Jakavi v léčbě polycythaemia vera (PV) – studie RESPONSE a RESPONSE 21,6,7

 

Indikace použití ruxolitinibu u pacientů s pravou polycytémií, kteří jsou rezistentní nebo intolerantní k hydroxyurei, byla schválena na základě dvou randomizovaných studií fáze III - RESPONSE a RESPONSE 2.1

RESPONSE (ruxolitinib vs nejlepší dostupná léčba u pacientů se splenomegalií)1,6

 

RESPONSE byla randomizovaná, otevřená studie fáze III s aktivní kontrolou. Do studie bylo zařazeno 222 pacientů s PV se vstupní splenomegalií, kteří byli rezistentní nebo intolerantní k hydroxyurei. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 do ramene s ruxolitinibem nebo do ramene s nejlepší dostupnou léčbou. Primárním složeným cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhli kontroly hematokritu a zároveň alespoň 35% zmenšení objemu sleziny od výchozího stavu do 32. týdne. Klíčovými sekundárními cílovými parametry byly podíl pacientů s dosaženým primárním parametrem a bez progrese ve 48. týdnu a podíl pacientů s dosaženou kompletní hematologickou remisí ve 32. týdnu.1,6

Primární cíl studie RESPONSE byl splněn, vyšší podíl pacientů léčených ruxolitinibem dosáhl primárního složeného cílového parametru a každé z jeho jednotlivých komponent. Primárního složeného cíle bylo dosaženo u 23 % pacientů v rameni s ruxolitinibem oproti 0,9 % pacientů v rameni s nejlepší dostupnou léčbou (p<0,0001). Kontrola hematokritu byla dosažena u 60 % pacientů léčených ruxolitinibem vs 18,8 % pacientů léčených nejlepší dostupnou léčbou. K ≥35% snížení objemu sleziny došlo u 40 % pacientů v rameni s ruxolitinibem vs 0,9 % pacientů v rameni s nejlepší dostupnou léčbou.1,6

Splněny byly i sekundární cíle studie. Kompletní hematologické remise bylo dosaženo u 23,6 % pacientů léčených ruxolitinibem vs 8 % pacientů léčených nejlepší dostupnou léčbou (p=0,0013). Podíl pacientů s přetrvávající odpovědí primárního parametru ve 48. týdnu byl 20 % v rameni s ruxolitinibem vs 0,9 % (BAT) v rameni s nejlepší dostupnou léčbou (p<0,0001). Zaznamenáno bylo též významné zlepšení symptomů (49 % vs 5 % u TSS-14 ve 32. týdnu) a zlepšení vnímání prospěchu z léčby (78 % vs 33 % ve 32. týdnu).1,6

RESPONSE 2 (ruxolitinib vs nejlepší dostupná léčba u pacientů bez splenomegalie)1,7

 

RESPONSE 2 byla otevřená, randomizovaná studie fáze 3b s aktivní kontrolou. Do studie bylo zařazeno 149 pacientů s PV bez hmatné splenomegalie, kteří byli rezistentní nebo intolerantní k hydroxyurei. Pacienti byli randomizováni v poměru 1:1 do ramene s ruxolitinibem nebo do ramene s nejlepší dostupnou léčbou. Primárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhli kontroly hematokritu (nevhodnosti k flebotomii) ve 28. týdnu. Klíčovým sekundárním parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhli kompletní hematologické remise (kontrola hematokritu, počet leukocytů < 10 x 109/l, počet trombocytů ≤ 400 x 109/l) ve 28. týdnu.1,7

Kontrola hematokritu byla dosažena u 62,2 % pacientů v rameni s ruxolitinibem a 18,7 % v rameni s nejlepší dostupnou léčbou (p <0,0001). Kompletní hematologické remise bylo dosaženo u 23 % pacientů léčených ruxolitinibem vs 5,3 % pacientů léčených nejlepší dostupnou léčbou.1,7

Závěr: 

V porovnání s nejlepší dostupnou léčbou prokázal ruxolitinib u pacientů s PV rezistentních nebo intolerantních k hydroxyurei významné zlepšení kontroly hematokritu a její dlouhodobé udržení, zmenšení splenomegalie, častější kompletní hematologickou remisi a zmírnění symptomů onemocnění.1

Reference

  1. Jakavi; Souhrn údajů o přípravku, datum revize textu: 20.6.2025, www.sukl.cz
  2. Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J et al; A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012; 366:799-807.
  3. Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK et al; JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012; 366:787-798.
  4. Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J et al; Long-term outcomes of ruxolitinib therapy in patients with myelofibrosis. 3-year update from COMFORT-I. Haematologica. 2015; 100:479-798.
  5. Cervantes F, Vannuchi AM, Kiladjian JJ et al; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013; 122:4047-53.
  6. Vannucchi AM, Kiladjian J-J, Griesshammer M, et al. Ruxoltinib versus standard therapy for the treatment of polycythemia vera. N Engl J Med. 2015; 372(5):426-435.
  7. Passamonti F, Griesshammer M, Palandri F et al; Ruxolitinib for the treatment of inadequately controlled polycythaemia vera without splenomegaly (RESPONSE-2): a randomised, open-label, phase 3b study. Lancet Oncol. 2017; 18(1):88-99.
  8. Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J et al; Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020;382(19):1800-1810.
  9. Zeiser R, Polverelli N, Ram R et al; Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021;385(3):228-238.