European Renal Association (ERA): Cobertura especial

Complemento y glomerulopatías: hacia una medicina guiada por mecanismos

 

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Dr. Gustavo Aguirre

 

Dr. Néstor Gustavo Aguirre


Médico Nefrólogo. Jefe de servicio de Nefrología del Hospital Luis Guemes de Haedo. Docente universitario UBA. Director Asociado Carrera Medico Especialista en Nefrología y Medio Interno UBA. Director del Consejo de Glomerulopatías ANBA. Director Médico Clínicas NEFRA Medical Care. 

 

Introducción

En ERA 2026, el Dr. Gustavo Aguirre abordó el rol del complemento como un eje central en la transformación actual de la nefrología, destacando el paso desde una visión basada en patrones histológicos hacia una clasificación sustentada en mecanismos biológicos; en este contexto, explicó la diferencia entre complemento como “driver” o amplificador del daño, la necesidad de interpretar su relevancia en cada paciente y no solo su activación, el impacto creciente de los biomarcadores, la complejidad de entidades como las microangiopatías trombóticas y el desarrollo acelerado de terapias dirigidas, todo enmarcado en una transición hacia modelos de medicina de precisión que integran histología, biología molecular, genética y evolución clínica.
 

Profundiza sobre novedades presentadas en ERA sobre Complemento y glomerulopatías

 

Ejes temáticos de la cobertura 

 

 

1. Complemento como driver vs amplificador del daño

El complemento puede ser el mecanismo central de la enfermedad (driver) o actuar como amplificador secundario, dependiendo de la patología y del paciente. 

2. No alcanza con demostrar activación del complemento

El foco ya no es solo verificar si el complemento está activado, sino determinar si esa activación es causal, sostenida y terapéuticamente modificable. 

3. Heterogeneidad biológica dentro de una misma enfermedad

Pacientes con el mismo diagnóstico histológico pueden tener mecanismos patogénicos diferentes, lo que limita el valor de la clasificación tradicional. 

4. Nueva clasificación basada en mecanismos

Se plantea una transición desde una nefrología basada en morfología hacia una clasificación sustentada en inmunología, biología molecular y mecanismos de enfermedad. 

5. Integración de múltiples capas de información

La toma de decisiones futuras requerirá integrar biopsia, biomarcadores séricos y urinarios, estudios funcionales del complemento, genética y evolución clínica.

6. Biomarcadores: del diagnóstico a la toma de decisiones

Los biomarcadores del complemento dejan de ser solo herramientas diagnósticas para pasar a guiar pronóstico, selección de tratamiento y monitoreo de respuesta.

7. Microangiopatías trombóticas como espectro biológico

El congreso reforzó que las TMA no son una entidad única, sino un espectro donde el grado de dependencia del complemento varía significativamente entre pacientes.

8. El complemento como objetivo terapéutico central

El complemento deja de ser un hallazgo pasivo y pasa a ser un target terapéutico clave, con impacto directo en inflamación, daño estructural y progresión renal.

9. Expansión de terapias dirigidas más allá del complemento

La evolución terapéutica incluye estrategias contra células B (CD20, CD38), eje BAFF/APRIL y terapias celulares como CAR-T, ampliando el enfoque mecanístico.

10. Del bloqueo inmunológico inespecífico a terapias dirigidas

El tratamiento de las glomerulopatías está migrando desde inmunosupresión general hacia terapias dirigidas al mecanismo predominante.

11. Selección de pacientes como desafío clave

El principal reto no es solo contar con terapias, sino identificar qué pacientes realmente se benefician según su perfil biológico.

12. Medicina de precisión como transición ya iniciada

La medicina de precisión en glomerulopatías no es un objetivo futuro, sino un cambio ya en curso que se acelerará en los próximos años. 

 

Resumen final

En resumen, Dr. Gustavo Aguirre posiciona al complemento como un eje transformador de la nefrología moderna, donde el desafío ya no es identificar su presencia sino comprender su rol específico en cada paciente; este cambio impulsa una transición desde una medicina basada en patrones hacia un enfoque mecanístico, en el que la integración de biomarcadores, histología y biología molecular permite seleccionar terapias de forma más precisa, marcando el camino hacia una nefrología personalizada y orientada a modificar verdaderamente la historia natural de las glomerulopatías.

Referencias

[1] Can the use of complement inhibition be expanded in glomerular disease?

  • Congreso: 62nd ERA Congress 2026
  • Fecha: 5 de junio de 2026
  • Horario: 14:45–15:45 BST
  • Sala: Clyde Plenary Room
  • Chairs: Fernando Caravaca-Fontán; Sarah Moran
  • Presentaciones: 
    Marina Vivarelli: Complement activation as a primary driver of disease
    Alexandra Cambier: Complement activation as a secondary driver of injury
    Johann Morelle: The Role of Complement Inhibitors in Secondary Thrombotic Microangiopathies
  • Temas principales
    Complemento como driver primario y secundario.
    Expansión potencial de la inhibición del complemento.
    Papel del complemento en IgAN, FSGS y nefropatía diabética.
    Complemento en microangiopatías trombóticas.
    Clasificación basada en mecanismos de enfermedad.


[2] FC6: Mind the C3 Gap: Complement Hits & Myths

  • Congreso: 62nd ERA Congress 2026
  • Fecha: 4 de junio de 2026
  • Horario: 11:15–12:45 BST
  • Sala: Forth Room
  • Chairs: Marianne Verhaar; Andrej Skoberne
  • Presentaciones:
    Francesca Giannuzzi: Local Complement Hyperactivation by Renal Cells: A Paradigm Shift in C3 Glomerulopathy Pathogenesis
    Fadi Fakhouri: Pegcetacoplan sustained clinical benefit in C3G and primary IC-MPGN through 1 year of therapy: Data from VALIANT/VALE
    Marina Noris: Impact of genetic and acquired complement dysregulation and disease type in C3G and primary IC-MPGN
    Lexy Sorrell: UK RaDaR Registry
    Idris Boudhabhay: In Situ Complementomics For Kidney Diseases
  • Temas principales: 
    Activación local del complemento.
    Participación activa del riñón en C3G.
    Complementómica in situ.
    Biomarcadores y genética.
    Datos VALIANT/VALE.
    Datos de vida real.
     

[3] Montenegro F, Giannuzzi F, Picerno A, Cicirelli A, Stea E, Di Leo V, Sallustio F. How Stem and Progenitor Cells Can Affect Renal Diseases.

  • Año: 2024
  • Revista: Cells
  • Volumen: 13
  • Citaciones en Consensus: 4
  • Tipo: revisión
  • Link: How Stem and Progenitor Cells Can Affect Renal Diseases
  • Relevancia para la entrevista: Esta revisión no corresponde al estudio específico presentado por Francesca Giannuzzi en FC6, pero complementa el concepto de que las células madre y progenitoras renales pueden participar en reparación, inmunomodulación y fisiopatología de enfermedades renales. Incluye enfermedades como C3G, nefropatía por IgA, lupus nefritis, FSGS, nefropatía membranosa, anti-GBM y vasculitis ANCA, y propone que las células progenitoras adultas podrían contribuir tanto a recuperación como a exacerbación de enfermedad renal.


[4] Harnessing the immune system in glomerular disease

  • Congreso: 62nd ERA Congress 2026
  • Fecha: 4 de junio de 2026
  • Horario: 14:45–15:45 BST
  • Sala: Clyde Plenary Room
  • Chairs: Andreas Kronbichler; Menna Clatworthy
  • Presentaciones: 
    Annette Bruchfeld: Antibodies targeting CD20 and CD38
    Jonathan Barratt: APRIL and BAFF antagonism
    Mario Schiffer: CAR-T cells
  • Temas principales: 
    CD20 y CD38.
    BAFF/APRIL.
    CAR-T.
    Inmunidad adaptativa en glomerulopatías.
    Evolución hacia terapias dirigidas.
     

[5] Evolving Clinical Practice in C3 Glomerulopathy (C3G): From Unmet Needs to Real-Life Experiences

  • Tipo: Industry Sponsored Symposium
  • Patrocinador: Novartis Pharma AG
  • Congreso: 62nd ERA Congress 2026
  • Fecha: 5 de junio de 2026
  • Horario: 13:00–14:00 BST
  • Sala: Hall 3B
  • Chair: David Kavanagh
  • Temas principales: 
    Fisiopatología de C3G.
    Vía alterna del complemento.
    Diagnóstico temprano.
    Biomarcadores.
    APPEAR-C3G.
    Iptacopan.
    Casos clínicos.
    Vacunación y seguridad.
     

[6] Raising Expectations for C3G & Primary IC-MPGN Management with Pegcetacoplan

  • Tipo: Industry Sponsored Symposium
  • Patrocinador: Sobi
  • Congreso: 62nd ERA Congress 2026
  • Fecha: 4 de junio de 2026
  • Participantes: Liz Lightstone; Daniel Gale; Fadi Fakhouri
  • Temas principales: 
    C3G y primary IC-MPGN.
    Biomarcadores.
    Carga de enfermedad.
    Pegcetacoplan.
    Programa VALIANT/VALE.
    Futuro de la inhibición del complemento.

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