Чому мені слід розглядати препарат ЮПЕРІО?

Як ЮПЕРІО впливає на рівні BNP і NT-proBNP?

Зменшення рівня NT-proBNP на понад 30% від початкового значення асоціюється зі зниженням ризику смерті внаслідок ССЗ і госпіталізації з приводу СН.22 Настанови з лікування СН 2022 року настійно рекомендують вимірювати рівні BNP або NT-proBNP на момент надходження в стаціонар у пацієнтів, яких госпіталізують з приводу СН, для встановлення прогнозу (рекомендація класу 1).9 Вплив препарату ЮПЕРІО на серцево-судинну систему зумовлений ефектами збільшення пептидів і зниження ангіотензину ІІ, що призводить до зменшення NT-proBNP.¹

За оцінками визначеної експериментальної кінцевої точки дослідження PARADIGM-HF препарат ЮПЕРІО призводив до зменшення рівня NT-proBNP на 32% у порівнянні з 7% для еналаприлу через 4 тижні. Рівень NT-proBNP аналізували у підгрупі, яка може не відображати всю популяцію.^1,23,24 

У дослідженні PIONEER-HF застосування ЮПЕРІО призводило до зниження рівня NT-proBNP на 47% відносно початкового значення в порівнянні з 25% для еналаприлу на 4-му і 8-му тижні. Таким чином, зменшення було на 29% більш вираженим (коефіцієнт зміни: 0,71; 95% CI: 0,63–0,81; Р < 0,001).⁶

У попередньо визначеному експериментальному аналізі в дослідженні PARAGON-HF препарат ЮПЕРІО зменшував рівень NT-proBNP на 24% відносно початкового значення на 16-му тижні та на 19% до 48-го тижня в порівнянні зі зменшенням на 6% і 3% у випадку застосування валсартану відповідно. Рівень NT-proBNP аналізували у підгрупі, яка може не відображати всю популяцію.¹

У дослідженні PARAGLIDE-HF первинною кінцевою точкою була усереднена за часом пропорційна зміна рівня NT-proBNP від початку дослідження до 4-го і 8-го тижня. ЮПЕРІО знижував рівень NT-proBNP на 28% (n = 180) у порівнянні зі зниженням на 16% у випадку застосування валсартану (n = 197) від початку дослідження до 4-го і 8-го тижня, при цьому пропорційна різниця склала 15% (коефіцієнт зміни: 0,85; 95% CI: 0,73–0,999; Р = 0,049).⁸

Дизайн дослідження PIONEER-HF: PIONEER-HF — багатоцентрове рандомізоване подвійне сліпе клінічне дослідження з активним контролем, в якому вивчали початок лікування препаратом ЮПЕРІО (n = 440) у порівнянні з еналаприлом (n = 441) у стаціонарі у пацієнтів із СН зі зниженою ФВ (ФВЛШ ≤ 40%), стан яких було стабілізовано після госпіталізації з приводу гострої декомпенсованої СН. 
Дизайн дослідження PARAGLIDE-HF: PARAGLIDE-HF — багатоцентрове подвійне сліпе рандомізоване контрольоване дослідження, в якому оцінювали зміни рівня NT-proBNP, безпеку і переносимість препарату ЮПЕРІО (n = 233) у порівнянні з препаратом активного контролю валсартаном (n = 233) у стабілізованих пацієнтів із СН з помірно зниженою або збереженою ФВ (ФВЛШ > 40%)* та підвищеними рівнями натрійуретичних пептидів, у яких у недавньому минулому сталося подія, пов’язана з негативною динамікою СН.*,† Пацієнтів рандомізували у співвідношенні 1:1 для отримання препарату ЮПЕРІО (цільова доза — 97/103 мг двічі на добу) або валсартану (цільова доза — 160 мг двічі на добу) відповідно до переносимості. Пацієнти проходили рандомізацію для отримання досліджуваного препарату після стабілізації під час події, пов’язаної з негативною динамікою СН, або протягом 30 днів після події, пов’язаної з негативною динамікою СН. Стабільний стан визначали як систолічний артеріальний тиск > 100 мм рт. ст. протягом попередніх 6 годин, відсутність підвищення дози в/в діуретиків або застосування в/в вазодилататорів протягом останніх 6 годин і відсутність в/в застосування інотропних засобів протягом 24 годин перед рандомізацією. Усі випадки смерті, госпіталізації та невідкладних подій у зв’язку із СН розглядав незалежний комітет із застосуванням маскування.²⁵

* У дослідженні PARAGLIDE-HF СН з помірно зниженою ФВ та СН зі збереженою ФВ визначали як ФВЛШ > 40%. Медіана ФВЛШ становила 55%. ФВЛШ — змінний показник, значення якого може змінюватися з часом, і діапазон нормальних значень залежить від характеристик пацієнта та методу оцінювання. 
† Подію, пов’язану з негативною динамікою СН, визначали як госпіталізацію з приводу СН, звернення до відділення невідкладної терапії або термінове амбулаторне звернення з приводу СН, з потребою застосування в/в діуретиків у будь-якій з цих ситуацій.

Посилання 
1. Інструкція для медичного застосування Юперіо: http://www.drlz.com.ua/ibp/ddsite.nsf/all/shlist?opendocument&query=%DE%EF%E5%F0%B3%EE. 2. ENTRESTO PRESCRIBING INFORMATION: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/207620s018lbl.pdf. 3. Vaduganathan M, Claggett BL, Greene SJ, et al. Potential implications of expanded US Food and Drug Administration labeling for sacubitril/valsartan in the US. JAMA Cardiol. 2021;6(12):1415-1423. doi:10.1001/jamacardio.2021.3651. 4. Solomon SD, McMurray JJV, Anand IS, et al. Angiotensinneprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381(17):1609-1620. doi:10.1056/NEJMoa1908655. 5. McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014;371(11):993-1004. doi:10.1056/NEJMoa1409077. 6. Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition in acute decompensated heart failure [published correction appears in N Engl J Med. 2019;380(11):1090]. N Engl J Med. 2019;380(6):539-548. doi:10.1056/NEJMoa1812851. 7. Januzzi JL Jr, Prescott MF, Butler J, et al. Association of change in N-terminal pro-b-type natriuretic peptide following initiation of sacubitrilvalsartan treatment with cardiac structure and function in patients with heart failure with reduced ejection fraction. JAMA. 2019;322(11):1085-1095. doi:10.1001/jama.2019.12821. 8. Mentz RJ, Ward JH, Hernandez AF, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition in patients with mildly reduced or preserved ejection fraction and worsening heart failure. J Am Coll Cardiol. 2023;S0735-1097(23):05429-3. doi:10.1016/j.jacc.2023.04.019. 9. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on clinical practice guidelines [published correction appears in J Am Coll Cardiol. 2023;81(15):1551]. J Am Coll Cardiol. 2022;79(17):e263-e421. doi:10.1016/j.jacc.2021.12.012. 10. Kittleson MM, Panjrath GS, Amancherla K, et al. 2023 ACC expert consensus decision pathway on management of heart failure with preserved ejection fraction: a report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee. J Am Coll Cardiol. 2023;81(18):1835-1878. doi:10.1016/j.jacc.2023.03.393. 11. US Food and Drug Administration. Novartis cardiovascular and renal drugs advisory committee brie ng document, December 15, 2020. ENTRESTO® (sacubitril/valsartan) for chronic heart failure and preserved ejection fraction. Accessed May 5, 2023. http://web.archive.org/web/20221010233253/https://www.fda.gov/media/144379/download. 12. Sabbah HN. Silent disease progression in clinically stable heart failure. Eur J Heart Fail. 2017;19(4):469-478. doi:10.1002/ejhf.705. 13. Gheorghiade M, De Luca L, Fonarow GC, Filippatos G, Metra M, Francis GS. Pathophysiologic targets in the early phase of acute heart failure syndromes. Am J Cardiol. 2005;96(6A):11G-17G. doi:10.1016/j.amjcard.2005.07.016 14. Mesquita ET, Jorge AJL, Rabelo LM, Souza CV Jr. Understanding hospitalization in patients with heart failure. Int J Cardiovasc Sci. 2017;30(1):81-90. doi:10.5935/2359-4802.20160060. 15. Okumura N, Jhund PS, Gong J, et al. Importance of clinical worsening of heart failure treated in the outpatient setting: evidence from the prospective comparison of ARNi with ACEi to determine impact on global mortality and morbidity in heart failure trial (PARADIGM-HF). Circulation. 2016;133(23):2254-2262. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020729. 16. Shah KS, Xu H, Matsouaka RA, et al. Heart failure with preserved, borderline, and reduced ejection fraction: 5-year outcomes. J Am Coll Cardiol. 2017;70(20):2476-2486. doi:10.1016/j.jacc.2017.08.074. 17. Martin N, Manoharan K, Davies C, Lumbers RT. Beta-blockers and inhibitors of the renin-angiotensin aldosterone system for chronic heart failure with preserved ejection fraction. Cochrane Database Syst Rev. 2021;5(5):CD012721. doi:10.1002/14651858.CD012721.pub3. 18. Hasenfuss G, Mann DL. Pathophysiology of heart failure. In: Zipes DP, Libby P, Bonow RO, Mann DL, Tomaselli GF, eds. Braunwald’s Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. 10th ed. Elsevier Saunders; 2015:1-116. 19. Hilal-Dandan R. Renin and angiotensin. In: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 12th ed. McGraw-Hill; 2011:721-744. 20. Menendez JT. The mechanism of action of LCZ696. Card Fail Rev. 2016;2(1):40-46. 21. Cook RJ, Sackett DL. The number needed to treat: a clinically useful measure of treatment effect. BMJ. 1995;310:452-454. 22. Bettencourt P, Azevedo A, Pimenta J, Friões F, Ferreira S, Ferreira A. N-terminal-pro-brain natriuretic peptide predicts outcome after hospital discharge in heart failure patients. Circulation. 2004;110(15):2168-2174. doi:10.1161/01.CIR.0000144310.04433.BE. 23. Data on le. LCZ696 Clinical Study Report (CLCZ696B2314). Novartis Pharmaceuticals Corp; 2014. 24. Zile MR, Claggett BL, Prescott MF, et al. Prognostic implications of changes in N-terminal pro-b-type natriuretic peptide in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2016;68(22):2425-2436. doi:10.1016/j.jacc.2016.09.931. 25. Mentz RJ, Ward JH, Hernandez AF, et al. Rationale, design and baseline characteristics of the PARAGLIDE-HF trial: sacubitril/valsartan vs valsartan in HFmrEF and HFpEF with a worsening heart failure event [published online ahead of print, February 14, 2023]. J Card Fail. 2023; S1071-9164(23)00040-4. doi:10.1016/.cardfail.2023.02.001. 26. Data on le. Study CLCZ696DUS01. Novartis Pharmaceuticals Corp; 2021. 27. Mentz RJ, Ward JH, Hernandez AF, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition in patients with mildly reduced or preserved ejection fraction and worsening heart failure. J Am Coll Cardiol. 2023;S0735-1097(suppl):05429-3. doi:10.1016/j. jacc.2023.04.019. 28. Daubert MA, Adams K, Yow E, et al. NT-proBNP goal achievement is associated with signi cant reverse remodeling and improved clinical outcomes in HFrEF. JACC Heart Fail. 2019;7(2):158-168. doi:10.1016/j.jchf.2018.10.014. 29. Weiner RB, Baggish AL, Chen-Tournoux A, et al. Improvement in structural and functional echocardiographic parameters during chronic heart failure therapy guided by natriuretic peptides: mechanistic insights from the ProBNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure (PROTECT) study. Eur J Heart Fail. 2013;15(3):342-351. doi:10.1093/eurjhf/ hfs180. 30. Cohn JN, Ferrari R, Sharpe N. Cardiac remodeling—concepts and clinical implications: a consensus paper from an international forum on cardiac remodeling. Behalf of an International Forum on Cardiac Remodeling. J Am Coll Cardiol. 2000;35(3):569-582. doi:10.1016/s0735-1097(99)00630-0. 31. Konstam MA, Kramer DG, Patel AR, Maron MS, Udelson JE. Left ventricular remodeling in heart failure: current concepts in clinical signi cance and assessment. JACC Cardiovasc Imaging. 2011;4(1):98-108. doi:10.1016/j.jcmg.2010.10.008. 32. Udelson JE, Konstam MA. Ventricular remodeling fundamental to the progression (and regression) of heart failure. J Am Coll Cardiol. 2011;57(13):1477-1479. doi:10.1016/j.jacc.2011.01.009. 33. Albert NM, Bena JF, Morrison MS, et al. Clinical outcomes when utilizing sacubitril/valsartan vs. ACEi/ARB in patients with HF and ejection fractions spanning from reduced to preserved — a retrospective, parallel, multi-group study. Paper presented at: Heart Failure Society of America. September 10-13, 2021. 34. Desai AS, Claggett BL, Packer M, et al; for the PARADIGM-HF investigators. Influence of sacubitril/valsatran (LCZ696) gj 30-day readmission after heart failure hospitalization. J Am Coll Cardiol. 2016;68(3):241-248.