Некоторые НЯ довольно редкие, и важно не пропустить их признаки при осмотре пациента.

Image

На какие признаки стоит обратить внимание при осмотре пациента, находящегося на терапии комбинацией дабрафениб + траметиниб, чтобы не пропустить появление НЯ?

Пирексия — наиболее частое НЯ на фоне лечения комбинацией дабрафениб + траметиниб.

Алгоритм действий при развитии пирексии [17]

Пирексия — наиболее частое НЯ на фоне лечения комбинацией дабрафениб + траметиниб.

Ингибиторы BRAF могут запустить ненормальную пролиферацию клеток кожи — парадоксальная активация нормального каскада MAPK/ERK в нормальных кератиноцитах, что обуславливает кожную токсичность [18, 19].

Алгоритм действий при развитии кожной токсичности

Алгоритм действий при макулярных/папулезных или перифолликулярных высыпаниях [17]

Алгоритм действий при офтальмологической токсичности [17]

Алгоритм действий при офтальмологической токсичности [17]

Алгоритм действий при артралгии [17]

Алгоритм действий при удлинении интервала QT [17]

Алгоритм действий при снижении ФВЛЖ [17]

Алгоритм действий при развитии гипертензии [17]

Алгоритм действий при развитии гепатотоксичности [17]

Алгоритм действий при развитии утомляемости [20]

1. Long G.V. et al. N Engl J Med. 2017;377(19):1813-1823.
2. Atkinson V. et al. Eur J Cancer. 2022; 163:79-87.
3. Dummer R. et al. N Engl J Med. 2020; 383(12):1139-1148.
4. Atkinson A. et al. Adverse events over time in patients treated with adjuvant dabrafenib plus trametinib or placebo in the COMBI-AD trial. Presented at: ESMO 2018 Congress; October 19-23, 2018; Munich, Germany.
5. Lee C.I. et al. Melanoma Res. 2014; 24(5):468-74.
6. Menzies A.M. et al. Ann Oncol. 2015; 26(2):415-21.
7. Welsh S.J., Corrie P.G. Ther Adv Med Oncol. 2015; 7(2):122-36.
8. Hauschild A. et al. J Clin Oncol. 2018; 36(35):3441-3449.
9. Pattipaka T. et al. Real-world characterization of pyrexia in melanoma patients treated with dabrafenib and trametinib. Presented at WCM/EADO 2021.
10. Robert C. et al. N Engl J Med. 2019; 381(7):626-636.
11. Dummer R. et al. J Clin Oncol. 2022; 40(13):1428-1438.
12. Daud A. et al. J Hematol Oncol. 2017; 10(1):3.
13. National Eye Institute. Eye Conditions and Diseases. https://www.nei.nih.gov/learn-about-eye-health/eye-conditions-and-diseases. Accessed 07.07.22.
14. American Society of Retina Specialists. Branch retinal vein occlusion. https://www.asrs.org/patients/retinal-diseases/24/branch-retinal-vein-oc.... Accessed 07.07.22.
15. Long G.V. et al. Ann Oncol. 2017; 28(7):1631-1639.
16. Robert C. et al. Three-year estimate of overall survival in COMBI-v, a randomized phase 3 study evaluating first-line dabrafenib + trametinib in patients with unresectable or metastatic BRAF V600E/K–mutant cutaneous melanoma. Presented at ESMO 2016 Congress. Abstract LBA40.
17. Welsh S.J., Corrie P.G. Management of BRAF and MEK inhibitor toxicities in patients with metastatic melanoma. Ther Adv Med Oncol. 2015; 7(2):122-36.
18. Sinha R. et al. Cutaneous adverse events associated with vemurafenib in patients with metastatic melanoma: practical advice on diagnosis, prevention and management of the main treatment related skin toxicities. British Journal of Dermatology. 2012; 167(5):987-994.
19. Adelmann C.H. et al. Comparative profiles of BRAF inhibitors: the paradox index as a predictor of clinical toxicity //Oncotarget. – 2016. – Т. 7. – №. 21. – С. 30453.
20. Atkinson V. et al. Optimizing combination dabrafenib and trametinib therapy in BRAF mutation-positive advanced melanoma patients: Guidelines from Australian melanoma medical oncologists. Asia Pac J Clin Oncol. 2016; 12 (Suppl 7):5-12.