Die Polycythaemia vera (PV) gehört zu den Myeloproliferativen Neoplasien (MPN). Das ist eine Gruppe von Krebserkrankungen, bei denen eine klonale Expansion von multipotenten hämatopoetischen Stammzellen im Knochenmark zu einer Überproduktion Erythrozyten, sowie oft auch Leukozyten und Thrombozyten führt (Abbildung 1).^1–3 Dies erhöht die Viskosität des Blutes, was Komplikationen im Herz-/Kreislaufsystem hervorrufen kann. Auch das Risiko für Blutgerinnsel und Thrombosen und somit das Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle erhöht.4 Patienten mit Polycythaemia vera laufen zudem Gefahr, dass die Krankheit voranschreitet und sich zu einer Myelofibrose oder sogar eine akute Leukämie entwickelt.⁴

Abbildung 1: Die Überproduktion von Blutzellen kann zu erhöhter Blutviskosität (Hyperviskosität) und damit letztlich zu Thrombosen führen.

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Bei etwa 98% der Patienten mit einer PV lässt sich eine somatische Mutation im Januskinasen (JAK) 2-Gen nachweisen.⁵ Das JAK2-Protein ist massgeblich an der Weiterleitung von Signalen beteiligt, die durch hämatopoetische Wachstumsfaktoren und andere Zytokine ausgelöst werden. Durch die Mutation wird das JAK2-Protein unabhängig von äusseren Signalen dauerhaft aktiviert. Dies gilt als Auslöser der unkontrollierten Myeloproliferation (Abbildung 2).

Abbildung 2: Mutationen in JAK2 können zu einer Überstimulierung des JAK/STAT Signalwegs führen, was eine unkontrollierte Zellproliferation nach sich zieht (adaptiert nach ⁵).

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Neben den schweren Komplikationen wie Thrombose und Hämorrhagie treten oft leichtere Symptome wie Durchblutungsstörungen, Pruritus, Müdigkeit, Kopfschmerzen oder Konzentrationsstörungen auf, welche allerdings oft verkannt werden, da sie auch bei anderen, weitaus häufigeren Erkrankungen vorkommen.⁴ Patienten, die eine Splenomegalie entwickeln, klagen zudem vielfach über Bauchschmerzen, Übelkeit und Völlegefühl, welche durch den Druck der Milz auf andere Organe hervorgerufen werden und einen Gewichtsverlust mit sich bringen können.^4,9

Abbildung 4: Symptomatik der Polycythaemia vera (adaptiert nach ¹⁰).

Zur Diagnose gemäss WHO-Klassifikation für Polycythaemia vera von 2016 gehört:¹¹ 
 

• Nachweis einer Treibermutation im JAK2-Gen 

• Erythrozytose: Erhöhte Hämoglobin- und Hämatokritwerte (>16.5 g/dl bzw. >49% für Männer und >16 g/dl bzw. >48% für Frauen) oder erhöhte Erythrozytenmasse (>25% über Normalwert) 

• Hyperzellularität aller drei Zelllinien in morphologischer Analyse des Knochenmarks 

• Vermindertes Serumerythropoetin 
   

Weitere wichtige diagnostische Untersuchungen sind in Abbildung 5 zusammengefasst.

Abbildung 5: Allgemeine Diagnostik bei Polycytheamia vera (adaptiert nach ¹²)

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Mangels einer kurativen Behandlung der Polycythaemia vera sind die primären Behandlungsziele: 

• eine Milderung der Symptome, 

• eine Reduktion des Thrombose- und Hämorrhagierisikos, 

• eine Stabilisierung des Hämatokritwertes unter 45%, 

• das Fortschreiten der Erkrankung zu verhindern. 
   

Die Primärtherapie umfasst typischerweise die tägliche Gabe von Aspirin sowie Phlebotomien.¹² Weitere Behandlungsoptionen hängen vom Patientenprofil und dem Behandlungserfolg ab. Man unterscheidet zwischen Hochrisikopatienten, welche über 60 Jahre alt sind und/oder in der Vergangenheit Thromboembolien erlitten haben, und Niedrigrisikopatienten, auf die das nicht zutrifft. Bei Niedrigrisikopatienten, die nicht gut auf die Primärtherapie ansprechen, ist eine häufigere Gabe von Aspirin möglich. Für Hochrisikopatienten wird eine zusätzliche Behandlung mit Zytostatika wie Hydroxyurea oder Interferon empfohlen.^4,11,13 Etwa 30-40% der Patienten unter Zytostatika Therapie weisen allerdings eine Resistenz oder Intoleranz auf.⁴ Für solche Patienten kann ein JAK-Inhibitor eine mögliche Folgetherapie darstellen.