Badanie NATALEE

Badanie NATALEE było wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem klinicznym fazy III, porównującym KISQALI + inhibitor aromatazy (AI) z monoterapią AI w leczeniu uzupełniającym HR+/HER2– wczesnego raka piersi (EBC). Liczebność próby: N = 5101. Pacjentki otrzymywały KISQALI w dawce 400 mg/dobę + AI przez 3 lata, przy czym terapia AI była kontynuowana przez ≥5 lat. Dopuszczono stosowanie dowolnej (neo)adjuwantowej terapii hormonalnej (ET) przez ≤1 rok przed randomizacją. Pierwotnym punktem końcowym było iDFS. Nawroty definiowano jako: inwazyjny nawrót guza w piersi po tej samej stronie, miejscowy lub regionalny nawrót inwazyjny, nawrót odległy, zgon (z powodu raka piersi, innej przyczyny lub nieznanej), inwazyjny rak piersi po stronie przeciwnej lub drugi pierwotny nowotwór inwazyjny (inny niż rak piersi).^1, 6

Badanie ConcertAI Patient360

Retrospektywna analiza obejmująca 3133 dorosłych pacjentów z HR+/HER2– wczesnym rakiem piersi (EBC) w USA, na podstawie bazy ConcertAI Patient360 (1995-2021), którzy przeszli zabieg chirurgiczny i otrzymali terapię hormonalną (ET). Głównym punktem końcowym była ocena ryzyka nawrotu (RoR) na podstawie iDFS zgodnie z dostosowanymi kryteriami STEEP (zdarzenia: nawrót, przerzuty, drugi pierwotny nowotwór niepiersiowy lub zgon). Analizy metodą Kaplana-Meiera (KM) oszacowały iDFS po 2, 3, 5 i 10 latach od rozpoczęcia ET.²

Badanie Flatiron

Analiza obejmująca 7564 dorosłych pacjentów z HR+/HER2– wczesnym rakiem piersi (EBC) w USA, na podstawie bazy Flatiron (2011-2023). Wysokie ryzyko N0 definiowano zgodnie z kryteriami kwalifikacji do badania NATALEE (T3-4 lub T2 stopień 2 z Ki-67 ≥20% albo wysokim ryzykiem genomowym, lub stopień 3). Analiza Kaplana-Meiera rozpoczynała się od daty początkowej diagnozy. Pacjenci bez zdarzenia byli cenzurowani w dniu ostatniej potwierdzonej aktywności w strukturze danych. Różnice w ryzyku nawrotu całkowitego i odległego oceniano testem log-rank pomiędzy grupami N0, N1 i N2-3. Nawrót całkowity definiowano jako każdy nawrót miejscowy lub odległy, z wyłączeniem zgonu jako zdarzenia.³

Skróty

AI, inhibitor aromatazy (ang. aromatase inhibitor); DDFS, przeżycie wolne od choroby odległej (ang. distant disease-free survival); EBC, wczesny rak piersi (ang. Early Breast Cancer); ET, terapia hormonalna (ang. endocrine therapy); HER2-, ujemny receptor HER2 (ang. human epidermal growth factor receptor 2 negative); HR+, dodatni receptor hormonalny (ang. hormone receptor positive); iDFS, przeżycie wolne od choroby inwazyjnej (ang. invasive disease-free survival); N0, brak zajęcia węzłów chłonnych (ang. node-negative); N1, 1-3 węzły chłonne pachowe zajęte przez nowotwór (ang. 1-3 positive axillary lymph nodes); N2, 4-9 węzłów chłonnych pachowych zajętych (ang. 4-9 positive axillary lymph nodes); N3, ≥10 węzłów pachowych lub węzły nadobojczykowe
zajęte przez nowotwór (ang. ≥10 axillary lymph nodes or supraclavicular nodes); ROR, ryzyko nawrotu (ang. risk of recurrence); RWE, dane z rzeczywistej praktyki klinicznej (ang. Real World Evidence); STEEP, ustandaryzowane definicje punktów końcowych skuteczności (ang. Standardized Definitions for Efficacy End Points); T2, guz >2 cm i ≤5 cm (ang. tumour >2 cm and ≤5 cm); T3, guz >5 cm (ang. tumour >5 cm); T4, guz dowolnej wielkości naciekający ścianę klatki piersiowej lub skórę (w tym rak zapalny piersi) (ang. tumour of any size with chest-wall or skin involvement).

Piśmiennictwo

1. Crown J, et al. ESMO Open. 2025;105858.
2. O'Shaughnessy J, et al. The Breast. 2025;81:104437.
3. Jhaveri K, et al. Poster 292P. Presented at the European Society for Medical Oncology Congress 2024, 13-17 September, Barcelona, Spain.
4. Crown J, et al. ESMO Open. 2025;105858 (Supplement).
5. Hudis CA, et al. J Clin Oncol. 2007;25(15):2127-2132.
6. Slamon DJ, et al. Ther Adv Med Oncol. 2023;15:1-16.

* Wytyczne ESMO zalecają ocenę obecności przerzutów odległych u pacjentów z chorobą w stopniu IIb lub wyższym (szczególnie przy rozległym zajęciu węzłów chłonnych), u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu w momencie rozpoznania oraz/lub u pacjentów objawowych.¹
Analiza łączna obejmowała 155 746 kobiet z rakiem piersi (BC) ER+ lub ER– w 151 randomizowanych badaniach klinicznych (RCT) prowadzonych w latach 1990-2009. Pacjentki otrzymały ≥5 lat terapii hormonalnej (ET), były w wieku <75 lat w momencie rozpoznania, miały średnicę guza ≤5,0 cm, <10 dodatnich węzłów chłonnych pachowych oraz brak dowodów na obecność przerzutów odległych. Pierwotnym punktem końcowym był czas do pierwszego nawrotu odległego.²

Skróty

BC, rak piersi (ang. Breast Cancer); ER+, dodatni receptor estrogenowy (ang. estrogen receptor positive); ESMO, Europejskie Towarzystwo Onkologii Klinicznej (ang. European Society for Medical Oncology); ET, terapia hormonalna (ang. endocrine therapy); N, węzeł chłonny (ang. lymph node); N0, brak zajęcia węzłów chłonnych (ang. node-negative); N1, 1-3 węzły chłonne pachowe zajęte przez nowotwór (ang. 1-3 positive axillary lymph nodes); N2, 4-9 węzłów chłonnych pachowych zajętych (ang. 4-9 positive axillary lymph nodes); RCT, randomizowane badanie kliniczne (ang. randomised clinical trial).

Piśmiennictwo

1. Loibl S, et al. Ann Oncol. 2024; 35(2):159-182.
2. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 2024:12; 404(10461):1407-1418.

^a Dane obejmujące lata 2011-2023.
^b Wskaźnik ryzyka nawrotu (ROR) różnił się w zależności od statusu zajęcia węzłów chłonnych: N0, N1, N2-3; test log-rank P <0,0001.
^c Śmiertelność różniła się w zależności od statusu zajęcia węzłów chłonnych: N0 wysokiego ryzyka, N0 niewysokiego ryzyka, N1 oraz N2-3; test log-rank P<0,0001.

Skróty

EBC, wczesny rak piersi (ang. Early Breast Cancer); HER2-, ujemny receptor HER2 (ang. human epidermal growth factor receptor 2 negative); HR+, dodatni receptor hormonalny (ang. hormone receptor positive); N, węzeł chłonny (ang. lymph node); ROR, ryzyko nawrotu (ang. risk of recurrence); RWE, dane z rzeczywistej praktyki klinicznej (ang. Real World Evidence).

Piśmiennictwo

1. Jhaveri K, et al. ESMO 2024. Poster 292P