likvidace podléhají předpisům a/nebo příslušným licencím kompetentního úředního orgánu.

Radiofarmaka je nutné připravovat způsobem, který splňuje požadavky na radiační bezpečnost a zároveň farmaceutickou kvalitu. Je třeba přijmout odpovídající aseptická opatření.

Obsah injekční lahvičky je určen pouze k přípravě injekčního roztoku gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu a není určen k podání přímo pacientovi bez předchozí přípravy (viz body 4.2 a 12).

Opatření, která je třeba učinit před manipulací s přípravkem nebo jeho podáním

Před rekonstitucí není obsah přípravku Locametz radioaktivní. Po rekonstituci a značení radionuklidem musí být zajištěno účinné radiační stínění injekčního roztoku gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu (viz bod 3).

Po rekonstituci a značení radionuklidem obsahuje přípravek Locametz sterilní injekční roztok gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu s aktivitou až 1 369 MBq. Injekční roztok gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu obsahuje také kyselinu chlorovodíkovou pocházející z roztoku chloridu gallia 68.

Injekční roztok gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu je sterilní, čirý, bezbarvý roztok pro intravenózní podání, bez viditelných částic a s pH mezi 3,2 až 6,5.

Při odebírání a podávání injekčního roztoku gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu je třeba dodržovat odpovídající aseptická opatření.

Podání musí být provedeno tak, aby riziko kontaminace léčivého přípravku a ozáření obsluhy bylo minimální. Je nutné zajistit účinné radiační stínění.

Pokud je kdykoli při přípravě tohoto léčivého přípravku narušena integrita injekční lahvičky, přípravek nemá být použit.

Návod k rekonstituci a radioaktivnímu značení tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 12.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irsko

EU/1/22/1692/001

9. prosince 2022

9. prosince 2022

Gallium-68 se vyrábí pomocí germanium-68/galliového-68 (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga) generátoru a rozpadá se s poločasem 68 min na stabilní zinek-68. Gallium-68 se rozkládá následovně:

• 89 % prostřednictvím pozitronové emise s průměrnou energií 836 keV, následované fotonickým anihilačním zářením 511 keV (178 %).
• 10 % prostřednictvím orbitálního elektronového záchytu (emise rentgenového záření nebo Augerův jev), a
• 3 % prostřednictvím 13 gama přechodů z 5 excitovaných úrovní.

Efektivní dávka záření gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu je 0,022 mSv/MBq, což při podané maximální aktivitě 259 MBq vede k přibližné efektivní dávce záření 5,70 mSv.

Střední absorbované dávky záření pro orgány a tkáně dospělých pacientů (n=6) po intravenózní injekci gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu, včetně pozorovaných rozsahů, byly vypočteny dle studie Sandgren et al. (2019), s použitím ICRP/ICRU voxelových fantomů se softwarem IDAC-Dose 2.1. Střední absorbované dávky záření gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu jsou uvedeny v tabulce 4.

Tabulka 4    Odhadované střední absorbované dávky záření gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu

Způsob přípravy

Krok 1: Rekonstituce a značení radionuklidem
Přípravek Locametz umožňuje přímou přípravu injekčního roztoku gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu s eluátem z jednoho z následujících generátorů (viz níže konkrétní pokyny pro použití s každým generátorem):

• Eckert & Ziegler GalliaPharm germanium-68/galliový-68 (⁶⁸Ge/⁶⁸Ga) generátor
• IRE ELiT Galli Ad germanium-68/galliový-68 (68Ge/68Ga) generátor

Je třeba také dodržovat pokyny k použití poskytnuté výrobcem germanium 68/galliového 68 generátoru.

Injekční roztok gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu má být připraven podle následujícího aseptického postupu:
a.    Odklopte víčko injekční lahvičky přípravku Locametz a otřete septum vhodným antiseptikem, poté septum nechte oschnout.
b.    Propíchněte septum injekční lahvičky přípravku Locametz sterilní jehlou připojenou k 0,2 mikronovému sterilnímu odvzdušňovacímu filtru, abyste během procesu rekonstituce udrželi atmosferický tlak v injekční lahvičce. Umístěte injekční lahvičku přípravku Locametz do olověného stínění.

Dodržujte postupy rekonstituce a značení radionuklidem specifické pro daný generátor, jak je uvedeno v tabulce 5 a na obrázcích 1 a 2. Poté pokračujte krokem 2.

Tabulka 5    Rekonstituce a značení radionuklidem za použití generátorů Eckert & Ziegler GalliaPharm a IRE ELiT Galli Ad 

Obrázek 1    Postup rekonstituce a značení radionuklidem pro generátor Eckert & Ziegler GalliaPharm

Obrázek 2    Postup rekonstituce a značení radionuklidem pro generátor IRE ELiT Galli Ad

Krok 2: Inkubace
a.    Inkubujte injekční lahvičku přípravku Locametz ve svislé poloze při pokojové teplotě (20-30 °C) bez míchání či protřepávání alespoň po dobu 5 minut.
b.    Po 5 minutách otestujte injekční lahvičku obsahující injekční roztok gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu na celkovou koncentraci radioaktivity pomocí dávkového kalibrátoru a zaznamenejte výsledek.
c.    Proveďte kontrolu kvality podle doporučených metod, abyste ověřili shodu se specifikacemi (viz krok 3).
d.    Uchovávejte injekční lahvičku přípravku Locametz obsahující injekční roztok gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu až do použití ve svislé poloze v olověném stínění při teplotě do 30 °C.
e.    Po přidání chloridu gallia-68 do injekční lahvičky přípravku Locametz použijte injekční roztok gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu do 6 hodin.

Krok 3: Specifikace a kontrola kvality
Kontrolu kvality dle tabulky 6 provádějte za štítem z olovnatého skla z důvodu radioprotekce.

Tabulka 6    Specifikace injekčního roztoku gallium-(68Ga)-gozetotidu

Stanovte efektivitu značení injekčního roztoku gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu pomocí tenkovrstvé chromatografie (ITLC, instant thin layer chromatography).
Proveďte ITLC pomocí proužků ITLC SG a s použitím octanu amonného 1M: methanol (1:1 V/V) jako mobilní fáze.

Metoda ITLC
a.    Nechte vyvíjet proužek ITLC SG na vzdálenost 6 cm od místa aplikace (tj. do 7 cm od spodní části proužku ITLC).
b.    Naskenujte proužek ITLC SG radiometrickým ITLC skenerem.
c.    Vypočítejte efektivitu značení integrací píků na chromatogramu. Nepoužívejte rekonstituovaný a radionuklidem značený přípravek, pokud je procento nekomplexovaných druhů gallia 68 vyšší než 3 %.

Specifikace retenčního faktoru (Rf) jsou následující:

• Nekomplexované druhy gallia-68, Rf = 0 až 0,2;
• Gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotid, Rf = 0,8 až 1

Krok 4: Podání
a.    Při odebírání a podávání injekčního roztoku gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu je třeba používat aseptickou techniku a radiační stínění (viz body 4.2 a 6.6).
b.    Před použitím vizuálně zkontrolujte připravený injekční roztok gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu za štítem z olovnatého skla pro účely radioprotekce. Mají být použity pouze roztoky, které jsou čiré, bezbarvé a bez viditelných částic (viz body 4.2 a 6.6).
c.    Po rekonstituci a značení radionuklidem lze injekční roztok gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu naředit vodou pro injekci nebo infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) až na konečný objem 10 ml. Pro generátor IRE ELiT Galli Ad je vyžadováno naředění na minimální objem 4 ml, aby se snížila osmolalita.
d.    Před podáním natáhněte připravený roztok gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu pomocí jednodávkové injekční stříkačky opatřené sterilní jehlou (velikost 21G-23G) a ochranným krytem (viz body 4.2 a 6.6).
e.    Celková radioaktivita v injekční stříkačce má být ověřena dávkovým kalibrátorem bezprostředně před a po podání gallium-(⁶⁸Ga)-gozetotidu pacientovi. Dávkový kalibrátor musí být zkalibrován a musí odpovídat mezinárodním standardům (viz bod 4.2).
    
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.