Psorijaza i kardiovaskularni rizik

 

Uvod

Psorijatična bolest je kronična upalna bolest kože i/ili  zglobova koja pogađa ~1–3% populacije u razvijenim zemljama. U zadnjih dvadesetak godina jasno je pokazano da psorijaza nije samo lokalna bolest kože nego sustavni upalni poremećaj povezan s povećanim rizikom od metaboličkih i kardiovaskularnih (KV) bolesti. Taj dodatni KV rizik raste s težinom i trajanjem bolesti kože, pridruženog ili samostalnog   psorijatičnog artritisa (PsA) te prisutnošću klasičnih čimbenika rizika (pretilost, dislipidemija, hipertenzija, dijabetes).1,2,3
 

PsO kao kardiovaskularni komorbiditet: opći pogled

Kod bolesnika s umjerenom do teškom psorijazom učestalost aterosklerotskih događaja (infarkt miokarda, cerebrovaskularni inzult) je povišena u odnosu na opću populaciju. Rizik je višestruko posredovan sa nekoliko faktora, poput: sustavne upale koja potiče aterogene procese u endotelu krvnih žila, većom prevalencijom metaboličkog sindroma i tradicionalnih KV čimbenika u populaciji s PsO te  potencijalnim učincima nekih sistemskih terapija i životnih navika. Podaci iz kohortnih studija i meta-analiza govore da bolesnici  s umjerenom do teškom PsO imaju značajno povišen rizik od kardiovaskularnih događaja i preuranjene smrtnosti.2,3,4

Klinički implikacije: dermatolog i liječnik primarne zdravstvene zaštite trebaju aktivno procjenjivati KV rizik u bolesnika s PsO i PsA, uključujući probir za hipertenziju, dislipidemiju, dijabetes i savjetovanje o prestanku pušenja, tjelesnoj aktivnosti i prehrani. Integrirana skrb smanjuje rizik i poboljšava ishode u liječenju.2,7

 

Mehanizmi povezanosti: upala kao zajednički čimbenik

Upalni medijatori koji su povišeni u PsO (TNF-α, IL6, IL17, IL23 i drugi) posredno i izravno doprinose disfunkciji krvnih žila, pro-trombotičnom stanju i progresiji ateroskleroze. Kronična sistemska upala dovodi do endotelne disfunkcije, povećane adhezije leukocita, oksidativnog stresa i destabilizaciji aterosklerotskih plakova.3,5
 

Uloga IL17 na krvne žile

Interleukin-17A (IL17A), ključan proizvod Th17 stanica, istaknut je čimbenik u patogenezi psorijaze, ali i u vaskularnim procesima poput ateroskleroze. IL17 je danas prepoznat kao multifunkcionalna signalna molekula koja može poticati različite procese (upalu, zacijeljivanje, remodeliranje tkiva) putem svoga učinka na endotel, glatke mišićne stanice krvnih žila i imunološke stanice. Uočeno je da  unutar IL17 superobitelji (od IL17A do IL17R  i IL17A) pokazuje najveću proinflamatornu aktivnost, te služi kao primarni pokretač oštećenja tkiva u inflamatornim i autoimunim bolestima.


Ispitivanja  Erbela i suradnika potvrđuju prisutnost IL17A u aterosklerotskim plakovima, s njihovim značajno povišenim vrijednostima u simptomatskih bolesnika s aterosklerozom, kao i značajno povišenih razina IL17 u serumu tih bolesnika. Također se opisuje i pozitivna korelacija razina IL17 i nestabilnih plakova, što je izuzetno važno jer stabilnost aterosklerotskih plakova određuje rizik za kardiovaskularna događanja.
 

Eksperimentalni i klinički podaci sugeriraju sljedeće učinke IL17A na krvožilni sustav:

  • Poticaj upale krvnih žila i endotelne disfunkcije: IL17A može poticati stvaranje adhezijskih molekula, proizvodnju citokina te oksidativni stres u endotelnim stanicama, što vodi smanjenoj tvorbi dušikovog oksida i narušenoj dilataciji krvnih žila.4,5

  • Sinergija s drugim upalnim mediatorima: IL17 u kombinaciji s TNF-α i IL6 eksponencijalno povećava ekspresiju adhezijskih molekula, snažno povećava produkciju kemokina, stimulira makrofage na proizvodnju kisikovih radikala te time pojačava upalni odgovor u stanicama krvnih žila.4,6

  • Utjecaj na stijenku krvnih žila i aterogenezu: IL17 djeluje na sve slojeve krvnih žila: endotel, glatke mišićne stanice i adventiciju, te pridonosi regrutaciji imunih stanica i preuzimanju proaterogenih procesa.4,7
    Navedeno potkrepljuje hipotezu da selektivna blokada IL17A može imati povoljan učinak na upalu krvnih žila i funkciju, osim što smanjuje kožne i zglobne manifestacije PsO.


Terapijska implikacija: IL17 inhibitora i KV ishodi

Uvođenjem bioloških lijekova koji ciljaju IL17A (npr. sekukinumab/Cosentyx) otvoreno je pitanje: mogu li anti-IL17 terapije osim pozitivnog učinka na kožu i zglobove, smanjiti i KV rizik? Kliničke mjere ishoda (npr. infarkt, moždani udar) zahtijevaju velika i dugotrajna ispitivanja, međutim, istraživanja koja koriste markere KV rizika (npr. procjena endotelne funkcije mjerenjem  ranog pokazatelja ateroskleroze -putem neinvazivnog utrazvuka-low-mediated dilation — FMD, biomarkeri upale) daju vrijedne podatke o koristima ove terapijske opcije.


CARIMA studija (Evaluation of Cardiovascular Risk Markers in Psoriasis — sekukinumab)

CARIMA je kliničko ispitivanje s ciljem da ocijeni utjecaj lijeka Cosentyx na markere KV rizika, s naglaskom na endotelnu funkciju (FMD) u bolesnika s umjerenom do teškom plak psorijazom. 

Ključne poruke iz publikacija i sažetaka CARIMA ispitivanja su:

  • Poboljšanje endotelne funkcije: bolesnici koji su primili lijek Cosentyx pokazali su statistički značajno poboljšanje FMD-a u usporedbi s početnim vrijednostima tijekom promatranja do 52. tjedna, što sugerira poboljšanu endotelnu funkciju.7 

  • Ostali KV markeri: dok je FMD poboljšan, mnogi klasični biomarkeri upale i lipida nisu pokazali konzistentne promjene u istom razdoblju; to znači da učinak na stvarne kardiovaskularne događaje još nije dokazan i zahtijeva daljnja ispitivanja.7
     

CARIMA ispitivanje potvrđuje da blokada IL17A može pozitivno utjecati na funkciju krvnih žila, što je važan posredni pokazatelj smanjenog aterogenog rizika, ali dokaz o smanjenju kliničkih KV događaja i dugoročnih ishoda još je neodređen i predmet je kontinuiranog istraživanja.
 

Kako tumačiti rezultate u praksi

 

  • Smanjenje upale → potencijalno smanjenje KV rizika: poboljšanje endotelne funkcije uz lijek Cosentyx podržava koncept da kontrola sistemske upale može dovesti do povoljnijih parametara krvnih žila, no i dalje su potrebna  veća klinička ispitivanja.1,3,7

  • Individualizacija terapije: pri odabiru sistemske terapije za bolesnike s PsO   i/ili PsA i visokim KV rizikom, kliničari trebaju uzeti u obzir ukupni profil rizika, dostupne podatke o sigurnosti i mogućem utjecaju terapije na KV markere.9

 

Zaključak

Psorijaza je povezana s povećanim kardiovaskularnim rizikom, djelomično zbog kronične sistemske upale u kojoj IL17A ima značajnu ulogu u disfunkciji i upali krvnih žila. Rezultati CARIMA ispitivanja pokazuju da lijek Cosentyx (sekukinumab) može poboljšati endotelnu funkciju (FMD) kod bolesnika s umjerenom do teškom PsO. Ipak, za potvrdu utjecaja na kliničke KV događaje potrebne su veća i dulja ispitivanja. U svakodnevnoj kliničkoj praksi važno je aktivno procjenjivati i liječiti tradicionalne KV čimbenike rizika kod bolesnika s PsO i PsA, dok se potreba za interdisciplinarnim pristupom dermatologa, reumatologa/imunologa internista/kardiologa očituje kao ključna za smanjenje ukupnog KV opterećenja i poboljšanje ukupnih ishoda u liječenju kod bolesnika.

 

Napomena: Lijek Cosentyx (sekukinumab) nije odobren niti indiciran za smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti.

Kratice:

PsO, psorijaza
 

Literatura:

1. Garshick MS, et al, Cardiovascular Risk in Patients With Psoriasis: J Am Coll Cardiol. 2021 Apr 6;77(13):1670-1680. doi: 10.1016/j.jacc.2021.02.009. PMID: 33795041; 
2. von Stebut E. et al Impact of Secukinumab on Endothelial Dysfunction and Other Cardiovascular Disease Parameters in Psoriasis Patients over 52 Weeks. J Invest Dermatol. 2019 May;139(5):1054-1062. doi: 10.1016/j.jid.2018.10.042. 
3. Liu L, et al Psoriasis Increased the Risk of Adverse Cardiovascular Outcomes: A New Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Study. Front Cardiovasc Med. 2022 Mar 25;9:829709. doi: 10.3389/fcvm.2022.829709. 
4. Karbach S, et al  Interleukin 17 drives vascular inflammation, endothelial dysfunction, and arterial hypertension in psoriasis-like skin disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 Dec;34(12):2658-68. 
5. von Vietinghoff S, Ley K. Interleukin 17 in vascular inflammation. Cytokine Growth Factor Rev. 2010 Dec;21(6):463-9. 
6. Robert M, et al. The Th17 Pathway in Vascular Inflammation: Culprit or Bystander? Front Immunol. 2022.  
7. von Stebut E, et al Impact of Secukinumab on Endothelial Dysfunction and Other Cardiovascular Disease Parameters in Psoriasis Patients over 52 Weeks. J Invest Dermatol. 2019 May;139(5):1054-1062 
8. Ni R, et al The Impact of Interleukin-17 Inhibitors on Major Adverse Cardiovascular Events in Psoriasis or Psoriatic Arthritis Patients Naive to Biologic Agents: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Cureus. 2024 May 24;16(5):e60980. 
9. Ma L, et al IL17 as a therapeutic target in cardiovascular diseases: Mechanistic insights and translational opportunities. Pharmacol Res. 2025 Sep;219:107879. 
 

 

AUTOR ČLANKA:

dr. med. Iva Bojčić, KBC Split, Klinika za kožne i spolne bolesti
Klinika za kožne i spolne bolesti

 

Ovaj članak je sponzoriran od stane tvrtke Novartis Hrvatska d.o.o
Podaci, uključujući i slikovne prikaze, prezentirani u ovome članku kao i stavovi izneseni tijekom predavanja, ukoliko nije drugačije navedeno, temelje se isključivo na profesionalnom iskustvu predavača. Sastavni dio ovog materijala je zadnji odobreni sažetak opisa svojstava lijeka koji možete pronaći na www.halmed.hr/Lijekovi/Baza-lijekova/. Molimo pročitajte zadnji odobreni sažetak opisa svojstava lijeka i uputu o lijeku. Za sve dodatne obavijesti obratite se na: Novartis Hrvatska d.o.o., Radnička cesta 37b, 10000 Zagreb, tel. 01/6274 220, [email protected].
Samo za zdravstvene radnike.

 

19. prosinca 2025. | FA-11571150