Jakavi v léčbě myelofibrózy - studie COMFORT I a COMFORT II

 

U pacientů s MF (primární MF, postpolycytemickou MF nebo MF po esenciální trombocytopenii) byly provedeny 2 randomizované studie fáze III - COMFORT I a COMFORT II. Do obou studií byli zařazováni pacienti s myelofibrózou středního-2 nebo vysokého rizika dle IPSS a s hmatnou splenomegalií (alespoň 5 cm pod žeberním obloukem).1-3

COMFORT I (ruxolitinib vs placebo)1,2

 

COMFORT I byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie. Do studie mohli být zařazeni pacienti refrakterní nebo nevhodní pro dostupnou léčbu (zařazeno bylo celkem 309 pacientů). Primárním cílovým parametrem byl podíl nemocných, kteří dosáhnou alespoň 35% snížení objemu sleziny ve 24. týdnu. Sekundární cíle zahrnovaly délku trvání odpovědi v podobě alespoň 35% zmenšení sleziny, změnu v závažnosti symptomů (hodnoceno pomocí celkového symptomatického skóre) a celkové přežití.1,2

K alespoň 35% snížení objemu sleziny ve 24. týdnu došlo u 41,9 % pacientů léčených ruxolitinibem oproti 0,7 % pacientů léčených placebem (p<0,0001). U 67 % pacientů byla odpověď sleziny udržena po dobu alespoň 48 týdnů. Celkem 45,9 % pacientů léčených ruxolitinibem dosáhlo > 50% zlepšení celkového symptomatického skóre ve 24. týdnu (oproti 5,3 % pacientů v rameni s placebem). Při mediánu sledování 61,7 měsíců bylo také zaznamenáno významné prodloužení celkového přežití. Riziko úmrtí se v rameni s ruxolitinibem snížilo o 31 % oproti rameni s placebem (HR=0,69; 95% CI 0.50-0,96; p=0,025). Četnost úmrtí v rameni s ruxolitinibem byla 44,5 % oproti 53,2 % v rameni s placebem.1,2,4

COMFORT II (ruxolitinib vs nejlepší dostupná péče)1,3

 

COMFORT II byla otevřená, randomizovaná studie s aktivní kontrolou. Pacienti byli randomizováni v poměru 2:1 do ramene s ruxolitinibu nebo do ramene s nejlepší dostupnou léčbou (zařazeno bylo celkem 219 pacientů). Primárním cílovým parametrem byl podíl nemocných, kteří dosáhnou alespoň 35% snížení objemu sleziny ve 48. týdnu. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byl podíl pacientů, kteří dosáhnou alespoň 35% snížení objemu sleziny ve 24. týdnu. Dále se hodnotily délka trvání odpovědi v podobě alespoň 35% zmenšení sleziny, ovlivnění symptomů a celkové přežití.1,3,5

K alespoň 35% snížení objemu sleziny ve 48. týdnu (resp. 24 týdnu) došlo u 28,5 % (resp. 32 %) pacientů léčených ruxolitinibem oproti 0 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo (p<0,0001). Analýza provedená po třech letech sledování potvrdila setrvalý účinek ruxolitinibu z hlediska zmenšení objemu sleziny. U většiny pacientů (97 %) došlo v průběhu léčby ruxolitinibem ke zmenšení sleziny, nejméně 35% zmenšení sleziny bylo v rameni s ruxolitinibem zaznamenáno u 51 % pacientů. Riziko úmrtí při 3letém sledování se v rameni s ruxolitinibem v porovnání s ramenem s nejlepší dostupnou léčbou signifikantně snížilo, a to o 52 % (HR=0,48; 95% CI 0,28-0,85; p=0,009). Pravděpodobnost přežití byla ve 144. týdnu ve skupině s ruxolitinibem 81 %, zatímco v kontrolní skupině 61 %.1,3,5

Závěr: 

Randomizované studie s ruxolitinibem prokázaly u pacientů s MF středního-2 nebo vysokého rizika dle IPSS schopnost ruxolitinibu významně a setrvale zmenšit splenomegalii, zmírnit symptomy onemocnění, zlepšit kvalitu života pacientů a významně prodloužit celkové přežití.1

Reference

  1. Jakavi; Souhrn údajů o přípravku, datum revize textu: 20.6.2025, www.sukl.cz
  2. Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J et al; A double-blind, placebo-controlled trial of ruxolitinib for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012; 366:799-807.
  3. Harrison C, Kiladjian JJ, Al-Ali HK et al; JAK inhibition with ruxolitinib versus best available therapy for myelofibrosis. N Engl J Med. 2012; 366:787-798.
  4. Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J et al; Long-term outcomes of ruxolitinib therapy in patients with myelofibrosis. 3-year update from COMFORT-I. Haematologica. 2015; 100:479-798.
  5. Cervantes F, Vannuchi AM, Kiladjian JJ et al; COMFORT-II investigators. Three-year efficacy, safety and survival findings from COMFORT-II, a phase 3 study comparing ruxolitinib with best available therapy for myelofibrosis. Blood. 2013; 122:4047-53.
  6. Vannucchi AM, Kiladjian J-J, Griesshammer M, et al. Ruxoltinib versus standard therapy for the treatment of polycythemia vera. N Engl J Med. 2015; 372(5):426-435.
  7. Passamonti F, Griesshammer M, Palandri F et al; Ruxolitinib for the treatment of inadequately controlled polycythaemia vera without splenomegaly (RESPONSE-2): a randomised, open-label, phase 3b study. Lancet Oncol. 2017; 18(1):88-99.
  8. Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J et al; Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020;382(19):1800-1810.
  9. Zeiser R, Polverelli N, Ram R et al; Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021;385(3):228-238.