KISQALI^® + IANE é o tratamento preferencial de 1L no CMm segundo as diretrizes da ESMO²

(Para CMm RH+/HER2– de novo ou com recorrência >12 meses após o término da TE adjuvante)^†2

Pela primeira vez, as diretrizes da ESMO introduziram uma ordem de preferência entre os iCDK4/6 para o CMm RH+/HER2–:²

A recomendação da ESMO é respaldada por resultados consistentes de SG e QoL nos estudos MONALEESA^‡§2-12

KISQALI^® + TE demonstrou resultados consistentes em uma ampla gama de pacientes elegíveis, considerando:^4-12

Dados baseados em análises exploratórias, não testadas quanto à significância estatística. Os resultados devem ser interpretados com cautela.^4-8 KISQALI^® não deve ser administrado concomitantemente com tamoxifeno.¹  

Pacientes com metástases no SNC foram excluídas dos estudos MONALEESA-2 e do MONALEESA-7.¹³ No MONALEESA-3, o protocolo permitia incluir pacientes com envolvimento do SNC clinicamente estável.¹⁴

KISQALI^® + IANE é respaldado pelas principais diretrizes internacionais para o tratamento em 1L do CMm RH+/HER2–^†2,15,16

Os EAs mais comuns no conjunto agrupado dos estudos MONALEESA, com frequência relatada ≥20%, foram neutropenia, infecções, náusea, fadiga, diarreia, leucopenia, vômitos, cefaleia, constipação, alopecia, tosse, erupção cutânea, dor nas costas, anemia e testes de função hepática anormais.¹

* Consistência comprovada: Resultados consistentes em uma amplitude de pacientes elegíveis RH+/HER2–, com melhorias estatisticamente significativas em SLDi (CMp), SLP e SG (CMa) vs. IANE no estudo NATALEE e vs. TE nos estudos MONALEESA.¹ KISQALI^® não deve ser administrado concomitantemente com tamoxifeno.¹

† A TE isolada pode ser recomendada para o pequeno grupo de pacientes com comorbidades ou status de desempenho que impeça o uso de combinações com iCDK4/6. A quimioterapia pode ser recomendada para pacientes com falência de órgãos iminente no diagnóstico do CMm. A supressão da função ovariana ou a ablação ovariana é recomendada em associação a todas as terapias de base endócrina em mulheres na pré- e perimenopausa. A escala ESMO-MCBS v2.0 foi utilizada para calcular os escores das terapias/indicações aprovadas na Europa ou nos Estados Unidos. Os escores foram calculados e validados pelo grupo de trabalho da ESMO-MCBS e revisados pelos autores.²

‡ MONALEESA-2: com acompanhamento mediano de 80 meses, KISQALI^® + IANE alcançou SGm de 63,9 meses vs. 51,4 meses com placebo + IANE (HR 0,76; IC95%: 0,63–0,93; p=0,008).⁴ MONALEESA-3: com acompanhamento mediano de 70,8 meses (análise exploratória), KISQALI® + fulvestranto alcançou SGm de 67,6 meses vs. 51,8 meses com placebo + fulvestranto (HR 0,67; IC95%: 0,50–0,90) na população tratada em 1L.⁵ MONALEESA-7: com acompanhamento mediano de 53,5 meses (análise exploratória), KISQALI^® + TE alcançou SGm de 58,7 meses vs. 48,0 meses com placebo + TE (HR 0,76; IC95%: 0,61–0,96).⁶ Benefício em SG na segunda análise interina pré-especificada: HR 0,71; IC95%: 0,54–0,95.7 As análises exploratórias não foram testadas quanto à significância estatística. Portanto, os resultados devem ser interpretados com cautela e não permitem conclusões.

§ TTDm ≥10% da QoL global: MONALEESA-2: 27,7 meses com KISQALI^® + IANE (n=334) vs. 27,6 meses com placebo + IANE (n=334) (HR 0,94; IC95%: 0,72–1,24).^9,10 MONALEESA-3: 35,9 meses com KISQALI^® + fulvestranto (n=484) vs. 33,1 meses com placebo + fulvestranto (n=242) (HR 0,81; IC95%: 0,62–1,06).¹¹ MONALEESA-7: 35,8 meses com KISQALI^® + TE (n=335) vs. 23,3 meses com placebo + TE (n=337) (HR 0,67; IC95%: 0,52–0,86).¹²

‖ RIGHT Choice: N=222, estudo de fase II aberto, multicêntrico e randomizado 1:1, em mulheres na pré- ou perimenopausa com CMa RH+/HER2- clinicamente agressivo (metástases viscerais sintomáticas, progressão rápida ou comprometimento visceral iminente, ou doença não visceral acentuadamente sintomática), em tratamento de 1L com KISQALI^® 600 mg/dia via oral (3 semanas com/1 semana sem) + IANE (letrozol/anastrozol) + gosserrelina vs. quimioterapia combinada à escolha do investigador . Pacientes com metástases hepáticas e bilirrubina >1,5x ou transaminases >5x o LSN não eram elegíveis. Com acompanhamento mediano de 37,0 meses, a SLPm (desfecho primário) foi de 21,8 meses com KISQALI^® + IANE + gosserrelina vs. 12,8 meses com quimioterapia combinada (HR 0,61; IC95%: 0,43–0,87; p-unilateral=0,003).¹⁷

MONALEESA-2: N=668, estudo clínico de fase III duplo-cego, controlado por placebo, randomizado 1:1 e multicêntrico, em mulheres na pós-menopausa com CMa RH+/HER2–, tratadas em 1L com KISQALI^® 600 mg/dia ou placebo via oral (3 semanas com/1 semana sem) + IANE (letrozol 2,5 mg contínuo). O desfecho primário foi a SLP; o principal desfecho secundário foi a SG.⁴

MONALEESA-3: N=726, estudo clínico de fase III duplo-cego, controlado por placebo e randomizado 2:1, em mulheres na pós-menopausa, para o tratamento de 1L ou 2L do CMa RH+/HER2–, incluindo pacientes com recorrência precoce. KISQALI® 600 mg/dia ou placebo via oral (3 semanas com/1 semana sem) + fulvestranto 500 mg intramuscular (Dia 1 de cada ciclo de 28 dias, com uma dose adicional no Dia 15 do ciclo 1). O desfecho primário foi a SLP; o principal desfecho secundário foi a SG.⁵

MONALEESA-7: N=672, estudo clínico de fase III duplo-cego, controlado por placebo e randomizado 1:1, em mulheres na pré- ou perimenopausa, para o tratamento de 1L do CMa RH+/HER2–, em pacientes que receberam ≤1 linha de quimioterapia para o CMa. KISQALI^® 600 mg/dia ou placebo via oral (3 semanas com/1 semana sem) + IANE (letrozol 2,5 mg ou anastrozol 1 mg) ou tamoxifeno 20 mg via oral uma vez ao dia, de forma contínua, + agonista de LHRH (gosserrelina 3,6 mg via subcutânea no Dia 1 de cada ciclo). O desfecho primário foi a SLP; o principal desfecho secundário foi a SG.6 KISQALI® não deve ser administrado concomitantemente com tamoxifeno.¹

A Diretriz de Prática Clínica da ESMO baseia-se nas evidências científicas atuais e na opinião coletiva dos autores especialistas, que também selecionaram a literatura relevante. Os escores da ESMO-MCBS e ESCAT e os NE/GR podem auxiliar na definição de prioridades nas recomendações e nos algoritmos para o manejo do CMm. A diretriz deve ser interpretada no contexto de um cenário terapêutico em constante evolução.^2,3

A NCCN não faz declarações nem oferece garantias de qualquer tipo em relação ao conteúdo, ao uso ou à aplicação das diretrizes e se isenta de qualquer responsabilidade por sua aplicação ou uso, de qualquer forma.¹⁵

KISQALI^® + IANE é indicado para o tratamento adjuvante de pacientes com CMp RH+/HER2- e alto risco de recorrência. Em mulheres na pré- ou perimenopausa ou em homens, o IANE deve ser utilizado em combinação com um agonista de LHRH.¹ KISQALI^® também é indicado para o tratamento de mulheres com câncer de mama RH+/HER2- localmente avançado ou metastático, em combinação com IANE ou fulvestranto como TE inicial ou após TE prévia. Em mulheres na pré- ou perimenopausa, a TE deve ser combinada com agonista de LHRH.¹

1L, primeira linha; 2L, segunda linha; iCDK4/6, inibidor de quinase dependente de ciclina 4 e 6; CMa, câncer de mama avançado; CMm, câncer de mama metastático; CMp, câncer de mama precoce; EA, evento adverso; ESCAT, Escala ESMO de Acionabilidade Clínica de Alvos Moleculares; ESMO, European Society for Medical Oncology; ESMO-MCBS, Escala de Magnitude de Benefício Clínico da ESMO; GR, grau de recomendação; HER2–, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo; HR, razão de risco; IANE, inibidor de aromatase não esteroidal; IC, intervalo de confiança; LSN, limite superior da normalidade; LHRH, hormônio liberador de hormônio luteinizante; NCCN, National Comprehensive Cancer Network; NE, nível de evidência; QoL, qualidade de vida; RE+, receptor de estrogênio positivo; RH+, receptor hormonal positivo; SG, sobrevida global; SGm, sobrevida global mediana; SLDi, sobrevida livre de doença invasiva; SLP, sobrevida livre de progressão; SLPm, sobrevida livre de progressão mediana; SNC, sistema nervoso central; TE, terapia endócrina; TTDm, tempo mediano para deterioração.

References 

1. Bula de Profissional de Saúde do produto KISQALI^®. Ribociclibe. Versão VPS15. Aprovado pela ANVISA em: 15/09/2025. Disponível em: https://portal.novartis.com.br/medicamentos/kisqali/. Acesso em: 26 set. 2026.

2. AZAMBUJA, E. de et al. Metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology, Oxford, 2026. Versão pré-publicação (Journal Pre-proof). DOI: 10.1016/j.annonc.2026.05.707.  

3. AZAMBUJA, E. de et al. Metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Supplementary material. Annals of Oncology, Oxford, 2026. Versão pré-publicação (Journal Pre-proof). DOI: 10.1016/j.annonc.2026.05.707.  

4. HORTOBAGYI, G. N. et al. Overall survival with ribociclib plus letrozole in advanced breast cancer. New England Journal of Medicine, Boston, v. 386, n. 10, p. 942-950, 2022.

5. NEVEN, P. et al. Updated overall survival from the MONALEESA-3 trial in postmenopausal women with HR+/HER2− advanced breast cancer receiving first-line ribociclib plus fulvestrant. Breast Cancer Research, London, v. 25, n. 1, art. 103, 2023.

6. LU, Y.-S. et al. Updated overall survival of ribociclib plus endocrine therapy versus endocrine therapy alone in pre- and perimenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer in MONALEESA-7: a phase III randomized clinical trial. Clinical Cancer Research, Philadelphia, v. 28, n. 5, p. 851-859, 2022.

7. IM, S.-A. et al. Overall survival with ribociclib plus endocrine therapy in breast cancer. New England Journal of Medicine, Boston, v. 381, n. 4, p. 307-316, 2019.

8. YARDLEY, D. A. et al. 205P Pooled exploratory analysis of survival in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) and visceral metastases (mets) treated with ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) trials. Annals of Oncology, Oxford, v. 33, supl. 7, p. S629, 2022.

9. BECK, J. T. et al. Patient-reported outcomes with ribociclib-based therapy in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer: results from the phase III MONALEESA-2, -3, and -7 trials. Cancer Research, Philadelphia, v. 79, n. 4, supl., p. P6-18-14, 2019.

10. VERMA, S. et al. Health-related quality of life of postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer treated with ribociclib + letrozole: results from MONALEESA-2. Breast Cancer Research and Treatment, Dordrecht, v. 170, n. 3, p. 535-545, 2018.

11. FASCHING, P. A. et al. Ribociclib plus fulvestrant for advanced breast cancer: health-related quality-of-life analyses from the MONALEESA-3 study. The Breast, Edinburgh, v. 54, p. 148-154, 2020.

12. HARBECK, N. et al. Health-related quality of life in premenopausal women with hormone-receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer treated with ribociclib plus endocrine therapy: results from a phase III randomized clinical trial (MONALEESA-7). Therapeutic Advances in Medical Oncology, London, v. 12, p. 1-8, 2020.

13. YARDLEY, D. A. MONALEESA clinical program: a review of ribociclib use in different clinical settings. Future Oncology, London, v. 15, n. 23, p. 2673-2686, 2019.

14. CLINICALTRIALS.GOV. MONALEESA-3: a randomized double-blind, placebo-controlled study of ribociclib in combination with fulvestrant for the treatment of men and postmenopausal women with hormone receptor positive, HER2-negative, advanced breast cancer who have received no or only one line of prior endocrine treatment. Protocol CLEE011F2301, amended protocol version 02. [S. l.]: Novartis, 2016. Disponível em: https://cdn.clinicaltrials.gov/large-docs/15/NCT02422615/Prot_001.pdf. Acesso em: 26 set. 2026.

15. NATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines^®): breast cancer. Version 7.2026. Plymouth Meeting: NCCN, 2026. Disponível em: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf. Acesso em: 26 set. 2026.

16. CARDOSO, F. et al. 8th International Consensus Guidelines for the management of advanced breast cancer (ABC8 Guidelines). The Breast, Edinburgh, 2026. Versão pré-publicação (Journal Pre-proof). DOI: 10.1016/j.breast.2026.104921.

17. LU, Y.-S. et al. Final results of RIGHT Choice: ribociclib plus endocrine therapy versus combination chemotherapy in premenopausal women with clinically aggressive hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer. Journal of Clinical Oncology, Alexandria, v. 42, n. 23, p. 2812-2821, 2024.

KISQALI^® é indicado para o tratamento de mulheres com câncer de mama localmente avançado ou metastático RH+ e HER2 negativo, em combinação com um inibidor de aromatase (IANE) ou fulvestranto como terapia inicial baseada em endocrinoterapia, ou em mulheres que já receberam terapia endócrina prévia.9 Em mulheres pré- ou perimenopausa, a terapia endócrina deve ser combinada com um agonista de LHRH.¹

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