Aperçu des études cliniques sur LEQVIO®
ORION-9, -10 et -11 étaient des études randomisées, multicentriques, en double aveugle, contrôlées contre placebo et menées sur 18 mois. Environ 3.600 patients ont été randomisés pour recevoir soit le placebo, soit LEQVIO® à 284 mg en plus d’une statine à la dose maximale tolérée, avec ou sans autre traitement hypolipémiant. Les patients ont reçu une dose initiale de LEQVIO® ou de placebo par injection sous-cutanée, une autre dose au bout de 3 mois, puis tous les 6 mois. 1
Variation de la valeur de LDL-C en pourcentage entre LEQVIO® et le placebo par rapport à la valeur initiale au bout de 17 mois et en moyenne dans le temps
Variation de la valeur de LDL-C en pourcentage entre LEQVIO® et le placebo par rapport à la valeur initiale entre 3 mois et 18 mois1
Analyse regroupée de 3.660 patients : plus grand ensemble de données regroupées jusqu’à présent pour LEQVIO®1
Plan des études ORION-9, ORION-10 et ORION-11 sur LEQVIO®
† diabète de type 2, hypercholestérolémie familiale ou Risque ≥ 20 % d’événement cardiovasculaire à 10 ans, évalué selon le score de risque de Framingham pour les maladies cardiovasculaires
Analyse regroupée des études sur LEQVIO® chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale ou d’athérosclérose1
Contexte des études
Maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD)4
Les maladies cardiovasculaires sont la cause la plus fréquente de décès, non seulement à l’échelle mondiale, mais aussi en Suisse.4,5
L’exposition au LDL-C sur le long terme est un facteur prédictif important du risque de maladies cardiovasculaires athéroscléreuses.4
Hypercholestérolémie familiale2
Trouble(s) génétique(s) caractérisé(s) par un taux élevé de LDL-C dès la naissance et un risque élevé d’athérosclérose et d’événements cardiovasculaires précoces.
Génotype hétérozygote (HFHe) ou homozygote (HFHo).
Prévention et limites thérapeutiques actuelles
Chez 4 patients sur 5 présentant un risque très élevé, les traitements hypolipémiants utilisés actuellement ne suffisent pas à eux seuls à atteindre les valeurs cibles de LDL-C recommandées.6
LEQVIO® (Inclisiran)2,3
LEQVIO® est un petit ARN interférent bicaténaire, qui inhibe la production hépatique de l’enzyme proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9).
Cela engendre une augmentation du nombre de récepteurs des LDL à la surface des hépatocytes et une amélioration de l’absorption des particules de LDL dans le foie, ce qui aboutit à une diminution du taux sanguin de LDL-C.
Une administration deux fois par an permet d’obtenir une diminution continue du LDL-C.
Objectif de l’étude11
L’objectif de cette étude était de mener une analyse au niveau des patients à partir de trois études de phase III sur l’inclisiran : ORION-9, -10 et -11.
Co-critères d’évaluation principaux
Modification du taux de LDL-C en pourcentage entre le début de l’étude et le jour 510.1
Modification du taux de LDL-C en pourcentage, corrigée en fonction du temps, à partir du début de l’étude et après le jour 90 et jusq’au jour 540.1
Critères d’évaluation secondaires importants
Modification absolue du taux de LDL-C entre le début de l’étude et le jour 510.1
Modification du taux de LDL-C absolue, corrigée en fonction du temps, entre le début de l’étude, le jour 90 et le jour 510.1
Modification en pourcentage de PCSK9, CT, apo-B et cholestérol non HDL entre le début de l’étude et le jour 510.1
Profil de sécurité et de tolérance de l’inclisiran, mesuré par les EI, les EIG, les paramètres vitaux et les valeurs cliniques de laboratoire.1
Critères d’inclusion et d’exclusion communs aux études ORION-9, ORION-10 et ORION-111
- Âge ≥ 18 ans
- Dose maximale tolérée de statine et/ou ézétimibe
- Ézétimibe autorisé
- Valeurs de base du LDL-C:
- HeFH patients ≥ 2.6 mmol/l (≥ 100 mg/dl)
- ASCVD patients ≥ 1.8 mmol/l (≥ 70 mg/dl)
- Patients équivalents de risque de ASCVD ≥2.6 mmol/l (≥100 mg/dl)
Utilisation antérieure ou prévue d'anticorps monoclonaux anti-PCSK9
MACE (événement cardiovasculaire majeur) dans les 3 mois précédant la randomisation
Insuffisance cardiaque de classe IV selon la NYHA ou fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) < 25 %
Hypertension artérielle sévère non contrôlée
Affection grave concomitante non cardiovasculaire
Principaux critères d’inclusion des études ORION-9, 10 et 111-3
Principaux critères d’inclusion des études ORION-9, 10 et 111
Plan des études1
Les participants à l’étude présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote* (ORION-9), une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD**) (ORION-10) ou une ASCVD** et des équivalents de risque de ASCVD*** (ORION-11), et prenant un traitement par statine à la dose maximale tolérée, avec ou sans médicament abaissant le LDL-C, ont été randomisés selon un rapport de 1:1.
Les participants à l’étude ont reçu soit LEQVIO®, soit un placebo, administré par injection sous-cutanée au jour 1, au jour 90, puis tous les 6 mois pendant 540 jours.
* HFHe : hypercholestérolémie familiale hétérozygote ; LDL-C ≥ 100 mg/dl.
** Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse : MCVAS diagnostiquée (coronaropathie, MCV, MAP) ; LDL-C ≥ 70 mg/dl.
*** Équivalents de risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse : équivalents de risque de ASCVD (diabète de type 2, HF, risque à dix ans > 20 %) ; LDL-C ≥ 70 mg/dl chez les patients présentant une ASCVD ou ≥ 100 mg/dl chez les patients présentant un équivalent de risque de ASCVD.
# Les patients des deux groupes d’études ont été traités avec une statine à la dose maximale tolérée
Résultats1
Diminution du taux de LDL-C par rapport à la valeur initiale
Les patients sous LEQVIO® ont atteint les valeurs cibles de LDL-C, contrairement à ceux du groupe placebo1
Diminution de la valeur de LDL-C sous LEQVIO® à différents moments
Résumé et implications cliniques1
* À partir de la 2e injection.
** Profil de sécurité de LEQVIO® pour un nombre total de 3.655 patients, avec une exposition d’environ 2.653 personnes par an.
# Diabète de type 2, hypercholestérolémie familiale ou Risque ≥ 20 % d’événement cardiovasculaire à 10 ans.
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Information professionelle abrégée LEQVIO®
▼ Ce médicament fait l'object d'une surveillance supplémentaire. Pour plus d'informations, se référer à l'information professionnelle/l'information destinée aux patients de Leqvio disponible sous www.swissmedicinfo.ch.
Catégorie de remise : B
Références
- Wright, R.S., et al., Pooled Patient-Level Analysis of Inclisiran Trials in Patients with Familial Hypercholesterolemia or Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol, 2021. 77(9):p. 1182–93. doi: 10.1016/j.jacc.2020.12.058.
- Raal, F.J., et al., Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med, 2020. 382(16): p. 1520–30. doi: 10.1056/NEJMoa1913805.
- Ray, K.K., et al., Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med, 2020. 382(16): p. 1507–19. doi: 10.1056/NEJMoa1912387.
- Ference, B.A., et al., Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J, 2017. 38(32): p. 2459–72. doi: 10.1093/eurheartj/ehx144.
- BAG Schweiz, Todesursachen Statisik 2022, https://www.bfs.admin.ch/bfs/de/home/statistiken/gesundheit/gesundheitszustand/sterblichkeit-todesursachen/spezifische.html, zuletzt aufgerufen im Juni 2023.
- Vrablik M et al. Lipid-lowering therapy use in primary and secondary care in Central and Eastern Europe: DA VINCI observational study. Atherosclerosis, 2021;Oct 2021(334):66 – 75.