Ne arıyorsunuz?
All Filters
Therapeutic Area
Therapeutic Area
Date Published
Date published

Kardiyovasküler (KV) Hastalık, dünya çapında önde gelen ölüm nedeni olmaya devam etmektedir ve kanserden neredeyse iki kat daha fazla ölüme neden olmaktadır. Son birkaç on yıl içinde kat edilen anlamlı tıbbi ilerlemelere rağmen, KV Hastalık mortalite oranlarındaki azalma yavaşlamış ve hatta oranlarda artış olmaya başlamıştır. Şu anda, KV Hastalık her yıl yaklaşık 18 milyon ölümden sorumludur ve özellikle KV Hastalık morbidite ve mortalitesinin önde gelen sebebi olan aterosklerotik KV Hastalık olmak üzere, 2030 itibariyle yaklaşık 24 milyona çıkması beklenmektedir. Uzun süreli olarak yüksek düşük yoğunluklu Lipoprotein Kolesterol (LDL-K) veya Kümülatif Maruziyet Aterosklerotik Kardiyovasküler Hastalık (ASKVH) gelişmesine yol açar.

LDL-K düşürücü ilaçların varlığına rağmen, tanısı konulmuş ASKVH’li hastaların yaklaşık %80'i, kılavuzda önerilen LDL-K hedeflerine ulaşamamakta veya tedaviyi sürdürmekte zorluklar çekmektedir; bu da yenilikçi yeni LDL-K düşürücü tedavilere olan ihtiyaca dikkat çekmektedir.

LDL-K'nın tutarlı, uzun süreli olarak düşürülmesi aterosklerozun ilerlemesini durdurabilir ve miyokard enfarktüsü ve felç gibi KV olayları önleyebilir. Bununla birlikte, mevcut etkili LDL-K düşürücü tedavi seçeneklerine rağmen, daha önceden KV olay geçirmiş hastaların çoğunda LDL-K ≥70 mg/dL’dir (1.8 mmol/L). Bunun bir nedeni, hastaların %32-44'ünün günlük ilaçlarını almayı unutması olup, hastaların yaklaşık dörtte biri haftada bir ilacını almayı unutmaktadır. Miyokard enfarktüsünden sonra hastaların %35'inden fazlasının statinlere uyumu yetersizdir ve hastaların %60'ı lipid hedef düzeylerine ulaştıklarında tedavilerini almayı bırakmaktadır. Diğer nedenler, tedavinin bırakılması ve tedavide atalete düşülmesi olup, bu da LDL-K kontrolünün hekimler tarafından yeterince önceliklendirilmediği ve tedavi edilmediğini göstermektedir.

 

 

 

 

 

Referanslar:

  • Wright RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2023;82(24):2251–2261.
  • European Heart Network. European cardiovascular disease statistics 2017 edition. http://www.ehnheart.org/cvd-statistics/cvd-statistics-2017.html 
  • Mensah GA, Roth GA, Fuster V. The Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors: 2020 and Beyond. J Am Coll Cardiol. 2019;74(20):2529-2532, 10.1016/j.jacc.2019.10.009, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31727292 
  • World Health Organization. Cardiovascular diseases (CVDs). https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) 
  • World Health Organization. About cardiovascular diseases. https://www.who.int/cardiovascular_diseases/about_cvd/en/ 
  • Herrington W, Lacey B, Sherliker P, Armitage J, Lewington S. Epidemiology of Atherosclerosis and the Potential to Reduce the Global Burden of Atherothrombotic Disease. Circ Res. 2016;118(4):535-546, 10.1161/CIRCRESAHA.115.307611, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26892956 
  • Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188, 10.1093/eurheartj/ehz455
  • Cannon CP, Khan I, Klimchak AC, Reynolds MR, Sanchez RJ, Sasiela WJ. Simulation of Lipid-Lowering Therapy Intensification in a Population With Atherosclerotic Cardiovascular Disease. JAMA Cardiol. 2017;2(9):959-966, 10.1001/jamacardio.2017.2289, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28768335 
  • Wong ND, Young D, Zhao Y, et al. Prevalence of the American College of Cardiology/American Heart Association statin eligibility groups, statin use, and low-density lipoprotein cholesterol control in US adults using the National Health and Nutrition Examination Survey 2011-2012. J Clin Lipidol. 2016;10(5):1109-1118, 10.1016/j.jacl.2016.06.011, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27678427 
  • Fox KM, Tai MH, Kostev K, Hatz M, Qian Y, Laufs U. Treatment patterns and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) goal attainment among patients receiving high- or moderate-intensity statins. Clin Res Cardiol. 2018;107(5):380-388, 10.1007/s00392-017-1193-z, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29273856 
  • Allahyari A, Jernberg T, Lautsch D, et al. LDL-cholesterol target attainment according to the 2011 and 2016 ESC/EAS dyslipidaemia guidelines in patients with a recent myocardial infarction - nationwide cohort study, 2013-2017. Eur Heart J Qual Care Clin Outcomes. 2020, 10.1093/ehjqcco/qcaa016, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32142112 
  • Allen JM, Arnold SV, Lohr NL et al. Assessing low density lipoprotein cholesterol risk in secondary prevention patients within the PINNACLE National Outpatient Registry [abstract 12904]. Circulation. 2019;140:A12904. https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/circ.140.suppl_1.12904?af=R 
  • Hermans MP, Castro Cabezas M, Strandberg T, et al. Centralized Pan-European survey on the under-treatment of hypercholesterolaemia (CEPHEUS): overall findings from eight countries. Curr Med Res Opin. 2010;26(2):445-454, 10.1185/03007990903500565, www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20001658 
  • Park JE, Chiang CE, Munawar M, et al. Lipid-lowering treatment in hypercholesterolaemic patients: the CEPHEUS Pan-Asian survey. Eur J Prev Cardiol. 2012;19(4):781-794, 10.1177/1741826710397100, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21450606 
  • Colantonio LD, Rosenson RS, Deng L, et al. Adherence to Statin Therapy Among US Adults Between 2007 and 2014. J Am Heart Assoc. 2019;8(1):e010376, 10.1161/JAHA.118.010376, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30616455
  • Khvorova A. Oligonucleotide Therapeutics - A New Class of Cholesterol-Lowering Drugs. N Engl J Med. 2017;376(1):4-7, 10.1056/NEJMp1614154, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28052224
  • Fitzgerald K, White S, Borodovsky A, et al. A Highly Durable RNAi Therapeutic Inhibitor of PCSK9. N Engl J Med. 2017;376(1):41-51, 10.1056/NEJMoa1609243, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27959715
  • Goldstein JL, Brown MS. A century of cholesterol and coronaries: from plaques to genes to statins. Cell. 2015;161(1):161-172, 10.1016/j.cell.2015.01.036, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25815993 
  • Wicinski M, Zak J, Malinowski B, Popek G, Grzesk G. PCSK9 signaling pathways and their potential importance in clinical practice. EPMA J. 2017;8(4):391-402, 10.1007/s13167-017-0106-6, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29209441 
  • Fitzgerald K, Frank-Kamenetsky M, Shulga-Morskaya S, et al. Effect of an RNA interference drug on the synthesis of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) and the concentration of serum LDL cholesterol in healthy volunteers: a randomised, single-blind, placebo-controlled, phase 1 trial. Lancet. 2014;383(9911):60-68, 10.1016/S0140-6736(13)61914-5, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24094767
  • DeWeerdt S. RNA therapies explained. Treatments that target RNA or deliver it to cells fall into three broad categories, with hybrid approaches also emerging. Nature. 2019;574:52-53. https://media.nature.com/original/magazine-assets/d41586-019-03068-4/d41586-019-03068-4.pdf 
  • Kosmas CE, Munoz Estrella A, Sourlas A, et al. Inclisiran: A New Promising Agent in the Management of Hypercholesterolemia. Diseases. 2018;6(3), 10.3390/diseases6030063, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30011788 
  • Pharmacy Times. Murphy J (ed). Study: Durable, Potent LDL-C Reduction With Inclisiran for Cholesterol-Lowering. https://www.pharmacytimes.com/ajax/study-durable-potent-ldl-c-reduction-with-inclisiran-for-cholesterol-lowering
  • Tsouka AN, Tellis CC, Tselepis AD. Pharmacology of PCSK9 Inhibitors: Current Status and Future Perspectives. Curr Pharm Des. 2018;24(31):3622-3633, 10.2174/1381612824666181010144823, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30317986 
  • Rand TA, Petersen S, Du F, Wang X. Argonaute2 cleaves the anti-guide strand of siRNA during RISC activation. Cell. 2005;123(4):621-629, 10.1016/j.cell.2005.10.020, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16271385 
  • Steinberg D, Witztum JL. Inhibition of PCSK9: a powerful weapon for achieving ideal LDL cholesterol levels. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(24):9546-9547, 10.1073/pnas.0904560106, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19506257
  • Wright, R.S. et al. Safety and Tolerability of Inclisiran for Treatment of Hypercholesterolemia in 7 Clinical Trials J Am Coll Cardiol 2023;82:2251–2261
  • Lyptimzia Kısa Ürün Bilgisi (Onay tarihi 02.08.2024)
  • LEQVIO. Core Data Sheet. Novartis Pharma AG; 2023
  • Khvorova A. Oligonucleotide therapeutics – a new class of cholesterol-lowering drugs. N. Engl J Med. 2017;376(1):4-7. Doi:10.1056/NEJMp1614154
  • Fitzgerald K, White S, Borodovsky A, et al. A highly durable RNAi therapeutic inhibitor of PCSK9. N Engl J Med. 2017;376(1):41-51. doi:10.1056/NEJMoa1609243