¿Qué podemos esperar de los niveles de Inmunoglobulinas en el tratamiento a largo plazo con OFATUMUMAB en los pacientes con EMRR?

En los últimos años, han surgido terapias modificadoras de la enfermedad en la esclerosis múltiple (EM), como los anticuerpos monoclonales Anti-CD20, cuyo objetivo es modular la respuesta inmune y gestionar eficazmente la EM.

Sin embargo, la relación entre los tratamientos anti-CD20 y los niveles de inmunoglobulina G(IgG)  y M(IgM) especialmente el desarrollo de hipogammaglobulinemia y el consiguiente riesgo de infecciones, sigue siendo un tema de interés científico y presenta variabilidad.^1,4

Revisiones sistemáticas como la del Dr. Elgenidy publicada en el 2024, donde analiza una población de más de 19,000 pacientes con Esclerosis Múltiple en términos de hipogamaglobulinemia e infecciones, presenta en el análisis de subgrupos según el tipo de fármaco, diferencias en la prevalencia de dichos EAs donde ofatumumab arroja un 2% versus el resto de antiCd20s analizados con resultados: rituximan 18%; ocrelizumab 11%; ublituximab 10% donde ofatumumab arroja un 2% versus el resto de AntiCD20s que alcanzan hasta un 18%.¹ 

Ofatumumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD20 totalmente humano de dosificación mensual subcutánea de 20 mg y es el único anti-CD20 aprobado para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente (EMR) mediante autoadministración² que incluye dentro de su data de seguridad a largo plazo, los estudios ASCLEPIOS I/II, APLIOS, APOLITOS y en extensión abierta el estudio ALITHIOS. 

Estos estudios demostraron que los niveles medios de IgG en suero permanecieron estables y por encima del límite inferior de la normalidad (LIN), y los niveles medios de IgM disminuyeron con el tiempo pero se mantuvieron por encima del LIN hasta 7 años de tratamiento con ofatumumab.³

Resultados³

Proporción de participantes que mantuvieron niveles de IgG e IgM séricos por encima del límite inferior de la normalidad (LIN) en todas las evaluaciones hasta 7 años:

• En los estudios principales y ALITHIOS, los niveles séricos de IgG fueron ≥LIN en todas las evaluaciones en el 96,8% de la población total de seguridad con hasta 7 años de tratamiento con ofatumumab.

• La proporción de participantes con IgM ≥LIN en todas las evaluaciones fue del 64,5%.

Número de participantes con ≥1 episodio de IgM un 10% por debajo del LIN durante hasta 7 años de tratamiento con ofatumumab:

• Un total de 574 de 1969 participantes (29,2%) presentaron niveles séricos de IgM por debajo del 10% del LIN (0,36 g/L).

Interrupciones/descontinuaciones del tratamiento tras una caída de los niveles de IgM un 10% por debajo del LIN:

• Entre los 574 participantes con niveles de IgM un 10% por debajo del LIN, 243 interrumpieron o suspendieron el tratamiento y 331 continuaron el tratamiento.

• Entre los participantes que interrumpieron o suspendieron el tratamiento, la mayoría tuvo interrupciones temporales más que descontinuaciones definitivas.

Asociación entre los niveles séricos de IgG y los niveles de IgM por debajo del 10% del límite inferior de la normalidad (LIN) con y sin interrupciones/descontinuaciones del tratamiento

• En general, los niveles medios de IgG fueron similares y se solaparon en todas las evaluaciones desde el inicio hasta 7 años en los participantes con IgM un 10% por debajo del LIN, tanto con, como sin interrupción/descontinuación del tratamiento, manteniéndose la IgG al menos 1,5 veces por encima del LIN.

• El nivel medio de IgG (error estándar) en todas las evaluaciones fue de 9,98 (0,143) frente a 10,01 (0,119) g/L, para aquellos con IgM un 10% por debajo del LIN con respecto a aquellos sin interrupción/descontinuación.

• La duración media del seguimiento tras la primera caída de IgM por debajo del 10% del LIN fue de aproximadamente 2,7 años.

En conclusión

Tras 7 años de tratamiento con ofatumumab, los niveles de IgG se mantuvieron estables y por encima del límite inferior de la normalidad (LIN).³
Sólo un 29.2% de los pacientes presentó al menos un episodio de descenso de la IgM por debajo de LIN de los cuales, más de la mitad de estos pacientes (16%) continuó con su tratamiento sin interrupciones y el resto 9.7% tuvo que interrumpir temporalmente el tratamiento y sólo el 3.5% lo descontinuó.³
 

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