Элтромбопаг в сравнении с ромиплостимом в лечении детей с персистирующей или хронической иммунной тромбоцитопенией

Цели и методы

• Цель исследования: сравнение эффективности и безопасности элтромбопага (ELT) и ромиплостима (ROM) в лечении детей с ИТП с использованием метаанализа непрямого сравнения.
• Метод непрямого метаанализа сравнивает полученные в рандомизированных исследованиях эффекты лечения (ОР) по сравнению с плацебо (PLA), не сравнивая напрямую группы лечения из разных исследований между собой.

Характеристика исследований, включенных в метаанализ

Характеристика пациентов

Результаты (эффективность)

• Общий тромбоцитарный ответ

  Доля участников, достигших общего ответа, была значительно выше в группе агонистов ТПО, чем в группе плацебо (ОР = 2,64, 95% ДИ: 1,58–4,44, P < 0,05 для элтромбопага и ОР = 5,05, 95% ДИ: 2,21–11,53, P < 0,05 для ромиплостима). Результат непрямого сравнения показал, что общий ответ между ELT и ROM существенно не отличался (ОР = 0,57, 95% ДИ: 0,21–1,56, P > 0,05).

• Устойчивый тромбоцитарный ответ

  Прямой и непрямой сравнительный анализ показал, что доля участников, достигших стойкого тромбоцитарного ответа, была значительно выше в группах лечения агонистами рецептора ТПО по сравнению с плацебо (ОР = 13,14, 95% ДИ: 2,76–64,64, P < 0,05 для элтромбопага и ОР = 5,24, 95% ДИ: 1,36–20,13, P < 0,05 для ромиплостима). Между ELT и ROM не было значимой разницы (ОР = 2,48, 95% ДИ: 0,31–19,97, P > 0,05).

• Клинически значимое кровотечение

  По результатам прямого сравнения клинически значимое кровотечение реже встречалось при лечении ELT по сравнению с плацебо (ОР = 0,37, 95% ДИ: 0,15–0,93, P < 0,05), в то время как достоверных различий между ROM и плацебо не было (ОР = 1,11, 95% ДИ: 0,78–1,58, P > 0,05). При непрямом сравнении частота встречаемости была значительно ниже в группе ELT, чем в группе ROM (ОР = 0,33, 95% ДИ: 0,12–0,89, P < 0,05).

• Все кровотечения

  Частота была значительно ниже в группе ELT по сравнению с группой плацебо (ОР = 0,50, 95% ДИ: 0,29–0,87, P < 0,05), в то время как частота статистически не различалась между ROM и плацебо (ОР = 1,22, 95% ДИ: 0,89–1,66, P > 0,05). Согласно непрямому сравнению частота встречаемости была значительно ниже в группе ELT, чем в группе ROM (ОР = 0,43, 95% ДИ: 0,23–0,80, P < 0,05).

• Необходимость в экстренной терапии

  Результаты как прямого, так и непрямого сравнения показали отсутствие существенных отличий между ELT, ROM и плацебо (ELT против плацебо: ОР = 0,46, 95% ДИ: 0,16–1,34, P > 0,05; ROM против плацебо: ОР = 0,70, 95% ДИ: 0,41–1,20, P > 0,05; ELT против ROM: RR = 0,73, 95% ДИ: 0,20–2,73, P > 0,05 соответственно).

Результаты (нежелательные явления)

• Все нежелательные явления (НЯ)

  Объединенный анализ показал, что частота НЯ достоверно не различалась между двумя группами (ОР = 0,97, 95% ДИ: 0,72–1,29, P > 0,05 для ELT и ОР = 1,00, 95% ДИ: 0,69–1,45, P > 0,05 для ROM). Результат непрямого сравнения также показал, что общая частота любых НЯ в группе ELT была аналогична таковой в ROM (ОР = 0,96, 95% ДИ: 0,66–1,39, P > 0,05).

• Серьезные нежелательные явления (СНЯ)

  Результаты как прямого, так и косвенного сравнения показали, что частота СНЯ при ELT, ROM и плацебо существенно не различалась: ELT vs плацебо: ОР = 0,70, 95% ДИ: 0,26–1,86, P > 0,05; ROM vs плацебо: ОР = 3,28, 95% ДИ: 0,65–16,60, P > 0,05; ELT vs ROM: ОР = 0,24, 95% ДИ: 0,03–1,65, P > 0,05 соответственно.

• Наиболее частыми НЯ при лечении ТПО-РА и плацебо были головная боль, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, гипертермия, кашель, носовое кровотечение, боль в горле, боль в животе и боль в верхней части живота. Рвота реже встречалась при лечении ELT, чем в группе плацебо (ОР = 0,31, 95% ДИ: 0,12–0,82, P < 0,05). При непрямом сравнении частота этих НЯ при ELT была аналогична таковой при ROM, кашель чаще встречался при лечении ELT, чем ROM (ОР = 14,40, 95% ДИ: 1,21–171,13, P < 0,05).